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2019年12月27日/医麦客 eMedClub/--12月初（2019年12月3日），安斯泰来（Astellas Pharma）与Audentes Therapeutics双方达成最终协议，安斯泰来将以每股60美元的价格现金收购Audentes，交易总价值约30亿美元。Audentes是一家领先的基因药物研发公司，基于其AAV基因治疗技术平台和专有的制造专业技术，开发三种模式的项目：基因替换、矢化外显子跳跃和矢化RNA敲除。
今日，安斯泰来又宣布了一项重磅收购消息，其以1.2亿美元首付款收购了Xyphos，Xyphos成为安斯泰来的全资子公司，加上未来可能的开发里程碑付款，总交易价值有望达到6.65亿美元。根据协议，安斯泰来将获得Xyphos的创新和专有的ACCEL(Advanced Cellular Control through engineered Ligands)技术平台，以及行业领先的免疫肿瘤学人才，以开发新的和潜在的更好的免疫细胞疗法。
Xyphos开发了一种灵活多变的合成生物学平台ACCEL，在控制免疫细胞增殖和耐受性的同时，引导免疫系统细胞靶向单一或多个肿瘤抗原；该平台可以精确控制Xyphos特有的universal CAR-T（通用CAR-T细胞）的活性。Xyphos的专有分子可以被传递到自然免疫细胞或工程嵌合抗原受体(CAR)细胞，以产生肿瘤的免疫治疗。Xyphos的专利CAR技术是基于一种名为NKG2D的天然人类受体的工程改造。在多种免疫细胞（NK细胞、T细胞以及巨噬细胞等）上都表达着一种NKG2D受体，它与免疫监测密切相关。
通过ACCEL平台特有的蛋白工程技术，对天然的NKG2D受体进行了突变，使其不再与任何天然配体结合，变成一个惰性的NKG2D (iNKG2D)。只有在被该公司专有的名为MicAbody的双特异性抗体激活时才能激活T细胞。MicAbody可以引导表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞与靶点细胞连接起来，使CAR-T猛烈攻击并杀死靶向的肿瘤细胞。这种具有CAR-T细胞被称为convertibleCAR®细胞。这一平台的重要特点是不需要重新构建CAR-T细胞，只需要替换MicAbody就能赋予表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞靶向不同抗原的功能。
▲传统CAR-T细胞与基于Xyphos公司ACCEL技术的CAR-T比较
（图片来源：Xyphos公司官网）
总的来说，Xyphos的这项新技术可以人为启动或停止CAR-T细胞的作用，其新颖的专有技术平台ACCEL可以通过蛋白工程的手段克服现有CAR-T细胞疗法的局限，解决治疗实体瘤中可能出现的癌症复发、疗法副作用以及安全性等问题。目前，该公司研发管线中还未有进入临床的产品，其第一个可编程CAR细胞产品候选药物正处于临床前研发阶段，计划于2021年进入首次人体临床研究。
▲Xyphos公司产品管线（图片来源：Xyphos公司官网）“在安斯泰来，免疫肿瘤学是我们研究和发展战略的主要重点，我们正致力于开发下一代癌症免疫疗法，使用新的模式/技术，”安斯泰来公司总裁兼首席执行官Kenji awa表示：“Xyphos正在开发的创新技术非常适合推进我们的免疫肿瘤学战略，为患者创造和传递价值。将这一技术与我们目前在细胞治疗方面的能力相结合，我们就能创造出下一代的高功能细胞，并使我们的技术价值最大化。我们期待与Xyphos的优秀团队合作，推进和扩大他们的临床开发项目，将他们的新疗法带给患者。”
Xyphos的首席执行官James Knighton说:“Astellas对免疫肿瘤学的领先水平使他们成为我们的理想合作伙伴，将我们专有的基于NKG2D的NK细胞和T细胞平台推进到临床探索的下一个阶段。此外，我们期待成为Astellas的一部分，以加快产品的研究和开发。”此外，Xyphos还在去年获得帕克癌症免疫疗法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）的股权投资，双方合作共同研发可编程CAR-T细胞癌症疗法。帕克研究所代表了新型癌症免疫疗法的高端标准，这一定程度上证明了Xyphos公司ACCEL平台的潜力，也将更快地推动其项目的研发进程。今年10月24日，Cell杂志刊登了Gladstone研究所和Xyphos合作的一项研究成果。convertibleCAR®在抗击HIV方面，可缩小接受抗逆转录病毒治疗的患者体内持续存在的感染细胞的储存库。我们期待基于这一技术的免疫细胞疗法能取得积极进展，尽快实现临床转化，造福更多患者！
https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-strengthens-immuno-oncology-pipeline-with-acquisition-of-xyphos-biosciences-inc-300979484.htmlhttps://www.prnewswire.com/news-releases/the-parker-institute-for-cancer-immunotherapy-partners-with-xyphos-biosciences-to-develop-universal-programmable-car-t-cells-for-cancer-treatment-300733299.html医麦猛爆料
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