向实体瘤发起挑战！个体新抗原靶向T细胞疗法提交欧洲临床试验申请丨医麦猛爆料
本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2019年12月20日/医麦客 eMedClub/--昨日，Neon Therapeutics提交了针对个体新抗原靶向T细胞疗法NEO-PTC-01的欧洲临床试验授权申请。这是在该公司于11月份宣布公司重组，将战略重点转移到开发基于新抗原的T细胞程序之后的第一个大动作。
“向荷兰卫生局提交的CTA文件是数年努力的结晶，完善了Neon专有的NEO-STIM™工艺，以离体引发，激活和扩增靶向新抗原的T细胞。”Neon首席执行官Hugh O'Dowd说，“重要的是，使我们离证明NEO-PTC-01在实体瘤中的治疗潜能更近了一步。”
Neon最先进的项目：NEO-PTC-01
▲ NEO-STIM过程概述（图片来源：neontherapeutics）
证明可以从黑色素瘤患者的PBMC可再生地产生有效的T细胞产物，并且可以使用健康的供体样品在治疗规模上产生；
表明NEO-PTC-01可以诱导来自记忆和幼稚T细胞区室中的多个CD8+和CD4+ T细胞反应；
诱导的T细胞反应是突变特异性的，显示出多功能性谱，并具有中枢和效应记忆表型；
诱导的T细胞反应具有细胞毒性能力，表现为对表达抗原的肿瘤细胞系的识别；
重要的是，NEO-PTC-01诱导T细胞培养直接识别自体肿瘤消化。
Neon的研发总裁Richard Gaynor表示：“我们相信NEO-PTC-01有几个关键的优势，可以克服其他细胞治疗方法的挑战。在临床前研究中，包括使用患者肿瘤样本进行的研究，我们证明了产生多种新抗原特异性CD8+和CD4+ T细胞群体的能力，包括记忆和新生T细胞反应。我们进一步证明，这些T细胞群通过靶向肿瘤新抗原杀死肿瘤细胞。”
个体化新抗原疗法
检查点抑制剂通过抵消抑制免疫反应的癌细胞的信号，使免疫系统重新接合并攻击这些细胞。检查点抑制剂已经证明在具有较高突变负荷的癌症中的功效，如黑素瘤和肺癌。然而，即使在这些肿瘤类型中，大多数患者对检查点抑制剂也没有反应。此外，有许多肿瘤类型具有较低的突变率，其中检查点抑制剂尚未发挥重要作用。新抗原靶向疗法可以精确指导免疫系统改善患者在检查点反应和无反应疾病中的效果。
基因突变是癌症的标志，由这些突变编码的突变蛋白可导致异常功能细胞的不受控制的分裂和增殖。这些相同的突变蛋白也可以被加工成称为肽的较短片段，并作为免疫信号呈现在癌细胞表面，称为新抗原。免疫系统可以识别这些新抗原是外来的，正如它可以识别来自细菌或病毒的外来肽一样。
来自任何给定肿瘤的基因突变通常对于每个患者都是独特的，构成突变指纹。Neon Therapeutics探索每位患者和肿瘤的独特突变指纹，确定这些突变如何产生重要的新抗原免疫靶点，并开发针对每种突变和患者特异性的新抗原靶向疗法。
▲ 图片来源：neontherapeutics
新抗原靶向疗法通过增强现有免疫应答和产生新的免疫应答来指导免疫系统靶向新抗原靶标，这将在肿瘤免疫治疗领域提供更高的特异性，从而显著改善患者预后。
新抗原靶向治疗从根本上不同于先前为免疫系统提供靶标的尝试。先前的努力主要集中在肿瘤相关抗原上，与新抗原不同，肿瘤相关抗原不是肿瘤特异性的，也存在于正常细胞中。这些靶标受中枢和外周免疫耐受，导致免疫反应减弱。
新抗原靶向治疗比靶向肿瘤相关抗原具有许多显著优势，包括：
对肿瘤的专属特异性；
广泛的免疫原性；
广泛适用的癌症类型，包括具有高和低肿瘤突变负荷的肿瘤；
在一线治疗环境中使用的可能性；
癌症治疗组合的关键组成部分。
核心技术
➤➤➤RECON®是该公司新抗原平台的核心，RECON通过先进的深度学习神经网络和大型专有高质量数据集进行识别，预测和选择与每位患者肿瘤相关的最具治疗相关性的新抗原靶点。RECON处理来自每位患者的大量数据，包括来自肿瘤和正常组织的DNA序列，来自肿瘤样品的RNA序列，以及患者的个体MHC等位基因谱。
RECON执行三项主要任务：确定每位患者肿瘤的突变；预测哪些突变会导致新抗原； 并选择最具治疗相关性的候选基因。RECON利用基于单个等位基因蛋白质组数据集的算法，从而具有高度的准确性，以预测肿瘤细胞上可能存在哪些新抗原。
➤➤➤肽是免疫原的天然形式，该公司策略性地选择并利用肽进行新抗原靶向。肽免疫原已经被证明具有广泛的免疫原性和安全性，该公司的创始人Catherine Wu博士在用个体化新抗原肽疫苗治疗的所有六名黑素瘤患者中均表现出有意义的肿瘤特异性免疫应答。此外，公司开发了自动化、可扩展的肽制造功能，这些功能在候选产品的周转时间和制造成本方面都具有优势。
➤➤➤NEO-STIM™是公司专有的刺激体外T细胞（离体）的方法，复制自然发生过程以在实验室环境中引发免疫反应。NEO-STIM测试新抗原的免疫原性，以及产生新抗原特异性T细胞和TCR用于新抗原靶向疗法。使用NEO-STIM，包括在NEO-PTC-01个体化新抗原T细胞疗法中产生多种新抗原特异性T细胞群，并在NEON / SELECT中创建靶向共享新抗原的新抗原特异性TCR文库程序。
不仅如此，该公司还开发了广泛的内部免疫监测功能，能够在每次治疗干预之前，期间和之后监测每位患者的免疫状态。其领先的免疫监测工具，如MHC四聚体，TCR测序和连续肿瘤分析可以广泛监测免疫系统及其对癌症的相应影响，从而精确定义产品如何影响每个患者的免疫系统以及这些免疫变化对肿瘤的作用情况。
靶向新抗原疗法的领导者：Neon
Neon Therapeutics成立于2015年10月，是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司，是靶向新抗原的疗法领域的领导者，正在开发新型靶向新抗原的T细胞疗法，致力于通过将免疫系统导向新抗原来改变癌症的治疗方法。
该公司的联合创始人多为癌症相关领域的科学家，其中联合创始人Ed Fritsch是Dana-Farber癌症研究中心的科学家，整个公司的主要科研技术皆来自于Dana-Farber癌症研究中心。除此之外，公司其他的创始人分别来自华盛顿大学、博德研究所以及Netherlands癌症研究中心。
NEO-PV-01是该公司的个体化新抗原候选疫苗，在今年7月份的时候公布了其Ib期临床试验的结果。NEO-PV-01与Opdivo（nivolumab）联合评估晚期或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌的疗效。结果表明，与Opdivo单药治疗的历史数据相比，组合疗法在这三种癌症患者中都延长了患者的PFS。
在中位随访期达到13.4个月时，黑色素瘤患者的中位PFS尚未达到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均达到5.6个月。历史数据表明，Opdivo单药治疗，在黑色素瘤患者中达到的PFS为3-7个月，NSCLC患者为2-4个月，膀胱癌患者为2-3个月。组合疗法同时表现出良好的安全性和耐受性。
结语
在Neon公司重组之后，紧接着就传来其提交NEO-PTC-01的欧洲临床试验授权申请的消息，正如Neon的首席执行官所说的那样，他们正在带给患者一种新的治疗方法，以改善患者的健康。
相信利用这些新抗原靶点，能够为开发更安全、有效和持久的针对实体瘤的T细胞疗法提供所需的肿瘤特异性。让我们期待NEO-PTC-01在即将到来的临床实验中将能带给我们什么惊喜吧！
医麦猛爆料
星耀研究院
干货大礼包：iPSC文献大礼包丨基因治疗政策丨外泌体神秘礼包丨溶瘤病毒重量级干货丨ADC药物精华资料丨实体瘤CAR-T最新进展丨全球干细胞政策法规丨双特异性抗体大礼包丨2.29G！CAR-T视频大全集丨30家基因治疗公司PPT(一)丨(二)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇CRISPR重要文献丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 | 硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 |
医麦新观察
行业新观察：干细胞治疗糖尿病丨国内ADC进展丨国内溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨干细胞备案丨国内通用CAR-T药企丨通用CAR-T临床进展丨国内外TCR-T公司丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 | 基因治疗-国外 | 基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企(上) | (下) | 细胞治疗监管法规 |
峰客访谈