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2021年5月26日，Vir Biotechnology与葛兰素史克宣布新冠中和抗体VIR-7831（通用名Sotrovimab）获得FDA的紧急使用授权（EUA），成为礼来/君实、再生元之后第3款获得EUA的中和抗体。
成立于2016年的Vir Biotechnology，无疑正成为抗病毒药物领域一颗冉冉升起的新星。Vir Biotechnology最初是通过埃博拉一战成名。埃博拉疫情爆发之后，美国Mapp公司等研发了ZMapp抗体鸡尾酒疗法，再生元研发了抗体鸡尾酒REGN-EB3，这两种抗体鸡尾酒都是通过利用病毒感染小鼠后筛选的中和抗体。Vir Biotechnology则从1995年刚果民主共和国的埃博拉幸存者体内分离出了高效的中和抗体mAb114。军科院与天广实、海正等联合研发的MIL77，即在ZMapp的基础上结合计算机优化设计得到。后续的临床试验表明，在高滴度病毒和低病毒亚组中，MAb114与REGN-EB3的治疗效果相当，且均明显优于ZMapp和瑞德西韦。2020年底，REGN-EB3、MAb114先后获得FDA批准，商品名分别为Inmazeb和Ebanga。新冠疫情中，Vir Biotechnology从SARS疫情康复患者体内分离出可以交叉识别新冠病毒的中和抗体S309，在此基础上开发了VIR-7831和VIR-7832两款新冠中和抗体。
VIR-7832与VIR-7831的区别仅在于，前者VIR-7832则引入了GAALIE(GAALIE（G236A/A330L/I332E)突变明显提高了FcγRIIa的亲和力。Vir Biotechnology发现这一突变可以更有效的诱导CD8 T细胞响应，对抗病毒感染，并用于多个抗病毒抗体。Vir同时还在中和抗体中引进LS（M428S/L434S）突变，以延长半衰期，这一技术来自Xencor的授权。VIR-7831与VIR-7832的研发体现了多项核心技术的融合，包括Vir从康复患者分离高校中和抗体的技术、抗体工程技术，以及与华盛顿大学、洛克菲勒大学等在机制研究上的密切合作，以及Xencor授权的延长半衰期改造技术等。2020年4月，Vir在Nature Biotechnology期刊上发表了在疫情背景下加快抗体药物研发进程的文章，图示说明了如何将常规至少一年以上的载体到IND过程缩短到6个月。
而真正让这一加速过程实现的，正是药明生物团队。2020年2月，Vir Biotechnology在新冠中和抗体项目启动早期即与药明生物达成开发与生产的合作协议。除了与顶级国际大学及公司在研发端的合作外，与药明生物的合作则在开发与生产上体现出重大价值，药明生物为加速Vir新冠中和抗体的开发与生产作出重大贡献。Vir也在上述文章中，重点致谢了药明生物团队为加速开发所做出的的贡献。
2021年3月3日，Vir Biotechnology宣布VIR-7831的一项针对住院患者的三期临床ACTIV-3停止入组，原因是独立数据和安全监察委员会（DSMB）经分析认为对获益可能较小。不过，目前来看，中和抗体普遍对于住院患者效果不佳，礼来、再生元、腾盛博药等均在住院患者失败，再生元等将住院患者入组标准严格为低流氧患者才去的临床成功。如今VIR-7831针对非住院患者的治疗凭借中期优异数据获得EUA批准，将为新冠感染者带来新的治疗选择。
更重要的是，2021年3月8日Nature期刊发表的文章，发现多个新冠中和抗体中，仅VIR-7831（S309）等少数中和抗体对南非突变株B.1.351和英国突变株B.1.1.7保持了高度的中和活性。R&D为新药研发的一体两面，好的创业型生物技术公司通常有很强的“R”（研发）能力，但很难一开始就具备完整的“D”（开发）能力。新冠中和抗体项目，药明生物做了许多具体的努力，并在整体上高效整合。如通过瞬转和稳转生产1g或5g样品用于药效学、制剂、分析方法等开发研究工作，以及新型载体优化protocol，WuXia新一代CHO-K1宿主细胞加速细胞株开发，获得高产量细胞株，从而在9-10周内获得主细胞库。平行进行细胞株开发，工艺、分析方法、制剂方法的开发，药效研究，可在9周内放大到2000升生产临床样品，从DNA到IND所需的全部CMC研究在6个月内完成。药明生物的全平台能力也为加速新冠抗体开发提供了重要助力，实现全面赋能。举例而言，新冠抗体紧张开发的过程中，药明生物同步开发了表达COVID-19刺突蛋白的工程细胞，快速运用到新冠项目体内外功能验证如亲和力检测、临床前安全性研究如组织交叉反应等各个实验中。为新冠抗体研发提供重要助力。
Vir Biotechnology在新冠中和抗体项目早期就确定与药明生物合作，源于在此之前在乙肝中和抗体项目上即有良好的合作基础。2021年1月26日，Vir Biotechnology宣布其乙肝中和抗体VIR-3434一期临床表现出优异的早期疗效数据。8例（未揭盲）患者中2例接受安慰剂治疗，6例接受VIR-3434单剂量治疗。结果8例中6例在治疗第8天血浆HBsAg平均下降1.3 log10 IU/mL。Vir股价一天之内大涨70%，市值如今在80亿美元左右。VIR-3434同样引入GAALIE/LS（G236A/A330L/I332E，M428S/L434S）突变，机制上可以作为T细胞疫苗。
Vir的乙肝中和抗体VIR-3434同样与药明生物合作，这项合作始于2018年。VIR-3434在15个月内完成支持IND的CMC相关工作，由此Vir与药明生物建立良好互信的合作关系。由此才开始了新冠的合作故事，药明生物前期利用Wuxian Transient技术在1-2周内提供research material供Vir进行早期新冠抗体筛选，协助其完成快速抗体筛选。而后在3.5月内完成一代抗体CMC开发工作，提供临床材料，供Vir完成PhII/PhIII期临床申报。
流感抗体
Vir Biotechnology的流感中和抗体也独具特色，VIR-2482靶向流感病毒Stem保守区域，对于1918年西班牙大流感以来所有流感病毒都可以识别。VIR-2482同样引入了LS突变，预计体内半衰期长达58天，因此可以显著减少注射次数，目前处于二期临床阶段。
Vir Biotechnology的成功不仅在于出色的技术能力，更在于高效的外部合作赋能。华盛顿大学与洛克菲勒大学合作开展的机制研究、Xencor的半衰期延长改造技术、药明生物的一体化开发能力等，都是Vir成立短短五年能迅速脱颖而出的重要原因。从埃博拉到新冠，再到乙肝，包括在研的流感与HIV，Vir的每一步突破都将带来巨大的临床价值。Armstrong：我们已经建立读者实名讨论微信群，可以添加小编微信（wuwenjun7237）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。