ASH2019：驯鹿医疗和信达生物合作开发的全人源BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤临床结果抢眼丨医麦猛爆料
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2019年12月10日/医麦客 eMedClub/--12月7日至10日，第61届美国血液学会(ASH)年会在佛罗里达州奥兰多举行。一年一届的ASH年会是全球血液学工作者的盛会，每年的年会都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。
致力于开发创新癌症疗法的南京驯鹿医疗技术有限公司(以下简称“驯鹿医疗”)也参与了此次盛会，并带来了其与信达生物联合开发的全人源BCMA CAR-T (CT103A)的最新进展。
当地时间12月9日，华中科技大学同济医学院附属同济医院王珏医生在会上发表题为“全人源BCMA CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性”（摘要#582）的口头报告。
数据表明，在华中科技大学附属同济医院开展的一项研究者发起的临床研究(IIT)中，CT103A获得了令人印象深刻的安全性、有效性和持久性，在已完成的18例经典I期爬坡试验中，可评估的17例患者，客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解（sCR/CR）为70.6%，很好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效为88.2%。17/18例患者发生CRS（1-2级72.2%（13例），3级16.7%（3例），4级5.6%（1例））。最低剂量组（1*10^6 cells/kg）中，2级或以下的CRS发生率为88%，但总体可控且无神经毒性。
值得注意的是，该研究还包括4名先前已接受过鼠源抗BCMA CAR-T治疗后复发的受试者，他们整体表现表明，CT103A还可以为鼠源性CAR-T治疗后复发的患者提供一种再治疗的选择。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种致命的血液肿瘤，经常浸润骨髓，引起贫血、肾衰竭、免疫问题和骨折，是最常见的血液肿瘤之一，仅次于非霍奇金淋巴瘤，全球年发病率为2/100000。
对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节类药物及烷化剂类药物。对于大多数的患者，常用的一线治疗可以使患者的病情稳定3-5年，但也有少部分患者在初治时表现为原发耐药，病情不能得到有效控制。
复发患者为：经治疗疾病达到完全缓解后，疾病再次出现的患者。难治的患者表现为：原发耐药患者；经过标准的一线治疗后，疾病不能达到缓解或达到微小缓解后60天内出现疾病进展的患者。对于治疗有效的大多数初治患者，在经过3-5年的疾病稳定期后也将不可避免的进入复发、难治阶段，对于这部分患者现有的二线治疗总体有效率大概在40至70%，且缓解时间短。
全人源BCMA CAR-T疗法CT103A
既往研究表明，接受高剂量BCMA靶向CAR-T细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者可能获得更好的缓解，但不良事件更严重。此外，一旦病情再次恶化，CAR-T细胞的再回输是无效的。
CT103A的开发有望成功解决这一难题。该候选产品由驯鹿医疗和信达生物制药联合开发，它以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，CT103A CAR-T产品具有强有力和快速的疗效，并有突出的持久性。
2019年9月10日，CT103A获得了国家药品监督管理局（NMPA）Ib/II期嵌合方案的IND默示许可(受理号：CXSL1900060)，预计将于2020年初开始II期临床试验。
图1：安全性-总体来说，治疗耐受性良好，剂量范围为1*10^6、3*10^6和6*10^6 CAR-T/kg。CRS发生在17/18例患者中（1-2级72.2%（13例），3级16.7%（3例），4级5.6%（1例）），但总体可控且无神经毒性。
获得医药行业领先基金的独家投资
驯鹿医疗是一家处于临床阶段，致力于癌症创新疗法开发的生物技术公司，成立于2017年3月，由科学家、生物制药公司高管与资深投资人联合创立，致力于通过不断的临床研究，开发出真正解决临床问题的创新细胞类药物。成立之初，公司创始人投入初始资金，2018年3月完成A轮融资，2019年完成B轮融资，助力驯鹿医疗在CAR-T行业的布局与发展。
该公司拥有10余个开发管线产品，聚焦血液肿瘤的自体及通用CAR-T产品开发，所有产品项目均采用全人源的scFv序列，在实体瘤布局独具特色的由病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等适应症的TCR-like CAR-T细胞治疗产品。
驯鹿医疗拥有自主知识产权的全人源噬菌体展示文库(库容量(＞1E11))，除支持CAR-T和抗体药管线开发外，独特的淘选技术还可筛选出难度极高、可识别胞内抗原的抗体。
全人源抗体库和淘选鉴定技术平台
高通量CAR-T药物优选平台
通用CAR技术平台
质粒病毒规模化生产技术平台
SWITCH CAR-T技术平台
该公司已建成5000m2符合cGMP标准的厂房，可生产GMP级别的质粒和慢病毒(2000例患者/年)及CAR-T产品(500例患者/年)。
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