Allogene携手Notch，共同研发针对3种血液癌症的iPSC来源的AlloCAR疗法丨医麦猛爆料
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2019年11月8日/医麦客 eMedClub/--11月5日，Allogene Therapeutics公司宣布了一项全球独家合作和许可协议，该公司将与Notch Therapeutics公司合作研究和开发诱导性多功能干细胞（ iPSC）来源的AlloCAR™治疗产品。达成协议之后，Allogene和Notch将使用工程胸腺生态位（ETN）平台共同研究和开发针对3种血液癌症（非霍奇金淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤）的基于iPSC的AlloCAR疗法。
Allogene公司总裁、首席执行官兼联合创始人David Chang对此表示，随着Allogene不断扩大和发展现有的AlloCAR候选药物的创新渠道，这种合作体现了该公司在推进癌症治疗领域的长期承诺，加上Notch的科学创始人Juan CarlosZúñiga-Pflücker博士是产生T细胞和其他功能性免疫细胞应用领域中最受尊敬的专家，这次的合作也许将为患者解锁下一代的细胞疗法。
强强联合
根据协议条款，Notch将负责下一代iPSC 来源的AlloCAR T™细胞的临床前研究。Allogene将在临床上开发候选产品，并拥有将所得产品在全球范围内商业化的独家权利。Allogene还将向Notch提供预付款1000万美元，并获得Notch 25％的股权。
▲ 图片来源：allogene
如果Notch达到某些临床前里程碑，可以再获得725万美元的研究付款和每个目标400万美元的收入。Allogene还承诺为每个额外的靶标和细胞类型提供高达2.83亿美元。但是这对合作伙伴没有透露可能有多少个靶标或细胞类型。
CAR-T细胞疗法的领跑者Allogene
Allogene是由Kite 的创始人、首席执行官 Arie Belldegrun 携手原 Kite 研发执行副总裁兼首席医学官 David Chang 博士于2018年4月成立的一家总部位于南旧金山的临床阶段生物技术公司，该公司正在开发一系列现货 CAR T细胞治疗候选药物。
该公司A 轮融资 3 亿美元，势如破竹；同年9月，再次完成1.2亿美元的私人融资，由Perceptive Advisors领投，参与此次融资的大多是Allogene的新投资者；2018年10月，Allogene便成功登陆纳斯达克IPO3.24亿美元上市；2019年2月，Allogene宣布在加利福尼亚州纽瓦克建造一个118,000平方英尺的细胞治疗制造工厂，以支持其Allo CAR-T候选疗法产品供应。
在该公司成立之初，便同时与辉瑞(Pfizer)、Cellectis以及Servier多家知名生物医药公司达成合作，接手推进辉瑞的CAR-T和UCART产品线，包括此前授权自Cellectis和Servier的16个临床前CAR-T项目以及授权自Servier的UCART-19项目。根据协议，Allogene将负责美国市场的UCART-19开发和商业化，Servier负责全球其他国家和地区的市场。其中辉瑞公司持有Allogene公司25％的股份，允许Allogene获得一系列治疗方案，包括基因编辑技术。
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专属于Notch的ETN平台
Notch是一家免疫细胞疗法公司，致力于开发通用的，同种异体现货T细胞疗法，用于治疗高度未满足的医疗需求的疾病。Notch专有的ETN平台可以通过模仿T细胞起源——人体胸腺的“生态位”，大规模的产生统一的，干细胞的来源的，基因编辑的免疫细胞疗法。作为Notch技术的核心，ETN平台可将完全定义，无饲养层和无血清培养物中的诱导多功能干细胞（iPSC）扩增和分化为成熟的T细胞和其他类型的可以扩大规模的免疫细胞，为成千上万的患者创建细胞库。
▲ 图片来源：notchtx
该技术的关键特征在于，对于任何基于免疫细胞的治疗应用，包括CAR，CRISPR和合成生物学，免疫细胞都可以在干细胞阶段进行统一的基因编辑。并且Notch ETN技术由Juan CarlosZúñiga-Pflücker博士发明。Juan CarlosZúñiga-Pflücker是多伦多大学免疫学系主任，森尼布鲁克研究所高级科学家和加拿大发展免疫学研究主席。
Notch执行董事长Ulrik B. Nielsen博士表示，如果选择细胞疗法，那么从供体或者患者身上抽取的所有T细胞都有所不同，或者它们有不同的受体，或者处于不同的分化状态，它们之间还存在遗传差异。但是如果从一个克隆的干细胞种群开始的时候，我们就没有这个顾虑。一旦有了更多的统一的干细胞，那么一批可以治疗数百甚至数千名患者，而ETN平台技术可以解决这个问题。
iPSC来源通用CAR-T的相关进展
早在2013年，Dan Kaufman博士和他的团队开发了一种从人类iPSC中大量扩增NK细胞的方法，以用于癌症的治疗。相关成果在Stem Cells Translational Medicine上发表。经过大量的临床前试验， FDA于去年11月批准Kaufman博士和Fate公司开展I期临床试验，测试iPSC衍生的同种异体NK细胞疗法FT500对晚期实体瘤患者的疗效；2019年2月， Fate公司宣布FDA批准另一款也是基于iPSC的NK细胞疗法FT516的IND申请，初步研究将评估其用于治疗某些晚期血癌的安全性和耐受性。
2018年5月，Mesoblast与Cartherics宣布建立合作伙伴关系，开发用于治疗实体瘤的具有多种靶向受体的同种异体的现成CAR-T细胞。两家技术平台的结合旨在促进大规模生产iPSC来源的同种异体CAR-T细胞。临床级制造和储存方法将用于将基因编辑的iPSC转化为潜在的无限数量的杀伤性T细胞，从而消除生产自体CAR-T细胞所需的昂贵资源，以为大量癌症患者提供具有成本效益的“现成的”CAR-T细胞治疗。
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结语
尽管开发基于iPSC的疗法要比进入现有的同种异体管线（基于供体T细胞）花费的时间更长，但是这将成为细胞疗法的“下一章”。而这让我们对Allogene和Notch的合作更具期待，在不久的将来会出现什么样的基于iPSC的AlloCAR疗法呢？让我们拭目以待！
参考资料：
1.https://www.allogene.com/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/allogene-taps-notch-therapeutics-for-cell-therapy-s-next-chapter-stem-cell-based-cancer
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