华夏英泰的STAR采用自主开发的T细胞受体/抗体复合物结构，和传统CAR结构完全不同，已申请PCT专利，较传统CAR-T产品治疗血液肿瘤具有效果更优、副作用更小且易于开发设计多靶点品种的显著优势，可有效提高T细胞在体内的存活时间、降低T细胞耗竭，防止靶点逃逸和肿瘤复发。
近日，华夏英泰完成了A轮4500万的投资，这是在清华工研院和荷塘创投支持设立公司后的第二轮融资，由上海建信领投，本轮融资的资金主要用于管线的开发和IIT临床实验的开展，核心团队的招募和新场地的建设。目前华夏英泰已经注册了7个IIT研究，预计今年下半年再开2个双靶点血液肿瘤STAR-T和2个实体瘤的研究。
华夏英泰的平台有哪些优势？与清华和赛傲是怎样的合作关系？何时会开展下轮融资，目标金额又是多少？这些都是大家关心的问题。带着诸多疑问，医麦客《峰客访谈》记者近日采访了总经理赵学强博士。
华夏英泰最大的优势是技术驱动创新。创始人林欣教授是著名免疫学家，已深耕T细胞研究领域20多年，做出了一些重要发现并被引入了权威英文版教科书。团队核心人员从2014年在清华大学开始做T细胞免疫治疗应用研究，奠定了目前基本技术平台TCR-T和STAR-T的基础，目前仍在和清华实验室展开互补性合作。而TCR-T是极其依赖核心技术的平台，目前产业化局限于单一HLA配型的个别靶点，但是这个方向相对CAR-T在实体肿瘤治疗方向更被科学界、产业界和投资界认可。公司的STAR是与清华大学联合开发的T细胞受体/抗体复合物结构，和传统CAR结构完全不同，申请了PCT专利，较传统CAR-T产品治疗血液肿瘤具有效果更优、副作用更小且易于开发设计多靶点品种的显著优势，可有效提高T细胞在体内的存活时间、降低T细胞耗竭，防止靶点逃逸和肿瘤复发。
而提到目前国内CAR-T领域，赵学强博士表示他个人认为国内血液肿瘤CAR-T领域现在已经进入到了中下半场，因为复星凯特已于2月24日递交了CD19 CAR-T的NDA，年内应该会上市，另有约15家CAR-T公司的I/II期临床已在推进。但是这些IND申请的同质化比较严重，绝大部分都是CD19或者BCMA；个别像科济做了肝癌靶点的GPC3，但报道出来的临床数据仍未达到大家预期中的效果。其次CD19 CAR-T在血液肿瘤虽然效果不错，但是仍然有一定的问题。因为肿瘤细胞非常狡猾，后面会有复发和转移，其中很重要的一个原因就是靶点逃逸。传统的CAR结构并不容易做双靶点乃至多靶点，虽然现在有序贯的方法解决，但成本较高。
而且关于CAR-T一直有专利之争，前段时间报道了吉利德需要赔付的金额也进一步追加到了12亿美元，而诺华在15年就开始付专利许可费。所以CAR-T如果走国际化，专利问题避无可避。Juno的CAR结构专利早已在中国递交，专利局在审，存在一定的先发优势。另外，CAR-T治疗实体肿瘤存在自身的局限，靶点的选择和T细胞浸润都是不容忽视的问题。STAR的发现也是蛮有意思的，清华实验室早在14年就二代的CD19 CAR-T做出了很漂亮的动物实验效果，但林教授作为在免疫学领域卓有建树的研究者想做一些跟别人不一样的东西，所以就要做创新。比如研究串联的双靶点，或者加一个趋化因子受体，或者到了肿瘤部位切掉盖子后才能发挥功能的Pro-CAR，这些都有大量的研究数据积累，但是真正成药还是存在一定难度的。但最终他们还是找到了STAR-T，它是基于T细胞受体和抗体复合物而改进的一种连接方式，结构和CAR完全不同，里边并不存在CAR。这是一个独创的全新结构，他们已经申请了PCT专利。因为T细胞受体是双链结构，所以很容易做并联的双靶点；国内CAR-T领域的领军人物韩卫东教授数次在公开场合提到，他们尝试过很多种串联的连接方式，但大部分是不起作用的；而对于STAR，很多种连接方式基本上都有作用，所以很容易用于多靶点。并且它是基于T细胞受体的天然的内源信号，相对CAR来说功能更温和，副作用特别是CRS更小，T细胞增殖更好，不容易耗竭。很多的优势已经逐步得到了临床数据的验证。而且GPC3 STAR的实体瘤的动物实验，相对于CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤组织里，因为它的激活是个放大的信号；而CAR-T在肿瘤外周就被激活耗竭了，这个STAR项目很快会在清华长庚医院开展针对晚期肝癌的临床研究。华夏英泰目前已经组建了30余人的工艺开发和质量控制团队，成功制备了20多位病人的CAR-T/STAR-T/TCR-T细胞；已完成CMC的方法学开发、菌和细胞库构建、稳定性测试、质量体系标准的建立和验证等大部分工作，预计2020年底开始第一个双靶点STAR-T项目的IND申报，TCR项目的IND也会紧随其后。
研发优势明显、技术驱动创新是该公司的鲜明特色，产业化能力强、推进速度快、搭建了TCR和STAR双技术平台，产品管线丰富、拓展性好，华夏英泰正在成为“研发端具有技术，研发优势能快速转化为临床批件的企业。”在管线布局方面，会继续利用双靶点STAR-T的优势和临床资源的优势进行实体瘤方面的探索，同时开发一些比较独特的靶点；TCR-T上继续推进EBV、HBV和HPV多HLA型序列的确定和临床研究。同时也积极寻求和国际化大公司的合作开发，用临床数据或者IND批件与其合作。
华夏英泰从2019年5月份开始在福建省肿瘤医院陆续入组并治疗了4例晚期复发或转移的鼻咽癌患者，临床效果可观，这几例病人分属不同HLA配型，所以用的是3种不同的TCR序列，回输细胞未出现任何安全性不良反应事件。半个月左右看到了T细胞的扩增，之后检测到了EBV滴度的快速下降，一个月或2个月评估患者的肿瘤得到了部分缓解或未进展。但未达到预期更好的长期治疗效果，公司对TCR序列进行了系统性的结构优化改造，改造后的序列在道培医院开展的移植后抗病毒感染中看到了更好的病人体内扩增和杀伤效果，回输2周后血液中的病毒拷贝数即可清零并持续到目前可观察的3个月。目前正在与福建对接细胞培养工艺采用改造后优化后的序列重启患者入组，希望看到更好的治疗效果。而今年2月份CD19/CD20 Dual CAR T项目在河北燕达陆道培医院正式启动，目前已完成了4例病人的评估，全部为CR。赵学强博士表示，“它极易做双靶点、利用内源信号、副作用小的特性让我们更加充满信心。我们的CD19/CD22以及BCMA/CD38的项目也很快要开展临床研究。”STAR是完全不同于CAR的一个创新结构，所以在研究过程中首先进行了CD19单靶点STAR的临床研究，入组了10几例病人中可评估的7例病人全部是CR，更重要的是未出现1级以上的CRS。在此基础上才进一步开展了CD19/CD20双靶点STAR的临床研究。据了解，华夏英泰现在以技术合作的形式跟清华实验室共同进行。清华主要做早期偏概念的研发，华夏英泰完成产品开发和商品化。目前公司有50余人，负责研发的有5位博士和6名硕士，包括掌握核心技术的4位已出站的博士后和1位博士毕业生。谈到对华夏英泰近期的目标和未来的规划，赵学强博士表示，公司近期的目标第一个是做好现在的临床研究，包括双STAR在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤适应症上的临床，积极开展STAR在肝癌和胃癌的临床研究，以及EBV与CMV TCR-T用于移植后感染的临床研究，尽快启动HBV TCT-T的临床研究。第二个就是希望尽快完成1800平米新场地的装修施工，在年底前完成第一个IND项目的申报准备工作。第三个希望公司团队进一步扩大，核心队伍能够吸纳一些产业界经验丰富的人。然后积极寻求跟大公司的合作，公司产品能够受到业界的认可以及准备年底前的B轮融资。从长期来讲，把公司做得更好，能够利用STAR优势，以及TCR-T的研发优势，去做一些独特的更创新的一些东西，然后把它真正的用到患者身上，能够给患者特别是晚期癌症患者带来更多的希望。能够给投资人带来更好的回报，当然希望近5年或者几年以内能够去IPO。现在创业板、港股，都给高投入的研发型公司更好的机制，推动他们的进步。希望最后能够做成像百济神州、诺诚健华这种从科学家到产业的平台型的生物制药公司。在聊到资本与投资的问题上，赵学强博士认为，对于研发型的高投入的公司，企业发展需要资本的支持，短期内靠企业自身很难产生现金流和利润。而且药本身是一个高投入、高产出的，对华夏英泰所从事的细胞免疫治疗行业来说风险已经尽量平和，这是双赢的局面，资本的介入才能推动这种真正的有技术含量的东西做的更好。单纯的财富自由故事是没有意思的，做真正的对社会有价值的创新型公司才更有意义。关于投资回报率，赵学强博士表示：“拿细胞治疗领域来讲，CAR-T还是要有自己独特的东西别人才很难取代，也就是一个创新的问题。比如说传奇的BCMA因为它是第1个爆出了那么好的靶点的临床数据，所以才能跟强生去合作。比如科济，因为他在做第1个实体瘤的批件。因为说我的团队很强、产业化经验很丰富，这些都是可借鉴的。但是技术层面的创新，首个技术，这个是别人很难取代的。就像目前火热的PD-1单抗药物一样，一旦头部公司上市销售价格下降，下半场大家拼成本的话，它的回报率就会很差。如果你是头部，有自己独特的东西，有自己的技术壁垒，才能够给资本带来更好的回报率。”
据了解，赵学强博士与清华大学工研院、清华大学技术转移院的领导一起赴赴英国对英国创新署基因与细胞疗法创新中心Catapult和剑桥大学、牛津大学、诺丁汉大学等高校的成果转化进行考察。
谈到考察英国的感受，赵学强博士分享了三点：好的产品需要花时间进行积累和沉淀，扎实去做新颖的东西；同质化产业竞争较少；扶持创新企业的资本和政策产业环境更好。
赵学强博士表示，“好产品还是需要时间的积淀，英国和欧洲的一些公司他们特别踏实，能够一直坚持去做，十几年一直在做一个东西。现在大家不能单纯强调做的快，做出既快又扎实的产品才是企业长期竞争力的体现。”目前国内约有上百家做CAR-T的公司，但多数靶点为CD19。赵学强博士表示，“英国和美国，他的同质化是不严重的。他们发现一个东西，大家都会从另外一个角度去想一些很创新的东西去做，这个是他们的一个优势。而国内一旦复星凯特NDA批了以后，有些CAR-T公司的后续融资就会出问题，没办法生存。”“另外国内的资本市场还属于发展阶段，英国的资本管理、投资和退出相对来说比较成熟。他们的投资机构，看问题的角度更专业，投后的管理也更好。现在国内也在逐渐的完善和提高，我们也看到了很多基金越来越专业，追求跟企业的一个更深层次的绑定，帮助你做早期公司的设立和团队组建，积极参与公司的早期成长。”
华夏英泰第二大股东是上海赛傲生物技术有限公司。赛傲公司主要有两方面的业务，一方面是干细胞，另外一块是做免疫细胞，包括跟日本合作的NK细胞，以及抗病毒类的CTL产品。赛傲的张总2016年就与清华大学签署了“CAR-T及相关细胞免疫治疗技术的临床前开发”合同协议，当时赛傲正在和人民医院合作进行造血干细胞移植后难治性CMV感染的CTL项目，想要进行技术升级优化，因此委托清华实验室来做成TCR-T，它的精准性更好。
基于良好的前期合作，在2018年华夏英泰成立的时候，赛傲生物作为共同创始人，把清华技术开发合同中约定的商业化权益全部投入到华夏英泰里，并且在后期华夏英泰的增资协议中也约定不做竞争业务，未来积极配合华夏英泰的IPO。值得一提的是，2020年初赛傲生物在干细胞临床应用方面已经拿了数个卫建委的临床批件，另外还在积极准备干细胞药物的IND申报。
据了解，华夏英泰计划下半年启动约1~2亿规模的B轮融资。新兴的生物技术公司，研发投入都是不间断的。由于上一轮融资的规模不是很大，而现在企业正处于急速发展的时期，不断的有新的更好的临床数据出现，公司需要进一步扩大，资金消耗量也会比较大。更扎实的临床数据、新管线的研发、Dual STAR项目IND申报的推进、9月份新场地的竣工、更强大的管理团队都是下一轮融资前的看点。目前公司也在积极寻求具体品种，特别是CD19 STAR-T的战略合作，通过license out或共同开发等方式与国际一线的制药企业合作，共同推进STAR-T和TCR-T管线的产品开发。华夏英泰（北京）生物技术有限公司于 2018 年 3 月由著名免疫学家林欣领衔创立。公司拥有两大独有技术平台 STAR-T 和 TCR-T。基于两大核心技术平台和成熟的工艺开发及质量控制的产业化平台，公司产品线丰富且开发进展迅速，已与多家医院合作启动了7项备案的“First-in-human”临床研究，取得了积极的临床安全性与有效性数据，首个双STAR项目预计于2020年底进行新药 IND 申报。
华夏英泰成立两年内，已建立了40多人的产品开发团队，吸引了数位具有丰富药物开发经验的专业人才加入。公司已获得了近亿元股权融资和政府项目经费支持，申请了10余项新技术发明专利，获得了中关村高新技术企业、北京市海淀区胚芽企业、中关村示范区科技型小微企业、中关村金种子企业等称号，受到了北京市科委等相关部门的大力扶持，与清华大学肿瘤免疫研究室开展了深度合作。“科学创新，攻克癌症；华夏英泰，共创未来”是公司的发展愿景；研发优势明显、技术驱动创新是华夏英泰的鲜明特色。