先Science后Cell，少吃延长寿命的机制找到了，减少衰老过程相关蛋白

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。

近几年来，禁食成了科学界的新宠，包括限时禁食、限制热量饮食等。禁食已被证明可以减肥和延长动物寿命，事实上，越来越多的研究表明，禁食有许多健康益处，改善代谢健康，预防或延缓年龄增长带来的疾病，甚至可以减缓肿瘤的生长。

2022年8月12日，美国耶鲁大学医学院的 Vishwa Deep Dixit 教授等人在 Cell 子刊" Immunity "期刊上发表了一篇题为" The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging "的研究论文。

该研究发现了少吃延长寿命的机制，适度限制热量摄入会减少衰老过程相关蛋白 SPARC 的产生，从而抑制有害炎症，改善新陈代谢，并随着年龄的增长延长健康寿命。

在长寿研究中，限制热量一直是热门。减少热量摄入已被证明可以延长多种动物的寿命，包括果蝇、线虫、小鼠和非人灵长类动物。

早在今年2月10日，美国耶鲁大学的 Vishwa Deep Dixit 教授在国际顶尖期刊" Science "上发表了一篇题为" Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span "的研究论文。

该研究首次对人类实验表明，热量限制可以改善新陈代谢和免疫反应，有助于提高人类的健康和寿命，研究还确定了一种可用于延长人类健康的关键蛋白质PLA2G7。（阅读详情）

在这项新研究中，研究人员进一步分析了这项为期两年的临床试验“减少能量摄入的长期影响综合评估”（CALERIE），这是一项美国国立卫生研究院资助的临床试验的数据，是第一个对健康人类热量限制的随机对照研究。

在实验中，一些参与者在两年内每天减少14%的卡路里摄入量，而其他人则照常进食，研究人员分析了未来两年限制卡路里摄入对健康的长期影响。

在实验的一年和两年后，研究人员分析了参与者脂肪组织的基因变化，以确定限制热量摄入产生积极影响并可能成为治疗目标的分子。

分析发现，那些摄入较少卡路里的人的脂肪组织中SPARC的蛋白质的含量显著降低，SPARC是一种富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，肥胖会增加SPARC含量，与肥胖、糖尿病和炎症有关。

众所周知，炎症在年龄相关的衰退中发挥重要的作用，研究人员进一步分析了像热量限制这样的长寿干预是否通过SPARC控制炎症和免疫反应。

为了深入研究SPARC对炎症的作用，研究人员分析了SPARC对小鼠免疫细胞和小鼠健康的影响。

研究发现，SPARC通过转录因子IRF3/7诱导干扰素刺激的基因表达，将抗炎巨噬细胞转化为促炎表型。

SPARC将M2巨噬细胞转换为促炎形态

此外，降低小鼠脂肪细胞产生的SPARC，可减少炎症，改善新陈代谢，并随着年龄的增长延长其健康寿命。

SPARC减少，改善了衰老期间的健康

研究人员表示，通过该研究，我们对SPARC如何通过作用于巨噬细胞影响炎症和健康有了更好的理解，这些发现可能有助于预防与年龄相关的衰退。而且在不改变卡路里摄入量的情况下诱导限制卡路里的健康益处，它有可能是一个有效的靶点。

总的来说，研究表明，限制热量摄入会减少衰老过程相关蛋白 SPARC 的产生，SPARC是炎症和干扰素反应的免疫代谢检查点，可用于延缓与年龄相关的代谢和功能衰退。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.007

DOI:10.1126/science.abg7292

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