湾区人物 | 夏瑜：上市在即，八载征程，百年希冀！

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康方生物招股书封面

2020年2月初，在摩根士丹利与摩根大通的联名保荐下，康方生物向港交所正式递交上市申请。时隔不到三个月时间，4月24日康方生物即将正式在港交所挂牌上市。

生物B牌、大牌保荐人、明星投资方、跨国药企合作伙伴，令康方此番赴港IPO备受瞩目。在其上市敲钟前夕，同写意有幸采访到康方生物掌门人：夏瑜博士。

如何看待此次港股IPO？在双抗热潮中差异化之路如何走？在非肿瘤领免疫领域又有哪些布局？“利用资本的力量，让我们实现梦想——做出让病人可以负担的、目前临床上还未满足需求的好药，打造一家被世界尊敬的中国医药企业百年老店”，夏瑜博士如是一言以蔽之，可见这位巾帼科学家的雄心壮志。

夏瑜博士

梦想是做出好药

上市是赢得资本助力的重要里程碑

2018年，Nature刊文Biotech booms in China。

近年来，无论是美股、港股亦或科创板，进入资本市场俨然成了国内越来越多biotech公司发展的一个重要时间节点。成立于2012年的康方生物便是其中的一员。

在夏瑜看来，biotech公司的使命是做创新型的产品，想要做大做强，进入资本市场是个水到渠成的事情，这也是全球biotech公司发展的一个趋势。

创新药物开发过程漫长、成本高昂且结果充满了不确定性。作为生物制药公司，做创新药需要大量的资金投入，进入资本市场能够更好地服务于创新药的研发。

夏瑜告诉同写意，IPO只是一个重要的创业里程碑，做出能够满足大众临床需求的新药才是我们的一直以来的目标。

事实上，与不少生物制药公司一样，康方生物当前正处于尚未盈利且临床上大把烧钱阶段。市场消息指，康方生物（9926）已于4月17日中午截止公开发售，其初步已录得逾600多倍超额认购；冻结资金超1600亿港元，有望成为2020年港股冻资王，且为港股18A生物医药上市公司中冻资金额最大的公司；以招股价上限定价，融资额逾3亿美金，为2020年港股集资第一名。

让业界同仁颇感惊奇的是，在当下医药资本市场越来越理性的阶段，康方生物却先后斩获四轮融资且数目不菲，目前已披露的融资额累计超过14.8亿元。据悉，康方生物上市前引入9个基石投资者，合共认购约1.63亿美元股份，投资人大牌云集，由世界顶级长线基金富达基金(Fidelity)和专业医疗投资基金清池资本(Lake Bleu)领衔，奥博资本(OrbiMed)、博裕资本(Boyu Capital)、Hudson Bay等国际大牌基金共同参与，阵容之强，可以说是近年生物科技股之最！

为何康方有如此“魅力”，引得资本在寒冬时节也依旧频频青睐？

夏瑜欣喜地告诉同写意，从成立之初吸引中山本土一家投资机构迅翔资本的关注，到如今得到一批国际投资人的认可和加持。这说明康方生物八年来有了长足的进步，也做出了让国际认可的业绩。

10余个临床阶段品种

差异化布局才是王道

依托自建的一体化开发平台（ACE 平台），康方生物搭建了20余个丰富的抗体新药产品管线，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、炎症、代谢疾病及痛症等重大疾病领域，覆盖PD-1、CTLA-4、VEGFR2、CD47、CD73、IL12/23、IL17、IL4R、PCSK9等单抗或双抗项目。

具体来看，在肿瘤领域，康方生物处于临床开发后期阶段的产品包括PD-1/CTLA-4双特异性抗体（AK-104）和PD-1单克隆抗体（AK-105）等。在免疫治疗领域，目前也有两款候选药物正在进行临床试验，IL-12/IL-23抗体（AK101）和IL-17抗体（AK111）。

来源：康方生物官网

AK104和AK112双抗项目

近年来，国内掀起了一股双抗研发热潮，很多企业纷纷布局双抗药物，然而不少项目纷纷折戟。做药的每一个节点都充满风险，相比于单抗，双抗药物在平衡安全性、有效性和成药性方面更是困难。

面对双抗热，夏瑜坦言，是跟风还是差异化布局有本质不同。而所谓的差异化指的也并不单单是和同行双抗产品的差异化，更多是与公司本身整体产品策略的不同。双抗的两个靶点如何选择、联用是否存在科学依据？产品开发能力是否过硬？能否形成规模化生产？临床试验能否通过？面对这一系列的难题都要考虑。

以旗下一款靶向PD-1/CTLA-4的双特异性抗体AKl04为例，为什么做这个双抗项目？很多临床试验表明CTLA-4+PD-1抑制剂联合用药的治疗效果优于单一疗法，但CTLA-4单抗本身的毒副作用仍是一大挑战。

夏瑜认为，首先评估两者联合是否存在科学依据，在分子设计上是为了解决什么问题至关重要！如AK104可以同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点，起到与联合治疗同等的治疗效果，但安全性上相较combo更优。在分子设计上，康方通过四价结构设计令AK104对有PD-1和CTLA-4共表达特点的肿瘤微环境而非正常外周血具有更高的亲和力。

此外，临床开发策略也至关重要，这关乎如何让产品率先进入市场。AK104选择不止一种临床策略来主攻，中美同步在推的针对晚期宫颈癌的关键性临床研究可以看成和自己竞争的方式；针对肝癌、胃癌等涉及国内患者更多的大适应症布局，则更看重未来更大市场的开拓；虽然双抗的本身就是希望实现两个药的价值，但我们也在考虑双抗与其他药物联用的价值，以期待实现三药或更好的疗效；未来AK104也会有更多针对实体瘤项目的开发，这点也是相较于CAR-T，双抗有其独特优势并可以探索的地方。

据悉，目前在临床进展上，AK104已在澳洲启动Ia/Ib期试验，并在中国启动五项Ib/II期及II期试验，涵盖包括晚期宫颈癌关键性临床试验在内的多种肿瘤类型的临床研究。

除了AK104，AK112是康方生物另一款同时靶向PD-1和VEGF的双抗项目，目前正在澳洲进行用于实体瘤治疗的I期临床研究。抗血管生成药物和免疫治疗药物联合使用，可在一定时间内重塑肿瘤生长的微环境，使其变成免疫治疗友好型环境。PD-1和VEGF在肿瘤微环境同时富集，相对于联合用药，更有利于双特异抗体药物药效和安全性。

AK101项目

如果说肿瘤领域是国内生物医药的兵家必争之地，以AK101项目为非肿瘤免疫产品的布局则为康方生物打开了另一扇大门。

夏瑜告诉同写意，AK101是康方生物自主开发的抗IL-12/IL-23单克隆抗体注射液，拥有完全自主知识产权和全球权利，AK101通过阻断细胞因子IL-12和IL-23的生物学活性，以达到临床治疗自身免疫性疾病的作用。与此前2009年就已获批上市的喜达诺靶点相同。

作为治疗银屑病的一种全人源单克隆抗体，强生医药开发的喜达诺（乌司奴单抗）于2009年率先在美国上市，目前已获批的适应症包括：斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病（CD），目前已在在89个国家获批。2019年销售额高达60多亿美金，市场前景巨大。

目前，康方生物正在开展AK101针对中重度斑块状银屑病的IIb期临床研究。康方生物同时也启动了AK101针对中重度溃疡性结肠炎以及系统性红斑狼疮的临床研究。

双重身份

八载征程，百年希冀

康方生物大楼

康方八载，随着企业不断地发展壮大，作为创始人的夏瑜也在企业家和科学家的身份来回切换。

在谈到如何看待这两种身份时，侃侃而谈的夏博士打趣道，应该好好想想这个问题。略作思考后，其表示 “用企业家的眼光去制定战略、把握方向；用科学研究者的严谨精神贯穿这一过程；同时，作为创业者始终需要铭记医药人创业的初心”。

“最大的竞争对手只有自己，不愿意用‘竞争对手’来称呼同行。”在夏瑜看来，企业成长的各个环节如有中国甚至世界顶级合作资源，实现共赢，是企业成长壮大的加速器，也会是产品收获更好的商业化前景的更佳选择。事实上，无论是早期与亚宝、科伦、翰斯、恒瑞等从药物发现开始的合作，还是将AK107以2亿美元转让国际制药巨头默沙东，抑或是与东瑞制药、中国生物成立合资公司，近年来的康方在寻求合作伙伴上可谓珠联璧合。

在谈到未来是否会自建销售团队时，夏瑜表示康方生物自成立之初便立下在中国打造国际一流水平制药公司的宏愿，也希望能打造成为一家医药百年老店，因此未来康方多元化产品的商业化道路上一定有自身市场和销售团队的身影。但正如 “罗马不是一天建成的”，我们也拭目以待康方用什么样的产品开启自身销售团队的建设。

未来，康方生物也会积极与学术界交流与合作，旨在发掘更多创新靶点的项目，借助康方强大的新药开发体系ACE平台加速药物的开发。

康方生物部分研发生产团队

后记：

回顾整个采访，夏瑜博士多次强调希望此次康方登陆港股以及在港股未来的表现都能体现康方人开发新药的梦想和实力。我们也期待康方港交所挂牌后，开启它百年老店征程上的新篇章。

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