CD38单抗获批多项临床试验，该靶点成多发性骨髓瘤靶向治疗的中坚力量丨医麦猛爆料
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2019年10月17日/医麦客 eMedClub/--近日，天境生物科技（上海）有限公司（以下简称“天境生物”）与德国MorphoSys公司宣布，人源单克隆CD38抗体(TJ202/MOR202)获中国国家药品监督管理局（NMPA）II期临床和III期临床试验许可，适应症为复发或难治性骨髓瘤。
TJ202/MOR202由MorphoSys开发，2017年11月天境生物与MorphoSys签订许可协议，天境生物拥有TJ202/MOR202在中国大陆、台湾、香港和澳门的独家开发和商业化权利。 目前，TJ202/MOR202正在台湾进行两项复发或难治性MM患者的二、三期临床试验。根据市场快速发展战略，I-Mab现在将把这些试验扩展到中国大陆。
天境生物创始人兼董事长臧敬五博士表示：“TJ202/MOR202通过NMPA审批，一次性获得两项临床试验许可是天境生物又一重要里程碑，也是对我们创新力、提升肿瘤免疫科技发展决心的肯定。我们将快速开展TJ202/MOR202在中国的临床研究，并推向市场。”
CD38--多发性骨髓瘤靶向治疗的中坚力量
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。在这种疾病中，骨髓中克隆性浆细胞恶化且异常增生，恶性浆细胞可以取代体内正常的血细胞，导致贫血和无法控制的出血。它还会导致骨密度和强度问题，并通过降低身体的免疫反应导致感染风险增加。
近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂沙利度胺衍生物方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。随着对MM的疾病生物学和治疗靶点的深入研究，一些靶向治疗手段表现出不错的治疗效果。
目前，针对MM的免疫靶向治疗已经囊括单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、肿瘤疫苗等，靶点则主要有BCMA、CD38、CS1、CD138等。2015年底，FDA批准了两款治疗性单克隆抗体用于MM患者的治疗，分别是靶向CD38的Darzalex（daratumumab）和靶向CS1（SLAMF7）的埃罗妥珠单抗（elotuzumab）。Darzalex在商业上取得的巨大成功，使其成为MM患者靶向治疗的中坚力量。其余的靶点研发也在火热进行，其中以BCMA的研发较为迅速。
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2015年底，FDA批准靶向CD38的Darzalex（daratumumab），作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法治疗的MM患者（四线疗法），是全球首个获批治疗MM的CD38单克隆抗体。目前已经完成了美国、欧盟、中国、日本的上市。
Darzalex自上市后以一年增加一个适应证的速度斩获了多项MM适应症，从最初的的四线疗法扩大到一线疗法，2019年9月27日，Darzalex与硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用获得FDA批准，一线治疗适合使用自体干细胞移植疗法（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。这款联合疗法称为Darzalex-VTd方案，其在欧盟也已递交上市申请。这是Darzalex获批的第三款一线疗法组合，为患者提供了更多治疗选择，另外两款是：
2018年5月，美国FDA批准Darzalex联合硼替佐米、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone）（Darzalex+VMP方案）一线治疗不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批治疗新诊MM的单抗药物。
2019年6月，美国FDA批准Darzalex联合来那度胺和地塞米松三药方案（Darzalex -Rd），一线治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM患者。
2019年7月，赛诺菲对外宣布其CD38单抗isatuximab联合标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的生物制品许可申请（BLA）获得FDA批准，预计明年4月30日之前就会收到FDA的回复。若顺利获批，isatuximab将成为FDA批准的第二款治疗多发性骨髓瘤（MM）的CD38单抗药物，正式与强生的Darzalex展开竞争。
2019年4月，CASI 制药公司（英创远达）宣布从Black Belt Therapeutics公司引进一款新型CD38单克隆抗体TSK011010，并获得了全球独家权利。根据协议，CASI将向后者支付500万欧元的预付款，200万欧元的股权投资，以及部分里程碑付款和特许权使用费。此后，CASI将负责TSK011010的所有开发和商业化活动。TSK011010的1期临床试验预计将于2019年末或2020年初启动。
2018年9月19日，武田制药与Molecular Templates达成合作协议，共同研发靶向糖蛋白CD38的工程化毒素体（ETBs），用于包括多发性骨髓瘤在内的疾病治疗，最高合作款项6.325亿美元。武田制药还分别开发了针对CD38的IgG1型抗体（TAK-079）、IgG4型抗体（TAK-053）以及抗体偶联药物（TAK-169），均处于早期研发阶段。
针对CD38靶点，目前有两款双特异性抗体产品正在早期临床阶段，分别是Amgen的AMG-424和Glenmark Pharmaceuticals的GBR-1342。2019年9月17日，美国FDA已经授予GBR 1342“孤儿药”称号，用于治疗接受过前期治疗的MM患者。
结语
多发性骨髓瘤是一种不可治愈的危及生命的血液癌，考虑到各类疗法各自的优点和缺点以及多发性骨髓瘤的普遍存在的高复发率，可供选择的方案自然是越多越好，基于目前的创新疗法，我们期待有更多的工作来了解如何使用这些疗法从而更好地管理此类疾病。
参考来源：
https://www.biospace.com/article/releases/i-mab-biopharma-and-morphosys-announce-ind-clearance-to-initiate-clinical-trials-of-tj202-mor202-for-the-treatment-of-multiple-myeloma-in-mainland-china/
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