70%的疾病控制率！HER2抗体药物再一次成为研发热点丨医麦猛爆料
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2019年11月25日/医麦客 eMedClub/--11月22日，Zymeworks在ESMO-Asia 2019会议上，公布了其在研药物ZW25的1期临床数据，ZM25是Zymeworks公司基于其Azymetri平台开发的一款HER2双特异性抗体。该临床数据显示，针对胆管癌、结直肠癌和胃食管腺癌等多个实体瘤中的综合疾病控制率达到70.2%。
并且于2018年11月，百济神州以4000万美金的授权里程碑以及至3.9亿美金的总里程碑付款，获得了ZW25和另一款在研药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。
ZW25的1期临床数据
ZW25是Zymeworks的主要产品候选产品，目前正在美国和加拿大进行临床试验评估。ZW25是一种双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，从而阻断双重HER2信号，增强结合和去除细胞表面的HER2蛋白以及有效的抗体效应子功能。
此项ZW25的1期临床入组病人69例，包括11例胆管癌、14例结直肠癌、28例胃食管腺癌和16例表达HER2的癌症（子宫内膜癌，卵巢癌，胰腺癌和唾液腺癌）。其中有41名患者之前接受过靶向HER2的治疗方式，患有胆管癌（BTC）、结直肠癌（CRC）和胃食管腺癌（GEA）的患者接受前期治疗的中位值分别为4.5、5.5和3。
在接受ZW25的每周10mg/kg或每两周20mg/kg初始剂量情况下，在数据截止时，69例患者中有57例的反应可评估。在最终可评估的57个病例中有25个（43.9%）得到部分响应和15个（26.3%）病例疾病稳定，这意味着疾病控制率达到了70.2%，并且18名患者经历了至6个月以上的疾病控制。
▲可评估患者的反应（ 图片来源：zymeworks）
其中在9例可评估的胆道癌中疾病控制率（DCR）为78%，客观响应率（ORR）为67％；可评估的13例结直肠癌中的ORR为46%；可评估的23例胃食管腺癌中的ORR为39%。此外，在其他类型的肿瘤中均观察到已确认的反应，包括胰腺癌患者的靶病变减少100%。中位无进展生存期为5.5个月，且仍在持续评估中。
在所有患者中，ZW25耐受性良好。所有的治疗相关不良事件均为1级和2级，常见的为：腹泻（43%）、输液相关反应（26%）和恶心（13%）。
根据先前Zymeworks公司的公开资料，ZW25的临床1期试验分为三部分：
第一部分为剂量递增阶段，推荐的单剂量确定为每两周一次20mg/kg或每周10mg/kg。
第二部分为队列扩展阶段，正在招募更多类型的癌症患者，以进一步评估ZW25在不同环境中针对多种癌症类型的单一药剂耐受性和抗肿瘤活性。
第三部分为联合阶段，正在进行中，评估ZW25与HER2表达水平高低不同的胃食道和乳腺癌患者中的选定化疗剂的组合。
其中值得注意的一点是，此次的临床试验中不包含乳腺癌，据悉是由于乳腺癌中的爬升剂量有所区别。
复宏汉霖HER2+乳腺癌生物类似药
▲徐兵河教授（ 图片来源：henlius）
研究结果显示，两组治疗组在24周时的总体缓解率相似，HLX02在为71.0％，EU-TZB为71.4％。HLX02和EU-TZB的所有次要终点，包括第6、12和18周的总体缓解率、临床获益率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期以及第24周的总体生存期均相似。 其中，HLX02组的疾病控制率为83.0％，原研曲妥珠单抗组的疾病控制率为84.3％。HLX02的中位无进展生存期为11.7个月，而原研曲妥珠单抗为9.69个月。
每个治疗组中有98.8％的患者报告了至少一种不良事件或治疗紧急不良事件，并且在两个治疗组中报告了相似数量的不良事件。HLX02和参考曲妥珠单抗之间的安全性或免疫原性没有统计学上的差异。
徐兵河教授表示：“HLX02与参考曲妥珠单抗同等安全有效，并已根据合理的科学原则由欧洲药品管理局（EMA）等监管机构严格评估。HLX02具有明显的潜力来减少对HER2 +癌症治疗的支出。”
百济神州的合作伙伴Zymeworks
结语
自1950年以来，欧美已经推出140款乳腺癌治疗药物，然而HER2的相关疗法药物无疑最成功的治疗药物。HER2是目前抗体药物中最为经典的靶点之一，目前已有罗氏的三个药物获得批准，年销售超过120亿美金。
除了此次Zymeworks的ZW25和复宏汉霖的HLX02的临床数据，还有一三共新型HER2 ADC药物DS-8201的积极数据，以及Macrogenics的改良型HER2抗体Margetuxumab的信息释放，都在表明传统HER2抗体药物再一次成为研发热点。
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