Ambrx技术全梳理

▎Armstrong

2021年5月28日，Ambrx美股IPO招股书正式公开，计划募集1亿美元。

下表为Ambrx的研发管线，包括多款新型ADC药物，以及应用非天然氨基酸定点偶联技术的IL-2、抗体小分子偶联FRα/CD3双特异性药物、免疫刺激ADC（TLR7/8激动剂偶联）等。

Ambrx的核心技术为非天然氨基酸介导的定点偶联ADC技术，最早源自Scripps研究所Peter G Schultz在正交化学的深入研究。

ARX788即HER2定点偶联ADC药物。

猴体内试验中，检测不到游离毒素AS269的存在，主要代谢产物为pAF-AS269，且浓度比完整ADC分子低5-6个数量级。体内试验表明ARX788分子中毒素偶联极为稳定，循环中释放的毒素比例非常低。猴体内试验发现10mg/kg剂量ARX788，仍无严重毒性，远高于有效剂量。

独特设计保证了ARX788的安全性，而有效性也有显著提升，临床前试验发现，DAR=2的ARX788比DAR=4.5的传统ADC抗肿瘤活性更强。

在多种HER2阳性肿瘤模型中，ARX788都表现出显著优于T-DM1的抗肿瘤效果。

对HER2低表达的肿瘤模型，ARX788同样表现出强大的抗肿瘤活性。

ARX788与PD-1抗体联用有很好的协同效应。

临床试验也证明，ARX788安全性显著优于传统ADC，循环毒性更是有显著优势，3级及以上副作用发生率非常低。

ARX788在疗效上，早期临床数据也显著优于DS-8201，有望成为best-in-class。

ARX517对前列腺癌模型有极强的抗肿瘤效应，且与恩扎鲁胺有协同效应。

ARX305对于肾癌模型有极强的抗肿瘤效应，舒尼替尼联用无增效。

ARX822为抗CD3 Fab通过非天然氨基酸定点偶联叶酸配体，同时PEG修饰延长半衰期。

ARX102通过非天然氨基酸定点偶联去除IL-2Rα的结合，同时PEG修饰延长半衰期。

免疫刺激ADC通过偶联TLR7/8激动剂，增强免疫响应。

下表为最新股权架构。

总结

Ambrx的独特非天然氨基酸定点偶联技术，已经广泛用于新型ADC和蛋白药物改造等领域，ARX788在安全性和药效都有突破，有望挑战DS-8201的地位。

公众号后台回复“Ambrx”，可以下载招股书的PDF文件。

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