胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞治疗干性AMD，1/2a期临床结果积极丨医麦猛爆料
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2019年10月16日/医麦客 eMedClub/--“黄斑”是位于视网膜中心、发挥视力功能的重要部位，识别形状、大小、颜色等大多数光学信号，若其出现异常，就会引起中心视力低下。
年龄相关性黄斑变性（AMD）就是黄斑区结构的衰老性改变，它影响全球超过3000万人的视力，美国每年新诊断出约160万人患病，这是发达国家60岁以上人群视力下降的主要原因。
▲图片来源：amuseum.cdstm.cn
近年来，一系列临床研究结果证实，胚胎干细胞诱导分化形成的RPE用于治疗干性AMD有着广阔前景，将为“无药可用、无路可走”的干性AMD患者带来新曙光。
胚胎干细胞衍生疗法数据积极
10月14日，在加利福尼亚州旧金山举行的2019年美国眼科学院年会（AAO 2019）上，发起这项研究的Lineage Cell Therapeutics公布了这项研究获得的积极成果。
该成果来自先导候选产品OpRegen（一种视网膜色素上皮细胞移植疗法）的1/2a期临床试验。数据表明，使用OpRegen进行治疗的耐受性仍然良好。研究采用了ETDRS方法来评估患者的视功能：在收集的最远时间点里，队列4中所有四名患者的治疗眼（+8至+19个字母）比未治疗眼 （-2至+7个字母）获得了更好的视力。与基线视力属于视盲的1-3组患者相比较，队列4患者基线视力较好，疾病进展较慢。
在这之前还报道了该治疗疗法在某些患者中观察到的视网膜结构改善和玻璃膜疣密度降低的情况。研究表明，在治疗后的三年内，前3个队列治疗的患者体内继续存在移植的OpRegen细胞。
值得注意的是，该公司已对第一位患者成功使用了轨道视网膜下递送体系（轨道SDS）和OpRegen的新解冻-和-进样（TAI）制剂，并展示了视觉敏锐度改善的迹象。总体而言，OpRegen的耐受性良好，初步证据表明某些患者接受治疗后视网膜结构得到改善，视敏度得到提升。
在AAO上提供的数据表明，OpRegen以及用于通过（i）带视网膜切开术的睫状体平坦部玻璃体切除术（PPV）和（ii）Orbit SDS将OpRegen递送至视网膜下腔的两种手术程序均具有良好的耐受性。
值得注意的是，在3例患者中，观察到接受OpRegen治疗的区域中的地理萎缩（GA）区域定向增长不对称。由于GA的扩张是一个渐进但缓慢的过程，因此，这一发现将需要更多的长期随访。若干队列1-3患者的影像学，尤其是来自更好视力的队列4的影像学，继续表现出视网膜内的结构改善以及移植的OpRegen细胞持续存在的证据。
此外，OpRegen具有长期改善干性AMD患者视力的潜力。在使用OpRegen的过渡区区域中，感光层和椭球区呈现出更规则的结构外观，表明在接受RPE细胞的区域中视网膜的潜在结构恢复。这一点特别重要，因为在干性AMD中，视网膜的结构会受到过多玻璃疣形成的影响，并最终影响RPE细胞和感光细胞的死亡，这对视觉至关重要。
▲RPE的退化与改善（图片来源：lineagecell）
接受OpRegen的眼睛的最佳矫正视力（BCVA）并没有比预期的更快恶化，并且GA区域的进展没有比历史平均水平更快。两者合计，与未经治疗的对侧眼相比，两者都有早期的积极趋势。重要的是，前4个队列4例患者的视敏度均较基线水平有所改善，并且将在更长的时间内随访。接下来，该公司将积极招募4名队列5的患者，他们的病情较轻（即较小的GA区域和视敏度在20/64和20/250之间）并通过Orbit SDS接受OpRegen。
关于Lineage Cell Therapeutics公司
Lineage的管线包括：
OpRegen ：是1/2a期开发中的视网膜色素上皮移植疗法，用于治疗干性AMD； OPC1：一种在1/2a期开发中的少突胶质祖细胞疗法，用于治疗急性脊髓损伤； VAC2：这是目前处于1期开发阶段的抗原呈递树突状细胞的同种异体癌症免疫疗法，用于治疗非小细胞肺癌。
在2019年1月，Lineage与Orbit Biomedical 建立了独家合作伙伴关系，以评估其批准的Orbit视网膜下递送系统，这是一项正在进行的1/2a期临床试验中用于OpRegen给药的无玻璃体切除术的递送设备。
▲图片来源：lineagecell.com
眼眶视网膜下递送系统允许通过蛛网膜上腔途径进入视网膜下空间，而不会在视网膜上形成孔并损害其结构完整性。在临床试验中，使用该系统可以大大减少不良反应的数量，并显著改善细胞的剂量控制。
结语
FDA已为OpRegen授予了快速通道指定，因此，它正处于加快的监管道路上，这使得OpRegen能够在临床开发过程中增加与FDA的接口以及增强对市场批准的认可度。
值得肯定的是，OpRegen的出现和发展将为干性AMD患者带来新希望和新光明。
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