峰客浅析丨手握稀缺抗体平台，坐拥豪华基石阵容，和铂医药预计12.10登陆港交所！
和铂医药是一家临床阶段生物制药公司，于2016年7月注册成立，从事研究及开发免疫与肿瘤疾病领域的差异化抗体疗法。至今已完成了多轮融资。
2016 年12 月，和铂医药成立初期，完成了5000万美元A轮融资，并购了总部位于荷兰、拥有全人源抗体转基因鼠技术平台的生物技术公司 Harbour Antibodies。
2018年1月完成A+轮融资，由中国顶级的投资机构鼎晖投资领投，A轮投资机构尚珹资本参与了本轮融资。
2018 年 8 月完成8500万美元的B轮融资，由新加坡政府投资公司 GIC 领投。
2020年3月12日完成7500万美元B+轮融资，用于推动临床阶段产品的开发。本轮融资新引进投资方包括韩国SK控股、大湾区共同家园发展基金、倚锋资本、浙商创投和浙大未来创投、嘉泰新世纪。
2020年7月9日，和铂医药宣布完成其由Hudson Bay Capital领投的1.028亿美元C轮融资，以加速其针对癌症、免疫疾病和COVID-19的下一代生物制剂投资组合的开发。
根据招股书内容，目前和铂医药的基石投资者已认购9200万美元，包括BlackRock基金（3000万美元）、HBM Healthcare（1000万美元）、高瓴资本（1000万美元）、Hudson Bay Capital（1000万美元）、Octagon Investments（1000万美元）、奥博资本（500万美元）、Anlan Fund（700万美元）、君联资本（500万美元）、3W（500万美元）。
核心产品靶向制药巨头重金布局的FcRn靶点
在产品线布局上，和铂医药一方面开发全新靶点，另一方面，利用其独有的抗体平台来开发兼具创新性和安全性的新一代抗体药物。
目前和铂已经拥有具备多于十种可能成为差异化候选药物的多元化产品管线，其中核心产品巴托利单抗和特那西普，以及HBM4003正处于临床开发阶段。巴托利单抗由和铂医药引进并获得其大中华地区许可权利。
产品管线（图片来源：招股书）
值得一提的是，管线中的巴托利单抗是一款全球首创的、靶向新生儿晶体片段受体（FcRn）的全人源单克隆抗体，可选择性地结合及抑制FcRn。
FcRn在防止IgG抗体降解中扮演关键角色，高水平的致病性IgG抗体会诱发多类自身免疫性疾病。作为大中华区临床开发方面最前沿的FcRn抑制剂，巴托利单抗有潜力获得多类自身免疫性疾病的突破性疗法认定，其作用机制在于，通过阻断FcRn-IgG相互作用可加速自身抗体的降解，治疗各种致病性IgG介导的自身免疫性疾病。
在迄今已进行的临床前研究及临床试验中，巴托利单抗已展示出其治疗潜力，大幅降低了致病性IgG抗体水平，并在安全性方面有良好的表现，也是目前首个通过进行皮下注射方式持续降低致病性IgG水平的全人源FcRn抗体。公司结合全球FcRn研发热点及中国自身免疫疾病市场，为巴托利单抗免疫性血小板减少症、甲状腺相关性眼病、重症肌无力及视神经脊髓炎谱系疾病四种适应症作为首批进入临床开发的适应症。
免疫性血小板减少症：2019年的国内市场规模为1.73亿美元，预计2024年市场规模将达5.53亿美元，目前市场上只有2种获批免疫性血小板减少症的药物，分别为三生制药的特比澳和诺华的返利凝。这两款药物分别为血小板生成素（TPO）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），在国内，巴托利单抗作为FcRn靶点的唯一临床管线，可以有效消除循环系统中的致病性IgG，并迅速增加患者的血小板数量，满足大量尚未满足的市场需求。
甲状腺相关性眼病：目前国内尚无获批治疗性药物，巴托利单抗上市即可独占市场。预计中国甲状腺相关性眼病药物2024年至2030年年复合增长率高达76.8%，2030年达到4.5亿美元。
重症肌无力：患病率为77～150/100万，年发病率为4～11/100万，预计2024年将增长至1.485亿美元，现有的治疗策略会导致病患生活质量不佳并且病情恶化，目前在研临床药物仅有和铂医药的巴托利单抗和荣昌生物的RC-18。
视神经脊髓炎谱系疾病：这种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病，可导致瘫痪和失明，目前国内尚无获批的标准疗法。巴托利单抗（HBM9161）有望成为新型治疗方案。从市场规模上来看，预计中国视神经脊髓炎谱系疾病药物2024年至2030年复合增长率17%，2030年为3亿美元。
而谈到FcRn靶点，不得不提今年8月19日，制药巨头强生公司（Johnson＆Johnson）宣布以每股52.5美元现金（约合65亿美元）的价格收购美国制药公司Momenta Pharmaceuticals，收购包括Momenta的核心产品nipocalimab（抗FcRn抗体）的全部全球权利以及其临床和临床前资产管线，扩大了强生旗下杨森制药在免疫介导疾病中的领导地位。大型药企的重金布局，可见这一靶点的潜在优势。
核心平台独具优势
和铂的抗体平台已构成了在发现新一代全人源抗体疗法方面的全面可用技术解决方案，包括能够利用第二代H2L2转基因小鼠产生全人源可变区的经典性抗体的H2L2平台，可用于开发“仅重链”抗体HCAb平台及基于HCAb开发的免疫细胞衔接器双抗平台HBICE™，根据招股书，和铂抗体平台已获得超过45个生物制药行业及学术界合作伙伴的高度认可，其中截至2020年6月30日已有六个项目进入临床阶段。该平台有望实现其他单药或联合疗法所未能达到的肿瘤消除作用。
HCAb平台：
HCAb平台是新一代全人源重链抗体转基因小鼠发现平台，产生的抗体仅含有两条重链，可以独立成药，也是双特异性抗体或多特异性抗体构建元件。未来有望应用在双抗、CAR-T、诊断、局部应用、偶联物载体等方面。
H2L2和HCAb这两套全人源抗体研发平台的潜在优势在于，一方面其具有良好特性。包括高亲和力、高特异性、高热稳定性、良好溶解性、及低成本的工程和生产。另外，这种天然全人源抗体无需经过后续人源化改造，因此还具有免疫原性低的优点。另一方面，由于难度系数极高以及现有专利的严密保护，这一技术具有难以逾越的技术壁垒，因此到目前为止全球仅有少数几家公司掌握。
HBICE™平台：
凭借从HCAb平台所累积的丰富经验，和铂医药还自主开发了HBICE™平台，专注于生成差异化的基于HCAb的免疫细胞衔接器的双特异性抗体（有望产生1+1大于2的药物协同作用来治疗肿瘤）。
利用HBICE™，公司已经开发出多种免疫细胞衔接器双特异性抗体，主要为现时处于临床前开发及CMC阶段的HBM7020（BCMA/CD3）及HBM7008（TAA/4-1BB）。作为肿瘤学中唯一获得验证的双特异性抗体作用机制，免疫细胞衔接器使患者自身的免疫细胞识别肿瘤特异性抗原，旨在特异性地激活免疫细胞的潜在细胞毒性以对抗癌症。
HBM7020已在多发性骨髓瘤细胞中取得理想的临床前数据；HBM7008由于其十分依赖以肿瘤相关抗原为介导进行交叉链接，因此不仅在T细胞特异性刺激及抑制肿瘤生长方面的功效显著，还有望能够令安全性有所提高。
和铂抗体平台构成了就发现新一代全人源抗体疗法而言可得的全面技术解决方案。招股书显示，和铂专属全人源抗体药物研发平台在全球拥有广泛的专利保护，并且已在全球范围获得超过45个生物医药行业及学术界合作伙伴的认可。全球具有类似全人抗体转基因小鼠平台的公司屡屡被高价并购，例如Medarex, OMT, Trianni，这一技术在资本市场的受欢迎程度可见一斑。
展 望
和铂医药在临床以及临床前阶段快马加鞭， 2021年，和铂医药将有多项临床试验的关键数据的公布，包括HBM4003的Ⅰ期临床数据，以及巴托利单抗在免疫性血小板減少症和重症肌无力中Ⅱ期临床的关键数据公布。
另外，面对今年新冠疫情的对抗中，和铂医药也第一时间积极应对，2020年3月，和铂医药宣布将与位于纽约的西奈山医疗系统（Mount Sinai Health System）合作研发抗新型冠状病毒抗体。
5月4日，和铂医药与荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心的科学家共同宣布发现有效阻断新冠病毒(SARS-CoV-2)感染细胞的全人源抗体，并于Nature Communications上发表了该研究结果。该抗体是利用和铂医药H2L2全人源抗体转基因小鼠平台发现的，有望成为“抗体鸡尾酒疗法”的最佳选择。6月，与艾伯维取得合作，共同开发这一旨在预防和治疗新冠的新型抗体疗法。
我们预祝和铂医药港股上市顺利，也期待国内这类新崛起的创新药企潜心研发更多更好的新药，造福广大患者！