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艾伯维和Harpoon通过5.1亿美元的许可协议,扩大三特异性T细胞的合作伙伴关系丨医麦猛爆料

柏柏 医麦客 2020-09-03


本文由医麦客原创,欢迎分享,转载须授权


2019年11月26日/医麦客 eMedClub/--11月21日,艾伯维(AbbVie)和Harpoon Therapeutics宣布基于2017年10月的合作协议,两家公司于今日再次签订独家许可协议扩大相互之间的合作,促进Harpoon专有的TriTAC平台(Tri特异性T细胞活化构建体)的使用。

                               

此次协定,Harpoon向艾伯维授予了其HPN217的全球使用权,它是一款基于TriTAC技术平台开发的同时靶向BCMA(B细胞成熟抗原)、HSA(人血清蛋白)和CD3的三功能抗体,是一款用于治疗多发性骨髓瘤的候选产品,计划今年提交IND申请。


据报道,该许可和期权协议的潜在交易价值高达5.1亿美元,包括试验的预付款,期权和里程碑付款,以及全球商业销售的特许权使用费等。其中,艾伯维为HPN217支付了5000万美元的预付款、为临床试验中首位接受HPN217治疗的患者提供5000万美元的里程碑付款。

   

根据扩大的开发合作协议的条款,艾伯维将获得全球专有权,以开发和商业化针对两个选定目标设计的两种新型TriTAC分子。另外,还可以选择四个其他靶标,总共可以选择六个研究的新目标。根据修正协议选择研究的每个目标,Harpoon有资格获得高达3.1亿美元的前期开发、监管、商业里程碑付款以及全球商业销售的特许权使用费。据现有的发现合作协议,艾伯维和Harpoon将针对每个指定目标进行某些初步的研究和发现,之后艾伯维将全权负责进一步的开发和商业化工作。


三特异性T细胞激活构建体—TriTAC技术平台


T细胞一直以来被认为是免疫系统中最能对抗病毒感染和癌细胞的杀手细胞;其中T细胞衔接子与T细胞结合的双特异性抗体是对抗癌症的一种新的治疗方式;T细胞接合剂是经过工程改造的蛋白质,可重定向T细胞以攻击目标肿瘤细胞。它们充当衔接子,可将T细胞与靶细胞瞬时连接,以重定向肿瘤细胞裂解。


例如安进已上市的T细胞衔接双抗Blincyto®(Blinatumomab,靶向CD3/CD19)通过CD3牵引T细胞杀伤肿瘤细胞,治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病。与其作用机制上相似的是,TriTAC(Tri-specific T Cell-Activating Construct)就是基于T细胞衔接原理而发挥肿瘤杀伤作用的三特异性抗体技术。



▲ TriTACn的分子结构(图片来源:harpoontx.com)

在分子设计上,TriTAC采取的是靶向肿瘤的纳米抗体(靶向肿瘤抗原)、靶向HSA的纳米抗体(通过FcRn以及结合HSA延长半衰期)以及靶向CD3的scFv(靶向牵引T细胞)通过GSlinker组成,大小约54kd远小于正常抗体从理论上来说具有更好的肿瘤组织渗透。


▲ TriTACn的分子大小(图片来源:harpoontx.com)

TriTAC独特的分子设计为其研发治疗提供着独特的优势:

  • 延长的半衰期和稳定性:在血液中稳定,血清半衰期长,给药方便(每周一次)

  • 低水平的抗原下表达有效:不需要高水平的抗原表达,即可与T细胞靶向结合杀死癌细胞

  • MHC独立性:与MHC依赖方法相比,T细胞可不受MHC表达的影响直接杀死靶细胞,获得更持久的治疗反应

  • 小尺寸和组织穿透性:其分子量小,可更快地渗透到人体组织中,进行抗癌靶向

  • 常规制造:现成的T细胞疗法制造工艺比个性化或基于细胞的疗法要简单


Harpoon Therapeutics


Harpoon Therapeutics是一家临床阶段的免疫疗法公司,致力于开发新型的T细胞接合剂,它们可以利用人体免疫系统的力量来治疗患有癌症和其他疾病的患者。它正在利用TriTAC平台开发一系列关于实体瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗方法。


其首个产品HPN424靶向PSMA,目前处于针对转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅰ期试验中。第二种产品HPN536靶向间皮素,目前处于1 / 2a期临床试验中,用于治疗间皮素类的癌症,最初专注于卵巢癌和胰腺癌。目前该公司正在在研产品有四类,研发管线主要为:


Harpoon的研发管线(图片来源:harpoontx.com)

AbbVie


AbbVie是一家以创新为导向,以患者为中心的全球性生物制药公司,致力于为世界上某些最复杂的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人才和独特的创新方法来显著改善免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学四个主要治疗领域的治疗方法。

今年,AbbVie几笔交易显示出对多发性骨髓瘤的浓厚兴趣。AbbVie的Venclexta / Venclyxto(venetoclax)正在开发用于多发性骨髓瘤的研究,但由于安全问题尚未得到批准。根据对试验方案的修订,美国食品药品监督管理局(FDA)于2019年6月取消了CANOVA Ⅲ期试验的部分保留。FDA基本上要求该公司进行一项T细胞(11; 14)生物标志物测试,以识别更可能对治疗产生更好反应的患者。该测试寻找11号和14号染色体之间遗传物质的移位。


今年二月,AbbVie签署了协议,与Teneobio及其附属TeneoOne开发和商业化TNB-383B。该资产是针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向免疫疗法。艾伯维支付了9000万美元的预付款。


前不久,AbbVie与Dragonfly签订了合作协议,双方旨在基于Dragonfly公司独有的TriNKET技术平台,开发三特异性NK细胞的疗法,进一步推进针对自身免疫疾病和肿瘤适应症疗法的开发。

通过近 一年AbbVie的合作方向及研发战略,不难看出,该公司在研发免疫细胞治疗方向的执着。除了免疫治疗以外,该公司还在肿瘤学、神经科学、病毒学等方面有所涉及,产品管线也是相当丰富。那么期待该公司在不断地合作和研发过程中,为更多的患者带来更加有效地治疗产品!


推进阅读:


参考来源:
1.https://www.biospace.com/article/abbvie-slams-down-50-million-upfront-for-harpoon-cancer-therapeutics/
2.https://www.biospace.com/article/releases/abbvie-and-harpoon-therapeutics-announce-immuno-oncology-research-collaboration/
3.https://www.abbvie.com/
4.https://www.harpoontx.com/


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