当梦想照进现实，全球首例逆转衰老20年的基因治疗临床试验将于哥伦比亚进行丨医麦猛爆料
2019年11月26日/医麦客 eMedClub/--每年的11月20日是由联合国发起的世界儿童日，同时今年也正值《儿童权利公约》签署30周年之际。小编和屏幕前的大多数是没有资格过节啦，但谁还不曾是个宝宝？这不，在遥远的大洋彼岸，有人还正想着法子逆转衰老，返老还童！
一直以来，抗衰老都是人类的愿景。当梦想照进现实，11月21日，总部位于美国曼哈顿的Libella Gene Therapeutics(以下简称：Libella)宣布了一项哥伦比亚(南美)机构审查委员会(IRB)批准的付费临床试验，旨在使用基因疗法治疗并最终治愈衰老。试验参与者将在支付100万美元后在原籍国登记，随后前往哥伦比亚签署知情同意书，并在严格控制的医院环境下接受Libella基因治疗。
这可能会使得Libella提供世界上唯一可以将衰老逆转20年的疗法！
端粒与衰老
传统上，衰老被视为自然过程。但现在，这种观点已经改变，科学家认为衰老应被视为一种疾病。该领域的众多研究促使人们相信，人类衰老的关键在于端粒的缩短。
端粒是人体的生物钟。每当细胞分裂时，端粒就会缩短，并且细胞再次分裂的效率会降低。这就是为什么我们变老。大量的科学同行评审研究已经证实了这一点。其中的一些研究表明，只要延长端粒，就能以各种可以想象的方式逆转实际的年龄。
端粒酶(Telomerase)是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，属于逆转录酶，与端粒的调控机理密切相关。它以自身的RNA作为端粒DNA复制的模板，合成出富含脱氧单磷酸鸟苷(dGMP)的DNA序列后添加到染色体的末端并与端粒蛋白质结合，从而稳定了染色体的结构。
2009年，美国分子生物学家Carol W. Greider 和 Elizabeth Blackburn 等人因发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制而获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。
但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂复制的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失。对细胞来说，本身是否能持续分裂复制下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。端粒酶的存在，就是把DNA复制机制的缺陷填补起来，即由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂复制的次数增加。
最近20多年的研究致力于寻找诱导细胞中端粒酶基因的方法，以延长端粒并逆转衰老。已有研究表明，小鼠端粒酶基因治疗可延缓衰老并延长寿命。
目前，关于端粒的研究主要集中在两大热点：衰老和癌症。
端粒酶抑制剂是癌症治疗的方向之一。由于端粒酶在正常体细胞中几乎不表达而在肿瘤细胞中表达量较大，故已将其作为肿瘤治疗的靶点，直接抑制其活性或是从基因层面进行操作，来抑制癌细胞分化，治疗癌症。研究表明，端粒酶抑制剂比传统的癌症化学疗法和基因疗法有更高的特异性和较少的副作用，并且有更广的应用范围，很可能对晚期扩散肿瘤也能起到抑制效果。
因此，目前旨在激活端粒酶活性的抗衰老疗法的最大障碍之一是关于端粒酶诱导是否引起癌症的争论。但Libella相信，端粒酶治疗不会引起癌症。也有一些研究证实了这种增强端粒酶活性的基因疗法不会诱导癌症。
抗衰老的AAV基因疗法
Libella的首席科学官Bill Andrews博士已经开发了一种旨在延长端粒的基因疗法。Andrew博士在20多年前领导了Geron公司的研究，他们最初发现了人类端粒酶，并且是领导与端粒酶诱导和癌症相关的初始实验的团队成员。
作为基因治疗递送载体，腺相关病毒(AAV)已在约200项临床试验中被证明是安全性，且不良反应极少。使用AAV基因疗法在人类中表达人端粒酶逆转录酶(hTERT)有潜力治疗许多与年龄有关的疾病，包括衰老本身。
这项临床试验已发布在美国国家医学图书馆(NLM)的Clinicaltrials.gov数据库中。Libella是全球第一家也是唯一一家，在Clinicaltrials.gov上发布旨在逆转衰老的临床试验的基因治疗公司。临床试验面向45岁以上(成人, 老年人)，使用通过携带hTERT基因的AAV治疗受试者。目的是延长端粒以防止、延迟甚至逆转衰老。
关于为何决定在美国以外开展该项目，Libella总裁Jeff Mathis博士说：“美国的传统临床试验可能需要花费数年和数百万美元，甚至数十亿美元。已经被证明有效的研究和技术现在已经准备就绪。我们相信，在哥伦比亚，我们拥有必要的科学家、技术、医生和实验室合作伙伴，可以更快、更低成本地完成这项试验。”
不同的策略
今年11月，哈佛遗传学大牛George Church博士领衔的一项研究发表在权威期刊PNAS上，报告了一种基于AAV的抗衰老基因疗法来同时治疗多种与年龄相关的疾病。该基因疗法涉及3种长寿相关基因，分别是成纤维细胞生长因子21 (FGF21)、αKlotho、小鼠转化生长因子-β受体2 (sTGFβR2)的可溶形式，通过AAV进行递送，并探讨了它们有关减轻肥胖、II型糖尿病、肾衰竭和心力衰竭4种与年龄相关疾病的能力。数据表明，由AAV：sTGFβR2和AAV：FGF21组成的单一组合治疗可以一次成功治疗所有4种疾病。
此前，Church就和PNAS研究的两位合著者Noah Davidsohn与Daniel Oliver共同创立一家生物技术初创公司Rejuvenate Bio。目前该公司已经开始和北格拉夫顿塔夫茨大学的卡明斯兽医学合作，对狗进行抗衰老基因疗法测试。
▲ 图片来源：rejuvenatebio
Rejuvenate Bio认为，狗不仅是人类最好的朋友，而且还是将抗老基因疗法推向市场的最佳方式。该公司目前专注于开发延长狗的“健康期”的抗衰来基因治疗方法，因为狗可能会患有多种与年龄有关的疾病，包括心脏和肾脏疾病、肥胖、痴呆以及听力和视力下降，与人类相似。研究人员表示，对狗进行实验性治疗可能还需要大约2年时间。如果得到监管机构的批准，则可以进行人体临床试验。
除此之外，George Church对抗衰老基因疗法的未来具有更宏大的期许，“最重要的是逆转年龄，如果年龄逆转确实有效，那么健康和寿命将可以没有上限的延长。”
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