印度初创公司计划开发更便宜的CAR-T疗法，首先面向国内，然后是全球丨医麦猛爆料
本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2019年12月8日/医麦客 eMedClub/--据Nature Biotechnology报道，两家印度生物技术公司分别宣布了一项独立计划，为国内市场生产价格合理的CAR-T疗法。
今年8月，印度最大的生物技术公司Biocon宣布，它已与美国创始人成立了初创公司Immuneel Therapeutics，为印度癌症患者提供CAR-T细胞疗法。
一年前，印度理工学院孟买校区(IIT-B)的一个小组成立了一家名为Immuno-Adoptive Cell Therapy (ImmunoACT)的公司，生产治疗血癌的CAR-T疗法。
伴随着全球400多项CAR-T细胞临床试验的进行，这些项目旨在解决印度本土市场无法为癌症患者提供过继性T细胞疗法的局面，它们预计这些细胞疗法的费用将仅为西方国家的一小部分。这些公司的创始人表示，他们的产品将首先服务于当地的癌症患者，但最终希望吸引来自世界各地的患者。
可负担的CAR-T，价格或降低十倍
两款CAR-T细胞产品已在美国、欧洲等市场上销售，但价格让许多患者望而却步：Kymriah为47.5万美元，Yescarta为37.3万美元。高昂的价格意味着许多患者无法负担治疗费用，特别是如果需要自付费用时。
印度德里附近的Medanta医院儿科骨髓移植项目主任Satya Prakash Yadav说：“由于CAR-T细胞是治疗这些癌症的有效选择，我们迫切需要在印度以可负担得起的成本提供这种免疫疗法来拯救生命。”尽管没有确切的数据，但根据对印度各癌症医院数据的外推，CAR-T细胞疗法的市场规模估计为每年2万至4万名白血病和淋巴瘤患者。
两家印度初创公司试图解决这一需求。
总部位于班加罗尔的Immuneel Therapeutics是3位创始人在一次早餐会上构思出来的，成员包括Biocon创始人兼董事总经理Kiran Mazumdar-Shaw、5AM Ventures的Kush Parmar和哥伦比亚大学的Siddhartha Mukherjee，他是癌症研究人员及普利策奖获奖作家。截止目前，Immuneel已经从投资者那里筹集了10亿卢比(约合1500万美元)，这些投资者包括印度主要的连锁医院和制药公司，以及风险资本家和慈善家。
他们的目标是开发一种低成本的模型，以5万美元的价格提供最先进的细胞疗法，比Kymriah和Yescarta的美国价格低了近10倍。三人设想了一种在各个医院以分散的方式运作的CAR-T细胞疗法，类似于骨髓干细胞移植。Immuneel模型基于对CAR-T细胞技术的授权许可(in-licensing)，然后致力于简化工程步骤以及在现行良好生产规范(cGMP)条件下培养患者细胞的过程。
Shaw说，然后，该平台将提供给可以“以付费服务模式”独立运营的各个医院。将在每家医院建立cGMP制造设施，Immuneel人员将为临床人员提供加工技术和培训。该公司的第一家生产工厂位于班加罗尔的纳拉亚纳(Narayana)健康医院，计划于2020年1月投入使用。这家初创公司预计将在2020年9月之前为第一位患者注入药物。
3位创始人都认为，新的商业模式将首先在印度，然后在其他地方降低这些疗法的成本。Mukherjee说：“我们希望在印度迅速开展细胞和免疫疗法，并创建一个平台来提供最安全、最有效的疗法。我们希望利用当地在工程、制造和生产方面的专业知识来从根本上降低成本。”此外，如Shaw所描述的那样，Immuneel的“中心辐射型”模型将节省时间。对于已经用尽其他治疗方案且此时往往病重的患者而言，缩短获得治疗的时间可能意味着生与死之间的差异。
CAR-T细胞疗法需要通过单采去除患者血液中的T细胞，改造T细胞攻击癌细胞，然后使其扩增至回输所需的最终数量。这是通过在一个中心认可的地点进行所有细胞操作来实现的，该地点可能远离接受手术的患者所在的医疗中心。Shaw认为，基于医院的生产计划将消除昂贵的物流，确保周转时间更短。缩短准备时间也将允许免疫组化比美国批准的治疗更早干预患者的治疗过程，从而增加治疗成功的机会。
Shaw说：“我们真的很高兴能推动这种独特的模式”。Parmar补充说，该公司并没有与特定的技术结合。预计Immuneel将引导几代疗法通过诊所进行治疗，并在印度获得监管部门的批准。Shaw说，有了这些，合作伙伴希望借此建立“一个全球基准，以负担得起的价格获得世界上大多数患者都无法承受的先进疗法”。
进展更快的ImmunoACT
在孟买，ImmunoACT也打算削减向印度患者推广CAR-T疗法的费用。这家由印度理工学院孟买校区(IIT-B)研究人员Rahul Purwar博士与他的学生Alka Dwivedi和Atharva Karulkar共同创立的初创公司领先于Immuneel，因为它已经在该研究所孵化了近六年。
▲ ImmunoACT创始人Rahul Purwar博士（图片来源：Scrip-Informa）
与Biocon分拆不同，ImmunoACT最初是从IIT-B获得种子资金，后来又从班加罗尔的慈善组织Wadhwani基金会和孟买的Tata Trusts获得种子资金。Purwar说，他的团队花费了四年的大部分时间在cGMP设施中实施CAR-T细胞生产过程并完成临床前测试。“与行业龙头(例如Biocon)可以汇集的巨大资源相比，在公共科研机构进行这项工作具有挑战性，” Purwar的合作者兼塔塔纪念医院的儿科肿瘤学家Gaurav Narula说。即使这样，进展还是很快的。
ImmunoACT已经开发出可治疗CD19+ B细胞恶性肿瘤患者的CAR-T细胞平台。本土CAR-T产品已通过伦理和生物安全认证，并获得了卫生部人体测试筛查委员会的批准。Purwar预计它将在明年6月进行临床试验。
Narula说：“我们努力开发这种替代骨髓移植的方法，其主要动力就是要每年应对500名新诊断的儿童，他们当中有许多人选择姑息性治疗，最终不可避免地死亡。”Purwar的研究小组表明，在他的实验室中产生的以CD19为靶点的T细胞可以杀死100％的CD19+ B细胞。一旦对这些过程进行了临床验证，塔塔纪念中心计划在2020年上半年开始临床试验。Purwar说，如果试验成功，他的公司“将以100万卢比(1.5万美元)的价格提供治疗，不包括医院费用”。
节省的资金将主要来自制造业。Purwar说：“在美国，CAR-T的制造成本中约有50–65％用于技术工人。在这里，我们将在自己的平台上培训科学家。这一点，加上自主研发的CAR-T细胞技术，使我们的治疗费用更低。”
ImmunoACT正在与几家印度老牌制药公司洽谈，希望尽早将这项技术应用于临床。该公司的产品线还包括双特异性CAR和提高CAR功效的新颖策略。
政府支持
印度生物技术产业研究援助委员会(BIRAC)也支持将CAR-T引入印度，尽管有些姗姗来迟，BIRAC是印度生物技术部(DBT)下属的一个产业与学术界的接口。“CAR-T对我们来说是一个优先事项，”DBT BIRAC秘书兼董事长Renu Swarup说。“初创公司ImmunoACT目前不是由我们资助的，但它正在考虑之中，”她说。"我们将很快制定一个全面的行动计划，以提供一个经济高效、价格合理的解决方案。"为此，Swarup说，DBT还将利用新德里国家免疫学研究所科学家的专业知识，促进CAR-T细胞疗法在印度的发展。
DBT在监管方面也取得了进展。今年7月，该部门与印度医学研究委员会(Indian Council of Medical Research)联合发布了《CAR-T细胞产品临床试验的政府指导方针草案》，这将为明年的人体试验铺平道路。
前景乐观
米尔肯(Milken)研究所创新思维生物医学创新研究中心的创始人Bernard Munos乐观地认为，当前的“难题可以解决”，为了实现CAR-T的大规模生产和低成本，可能会逐步扩大规模。他补充说，目前正在进行的工作是“将实验室中目前手动执行的步骤小型化和自动化”，如果这些步骤可以打包到一台可以安装在医院的机器中，这将使医院能够进行现场生产，也是Immuneel目前所追求的策略。
根据印度联合商会(Assocham)的报告，到2030年，全球生物仿制药市场将达到2400亿美元，印度市场将超过350亿美元。包括Biocon、Glenmark Pharmaceuticals和Zydus Wellness在内的印度制药公司积极参与专注于生物仿制药市场。例如，Biocon在2009财年从生物仿制药中获得了1517千万卢比或近28％的收入。
印度制药公司以其在小分子仿制药市场上低廉的产品而闻名。对于CAR-T这样的尖端生物疗法，印度也能做到吗？两家公司都表示乐观，Mukherjee说：“我们希望为世界各地的有需要的患者提供医疗服务，但重点要放在印度的患者身上。”
参考出处：
https://www.nature.com/articles/s41587-019-0346-1
https://www.cnbctv18.com/healthcare/kiran-mazumdar-shaw-of-biocon-and-oncologist-siddhartha-mukherjee-bring-car-t-cell-therapy-to-cancer-patients-in-india-find-all-the-details-here-4358021.htm
https://www.cnbctv18.com/healthcare/indian-cancer-patients-may-get-access-to-car-t-cell-therapy-in-8-months-says-dr-siddhartha-mukherjee-4357431.htm
医麦猛爆料
星耀研究院
干货大礼包：iPSC文献大礼包丨基因治疗政策丨外泌体神秘礼包丨溶瘤病毒重量级干货丨ADC药物精华资料丨实体瘤CAR-T最新进展丨全球干细胞政策法规丨双特异性抗体大礼包丨2.29G！CAR-T视频大全集丨30家基因治疗公司PPT(一)丨(二)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇CRISPR重要文献丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 | 硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 |
医麦新观察
行业新观察：干细胞治疗糖尿病丨国内ADC进展丨国内溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨干细胞备案丨国内通用CAR-T药企丨通用CAR-T临床进展丨国内外TCR-T公司丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 | 基因治疗-国外 | 基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企(上) | (下) | 细胞治疗监管法规 |
峰客访谈