通用BCMA CAR-T达成临床试验合作，随着该治疗领域的临床推进，生产制造提上日程丨医麦猛爆料
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2020年1月17日/医麦客 eMedClub/--近日，专注于开发用于癌症的同种异体CAR-T (AlloCAR T)疗法的Allogene Therapeutics公司与SpringWorks Therapeutics公司宣布进行临床试验合作，评估Allogene公司的BCMA AlloCAR-T（ALLO-715）与SpringWorks公司的γ分泌酶抑制剂(GSI) Nirogacestat联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的疗效。
ALLO-715是Allogene 公司靶向BCMA的AlloCAR T疗法，是治疗多发性骨髓瘤和其他BCMA阳性癌症的潜在疗法。它利用Cellectis的TALEN基因编辑技术特异性破坏T细胞受体α链和CD52基因座，修饰过的细胞具有较低的TCR介导的移植物抗宿主病风险和对CD52抗体alemtuzumab（清除淋巴细胞）的抗性。2019年6月，美国FDA已批准ALLO-715用于r/r MM患者的IND申请，目前正处于1期临床开发阶段。
Nirogacestat可防止BCMA从骨髓瘤细胞表面分裂和脱落。在临床前模型中，Nirogacestat已被证明可增加BCMA的细胞表面密度并降低可溶性BCMA水平，从而增强BCMA靶向治疗的活性；此外，新的临床数据表明，GSI可能增加靶向BCMA的自体CAR-T在r/r MM患者中的抗肿瘤疗效。目前，SpringWorks还与与葛兰素史克公司的BCMA抗体-药物偶联物belantamab mafodotin进行临床合作评估。
“自体CAR-T疗法已经显示出工程细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的潜力，并为患者提供显著的益处。我们相信同种异体（通用）CAR-T疗法是基因工程细胞疗法治疗癌症的下一个前沿。”Allogene公司的首席执行官和联合创始人David Chang表示：“为多发性骨髓瘤患者寻找持久和潜在的治疗方法的探索仍在继续。我们对ALLO-715 的 1期试验UNIVERSAL 的进展感到满意，并对探索ALLO-715与Nirogacestat的联合作为进一步释放CAR-T疗法在该病中的潜力感到兴奋。”
根据协议条款，Allogene将赞助并进行第一阶段的研究，以评估该组合的安全性、耐受性和初步疗效，并承担与该研究相关的所有开发成本。Allogene和SpringWorks将成立一个联合开发委员会来监督临床研究，预计将在2020年下半年与监管机构讨论并开始执行。
SpringWorks Therapeutics公司首席执行官Saqib Islam说:“GSI已成为一种经临床验证的增强BCMA疗法的机制，我们相信Nirogacestat有潜力成为BCMA联合疗法用于多发性骨髓瘤患者的基石。我们很高兴能与Allogene公司合作，该公司是通用细胞疗法领域的先驱者，我们将进一步探索Nirogacestat与‘现成’的CAR-T疗法的结合，以满足这些患者对治疗方案的巨大需求。”
CAR-T上市第二梯队，BCMA成主要靶点
随着临床推进，生产制造提上日程
▲ Allogene公司研发管线（Allogene公司官网）
在该公司成立之初，便同时与辉瑞(Pfizer)、Cellectis以及Servier多家知名生物医药公司达成合作，接手推进辉瑞的CAR-T和UCART产品线，包括此前授权自Cellectis和Servier的16个临床前CAR-T项目以及授权自Servier的UCART-19项目。根据协议，Allogene将负责美国市场的UCART-19开发和商业化，Servier负责全球其他国家和地区的市场。其中辉瑞公司持有Allogene公司25％的股份，允许Allogene获得一系列治疗方案，包括基因编辑技术。
2019年1月28日，FDA批准Allogene在研的ALLO-501治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的IND申请。2019年上半年已经启动ALLO-501的1/2期研究（ ALPHA）以评估ALLO-501和该公司专有的抗CD52单克隆抗体ALLO-647在复发/难治性NHL患者中的安全性和耐受性。该公司在2019第二季度报告中表示，正通过临床前研发推进计划中的第二代ALLO-501（已经删除“安全开关”），预计将在第二阶段注册研究开始前推出。
值得一提的是，2019年2月，Allogene公司还宣布在加利福尼亚州纽瓦克建造一个118,000平方英尺的细胞治疗制造工厂，以支持其Allo CAR-T候选疗法产品供应。可以看出，随着研发产品的临床推进，其生产制造也被提上日程，成为各个此类药企必须解决的一个问题。
细胞培养技术助力CAR-T开发
目前，包括CAR-T细胞在内的快速成长的生物制药产业对生产工艺提出了更高的要求，研究人员正致力通过各种方式解决CAR-T这类极具潜力的治疗策略的应用障碍，每个环节都至关重要。其中大规模细胞培养技术作为生物制剂生产制造的基础，被认为是生物制药的基石，是行业高速发展重要的关键环节。
为了共同推进生物制药研发和生产的进程，一些企业致力于提供这一关键技术的支持。其中英诺维尔智能科技(苏州)有限公司则从细胞培养必不可少的培养瓶（culture flask）出发，使细胞培养工作更快、更方便、更有效，尤其适用于大规模细胞培养技术。英诺维尔公司设计生产的悬浮细胞培养瓶ImmunoVessel培养瓶使用一种生物相容性材料，在透气性、生物相容性和无菌指标方面具有显著优势。
研究人员针对ImmunoVessel培养瓶培养CAR-T细胞的过程进行了详细的生化指标追踪分析。ImmunoVessel培养瓶在透气性等方面进行了多种优化设计，研究人员希望对同细胞扩增密切相关的代谢指标，如葡萄糖和谷氨酰胺消耗速率以及乳酸和铵类物质积累进行针对性分析，得出该耗材更细致的性能特点来为用户的使用提供更合理的参考。
CAR-T细胞接种密度为1*10^6 cells/mL和2*10^6 cells/mL时，在不进行补液或者换液时，连续监测细胞生长过程中营养物质（葡萄糖及谷氨酰胺）的消耗和代谢废物（乳酸及铵类物质）的积累过程。实验发现随着时间的推移，营养物质逐渐消耗，同时代谢产物持续积累。此时细胞的生长速率开始变慢，细胞活率也开始有下降趋势。
CAR-T细胞接种以后，过长时间的不换液将会导致代谢废物的积累，在细胞活率出现降低的同时，CAR阳性率这一关键指标出也现了下降。及时换液加入新鲜培养基的同时带走代谢废物有利于维持CAR的阳性率。
结语
试用培养瓶或代理意向请联系：
18761953357
0512-62620553
参考出处：
https://www.globenewswire.com/news-release/2020/01/13/1969354/0/en/Allogene-Therapeutics-and-SpringWorks-Therapeutics-Announce-Clinical-Collaboration-to-Evaluate-ALLO-715-in-Combination-with-Nirogacestat-in-Multiple-Myeloma.html
Allogene公司官网
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