科望医药技术全梳理

▎Armstrong

2021年5月13日，科望医药宣布完成1.05亿美元C轮融资。 科望生物研发管线中，已经有3款新药申报临床，为引进了ES101、ES102和ES104。科望生物的研发管线也有所更新，如CD47抗体ES003、肿瘤抗体ES006已经剔除管线。

ES101由Inhibrx研发，为纳米双抗，结构类似于康宁杰瑞KN046。

ES102为六价OX40抗体，由纳米抗体融合Fc而成，主要是通过多价设计解决Cross-linking问题，可以保证高激动剂活性。

ES104为VEGF/DLL4双抗，由ABL Bio研发，后授权给美国TRIGR，科望生物从TRIGR获得中国权益。ES104采用ABL的Grabody双抗技术，为scFv融合形式。

2016年，ABL Bio在mAbs期刊上发表了该双抗的临床前数据，发现DLL4与VEGF抗体具有协同效应。

腺苷通路为肿瘤免疫目前热点研究领域，CD39、CD73、A2AR均有多家药企布局。如天境生物、康方生物、复宏汉霖、博锐生物、康诺亚、凡恩世、恒瑞医药、睿智系、和誉生物布局CD73，科望生物、岸迈生物布局CD39，阿诺医药、基石药业布局A2AR抑制剂等。

科望生物筛选了两款SIRPα单抗：B4为阻断剂单抗、N4为非阻断剂单抗。尽管N4不阻断SIRPα-CD47 axis，但仍可以有效促进巨噬细胞的吞噬作用。表明了SIRPα抗体确实存在双重作用机制。

科望生物未公开管线均靶向髓系细胞靶点。下图为髓系细胞发育过程图。

下图列举了髓系细胞的常见治疗靶点。

此外，Immune-Onc则聚焦于“髓系细胞检验点”LILRB家族。

LILRB抗体的作用机制同样是阻断M1向M2的转换。

总结

科望医药研发体系聚焦于髓系细胞，与Immune-Onc类似。Immune-Onc聚焦于LILRB家族，基于德州大学西南医学中心张成城等的长期研究。科望医药的研发管线仍多处于保密状态，CD39抗体和SIRPα抗体为近期主推项目。

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