中国双抗新药竞争格局

▎Armstrong

截至发稿日，国内双抗药物申报累计达到64款，涉及35家药企。信达生物与百济神州申报数量均为6款，百济神州全部为安进合作引进产品，信达生物自主研发2款、韩美引进1款、礼来引进3款。自主研发方面，百利药业申报5款为最多，包括2个双抗和3个四抗，友芝友申报4款，宜明昂科申报3款，加上授权给盛禾的则为4款。普米斯生物和岸迈生物均为3款，康方生物、康宁杰瑞、齐鲁制药（包括1款复方抗体）、同润生物、爱思迈、再鼎医药（均为引进）均申报2款。

从技术角度看，药明生物、岸迈生物、齐鲁制药、凡恩世、友芝友、健能隆、康宁杰瑞、爱思迈、时迈药业等拥有底层技术，其他多为scFv融合、纳米抗体融合等。更多技术细节可参考：中国双抗技术全梳理。

双抗引进方面越来越多，再鼎医药此前引进Macrogenics的PD-1/LAG-3双抗、再生元的CD3/CD20。上周，再鼎医药5500万美元从Macrogenics引进4款双抗。贝达药业从Merus引进EGFR/cMET双抗，先声药业也引进了Merus的双抗技术。信达生物在韩美与礼来的合作之外，还引进了罗氏的2:1 TCB双抗技术，药明生物、恒瑞医药、和铂医药、天广实、友芝友则快速跟踪通过不同底层技术建立2:1 TCB技术平台。君实生物从Revitope引进其TEAC双抗技术，实际上为二组分三特异性抗体，具体如下图。科望生物从TRIGR引进DLL4/VEGF双抗，最早由ABL Bio研发。

CDMO企业方面，药明生物有基于TCR构建的WuXiBody双抗技术，金斯瑞有基于纳米抗体的SMAB双抗技术，并申请了3款CD47双抗专利。拥有重链抗体小鼠的和铂医药和百奥赛图都都构建了双抗技术平台。

从临床进展上看，康方生物PD-1/CTLA-4双抗已经在多个适应症早期临床中表现出突破性的疗效和安全性，目前处于晚期临床阶段，PD-1/VEGF双抗早期临床也表现出优异数据，CD73抗体经过初步临床验证，PD-1/CD73双抗已经在路上。康宁杰瑞HER2双表位双抗早期临床表现出媲美新一代HER2 ADC的数据，且比ZW25的早期临床数据更好。上个月，阿斯利康发表文章阐释了PD-1/CTLA-4双抗更有效、更安全的深层机制。

总结

国内药企对于双抗的热情很高，几乎所有生物医药企业均有所布局。双抗的竞争设计底层技术、构建形式（价态、融合方式、scFv/Fab/纳米抗体的选择等）、靶点组合（双TAA、CD3双抗、免疫双抗）等。在技术和靶点组合百花齐放的局面之下，康方生物AK104等双抗药物等逐步脱颖而出，未来将迎来越来越多的临床突破。

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