复宏汉霖技术全梳理

▎Armstrong

复宏汉霖目前港股市值208亿港元，处于显著被低估阶段，这其中行业环境变化是关键因素。生物类似药几乎还没兴起就被大分子创新药的锋芒所掩盖，许多以类似药为主的生物技术公司因为转型稍慢而降低了市场关注度。客观而言，生物类似药仍有重要的市场地位，复宏汉霖的创新转型也较为扎实，预计未来1-2年内将迎来新一轮爆发式增长。

生物类似药：仍将有很大的市场机会

尽管生物类似药VEGF、CD20、TNFα、HER2四大靶点同样处于过度竞争，但复宏汉霖在CMC、相似性分析等都处于绝对优势地位，其曲妥珠单抗也是国内唯一获批进入欧盟市场的生物类似药。相对于Fast follow的快速国际化成为大趋势，国内生物类似药能够走进欧美市场的则屈指可数。复宏汉霖分析了13批次中国市场上的Herceptin、26批次欧洲市场上的Herceptin和10个批次HLX02。结果表明，HLX02与Herceptin在结构、理化性质、生物活性方面高度相似，其中仅糖基化唾液酸水平HLX02略高于Herceptin但无临床意义。

2020年，复宏汉霖生物类似药商业化进展顺利。利妥昔单抗类似药汉利康销售额10.4亿元（复星医药7.5亿元，复宏汉霖2.88亿元），曲妥珠单抗类似药汉曲优销售额1.36亿元（复宏汉霖自建销售），合计11.8亿元。

复宏汉霖的研发管线包括13款生物类似药，其中3款已经获批上市。除四大传统靶点外，复宏汉霖还布局了O药、K药、Y药以及PCSK9、CD38抗体等的生物类似药。考虑到复宏汉霖生物类似药的高标准开发能力，未来国际市场也将有很大机会。

创新药：从改良药到全流程创新平台

早期聚焦于生物类似药，复宏汉霖在创新药的布局较为保守，起初从改良药入手。如EGFR抗体西妥昔单抗，为获批抗体中唯一具有Fab糖基化修饰的抗体，免疫原性较强。复宏汉霖在此基础上开发了无Fab糖修饰的EGFR抗体HLX07。

虽然布局稍晚，但复宏汉霖真正开始布局创新药以后，做了非常扎实的工作，建立了系统的、完备的研发平台。包括杂交瘤平台、纳米抗体技术平台、双抗技术平台等。

在肿瘤免疫方面，复宏汉霖做了非常全面的布局。

新冠方面，复宏汉霖与三优生物、之江生物合作，共同开发中和抗体。复宏汉霖研发管线包括S蛋白抗体HLX70，以及ACE2-Fc融合蛋白HLX71。

cMET单抗HLX55从Kolltan引进，该抗体采用IgG2亚型，显著增强了抗肿瘤活性。

DR4激动剂抗体从Galaxy引进，Fc进行突变改造增强了FcγRIIb亲和力，增强了抗肿瘤活性。

复宏汉霖LAG-3抗体可以阻断所有ligands的结合，与PD-1抗体联用就有协同效应。

CD73抗体HLX73前不久刚刚获得FDA批准临床，国内与天境生物、康方生物、博锐生物同处于第一梯队。

复宏汉霖TIGIT采用纳米抗体，并在Fc引进DLE突变增强抗肿瘤活性，与北生所隋建华的改造策略相同。

复宏汉霖同时在开发TIGIT双抗，另一靶点为T/NK共抑制受体。

尽管未公开靶点，但与Agenus的的AGEN1777机制类似，后者也是TIGIT和T/NK共抑制受体靶点双抗。今年5月，百时美施贵宝以15.6亿美元引进AGEN1777。今年6月，葛兰素史克以20.7亿美元引进iTeos的TIGIT单抗。TIGIT靶点一时备受关注。

复宏汉霖还在开发4-1BB/TAA双抗，这一点与天境生物类似。

由于单抗布局非常广泛，潜在的双抗产品也有很多。

除药物创新设计外，复宏汉霖注重改善药品给药途径，提高患者使用的依从性，在皮下注射、预充针、自动注射器、可穿戴产品都有布局。

产能方面，复宏汉霖已经建成20000L产能，规划建设产能还有24000L。

总结

复宏汉霖尽管布局创新药稍晚，但在真正进入创新药领域以后做了非常扎实的工作。生物类似药方面，管线布局广泛，从四大传统靶点到新一代的肿瘤免疫热门靶点。高标准的开发能力短期内没有挑战者，类似药具有进入欧美主流市场的价值实现能力。创新药方面，尽管布局稍晚，但PD-1抗体也处于第二梯队，已经申报上市。除此外，CD73、TIGIT抗体等都处于第一梯队，TIGIT抗体和TIGIT双抗的DLE改造，与Agenus和北生所隋建华的TIGIT抗体一样，都是具有潜在国际竞争力的产品。相信在未来一两年，复宏汉霖或将走上一个新的台阶。

公众号回复“HLX”，可以下载复宏汉霖2020年全球研发日的Presentation文件。

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