NGM Biopharma技术全梳理

▎Armstrong

NGM Biopharmaceuticals成立于2008年，早期专注于肝病/代谢病药物研发，后来逐渐拓展至眼病、癌症等领域。

下图为NGM的管理团队，其中包括多名华人科学家，如CSO 陈金龙，高级副总裁Tian Hui、沈文彦和Hsiao D.Lieu等。

NGM的研发管线如下，包括治疗NASH的FGF19类似物和FGFR1c/KLB激动剂抗体，治疗干眼症的C3抗体和抗癌药物GFRAL抗体、ILT4/ILT4抗体和LAIR1抗体等。

NASH

NGM的Aldafermin和MK-3655均用于治疗NASH，其中MK-3655授权给默沙东。

Aldafermin为FGF19类似物，可以激活FGFR4/KLB和FGFR1c/KLB通路。

MK-3655则选择性激活FGFR1c/KLB通路。

MK-3655治疗NASH早期疗效数据充满希望，同时降糖效果则由于吡格列酮而增重效果弱于吡格列酮。

NGM621：补体C3抗体

Apellis的C3环肽抑制剂APL-2已经获得FDA批准，用于治疗PNH，疗效数据完胜C5抗体。

APL-2治疗干眼症的二期临床也已经取得成功。

NGM621为C3抗体，特异性很强，对C3切割后的大片段C3b结合远远弱于C3。

癌症：聚焦髓系细胞

NGM首个抗肿瘤药物为GFRAL抗体，阻断GDF15信号。

2020年7月，NGM和武田等关于阻断GDF15-GFRAL通路对于治疗癌症的机制研究文章发表在Nature Medicine期刊上。

对于髓系细胞的研究则是NGM抗肿瘤研发管线的核心。NGM科学顾问委员会成员、华盛顿大学医学院的著名免疫学家Robert Schreiber前不久介绍了聚焦髓系细胞抗肿瘤的研究背景。

2018年，Robert Schreiber在Cell期刊发表文章，研究了免疫检验点治疗中髓系细胞与淋巴细胞的重编程。

虽然肿瘤免疫治疗多集中于T细胞，但髓系细胞对于免疫抑制环境的形成起到至关重要的作用。因此，靶向髓系细胞也就成为提升免疫检验点治疗等疗效的重要途径。

的目前在研的NGM707靶向LIT2/ILT4，NGM438则靶向LAIR-1。

NGM认为同时靶向ILT2和ILT4可能带来额外获益。

另一家更早布局LILRB家族受体的生物技术公司为Immune-Onc，基于德州大学西南医学中心张成城等的多年机制研究。

科望生物则为又一家重点研发髓系细胞靶向药物的生物技术公司，其联合创始人沈文彦即NGM的高级副总裁。

Nextcure在Siglec-15抗体之后第二款在研药物NC-318为LAIR-1抗体。

总结髓系细胞可能成为T细胞检验点之后，肿瘤免疫的又一个重要方向。靶向巨噬细胞的CD47/SIRPα、CSF-1R等逐渐脱颖而出，LILRB家族受体也成为生物技术公司青睐的靶点，如默沙东（LILRB2）、Nextcure（LAIR-1）、Jounce（LILRB2）、NGM（LILBR1/2、LAIR-1）、吉利德（HLA-G）等。

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