百奥赛图技术全梳理

▎Armstrong

百奥赛图成立于2009年，创始人为沈月雷博士，成立之初以转基因动物为主要业务，2016年起开始聚焦于新药研发。

不同于一般的Biotech，转基因动物业务起家的百奥赛图具有独特的新药研发技术平台，某些层面上与再生元有些类似。2021年8月，百奥赛图港股IPO招股书公开，IPO前交叉轮融资后估值为78亿元人民币。

全人源抗体转基因小鼠

从2002年Humira获批上市以来，抗体药物进入全人源抗体时代。尽管噬菌体展示技术开启了全人源抗体的先河，但真正占据主流的技术为转基因小鼠。

全人源抗体转基因小鼠具有较高的门槛，很多成熟的全人源抗体转基因小鼠公司已经被巨头收购。2006年，安进22亿美元收购Abgenix。2009年，百时美施贵宝24亿美元收购Medarex。2021年1月，赛诺菲11亿美元预付款收购Kymab，2021年7月，安进25亿美元收购Teneobio（UniRat重链抗体小鼠）。

百奥赛图为目前具有全人源抗体转基因小鼠且保持独立的少数公司之一，并延伸到新药研发，这一点和再生元也很类似。更重要的是，百奥赛图的技术平台完备，同时拥有RenMab（全人源抗体）和RenLite（共同轻链抗体）技术。百奥赛图RenMab等全人抗体小鼠已经与多家公司达成合作，包括抗体工程领军公司Xencor、信达生物等，表明RenMab小鼠得到业界认可。

根据百奥赛图专利信息，RenMab采用自主研发的SUPCE技术，2.6M小鼠重链可变区替换成1.0M人重链可变区，3.2M小鼠轻链可变区替换成1.6M人轻链可变区，敲进的人抗体基因序列比再生元的同类小鼠更加完整。

多种新药研发平台：双抗、GPCR抗体、类TCR

百奥赛图的RenLite技术可以很方便的用于构建双特异性抗体。

GPCR为七次跨膜蛋白，代表了一大类药物靶点，但由于抗原制备等方面的难度，GPCR抗体的研发门槛很高。百奥赛图已经具备了完善的GPCR抗体发现平台。通过多种GPCR抗原来免疫靶点基因敲除的RenMab鼠，直接获得针对此靶点的全人抗体。

B细胞免疫和T细胞免疫是获得型免疫最重要的两大类，抗体的治疗应用已经非常成熟。TCR则由于作为膜受体并通过T细胞发挥作用，应用具有较多门槛。尽管有TCR-T等，但远未充分发挥其潜在价值。为扩展到广阔的胞内靶点，百奥赛图和再生元等建立了类TCR抗体开发平台。HLA/RenMab小鼠通过基因编辑方法在RenMab小鼠的基础上表达人HLA。该小鼠模型保持对HLA耐受的同时，通过抗原刺激可以产生针对特定的peptide-HLA复合物的抗体，而不会产生针对HLA的抗体。也就是说，可以直接筛选到特异性结合MHC-peptide复合物的抗体，起到类似TCR的作用。

“千鼠万抗”：FIC发现之路

为筛选和验证更多全新抗体药物靶点，百奥赛图利用公司RenMice小鼠在3到5年的时间里通过高通量的方式逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备候选抗体，最终获得全人抗体药物治疗病患。这就是百奥赛图全力以赴的“千鼠万抗”计划。

“千鼠万抗”计划已于2020年3月启动，截至招股书公布，百奥赛图已根据计划敲除980多个潜在药物靶点，超过15个靶点已进入候选药物筛选阶段，其中11个靶点已与国内外合作伙伴开展深度合作。

新药研发管线

百奥赛图已经建立起独具特色、丰富的研发管线，CTLA-4抗体、CD40抗体已经进入二期临床，OX40抗体、4-1BB抗体处于一期临床。百奥赛图还研发了PD-1/CD40双抗和CTLA-4/OX40双抗，2款抗体/细胞因子融合蛋白，以及2款双抗ADC新药。

PD-1/CD40双抗为全球首个，预计很快申报IND。荣昌生物的Claudin 18.2 ADC已获TGA批准在澳大利亚开展临床试验（Claudin 18.2抗体部分由百奥赛图合作筛选）。2021年AACR会议上，百奥赛图汇报了PD-1/CD40双抗的临床前数据。

2021年7月，百奥赛图杨毅、清华大学王宏伟课题组、中检院王佑春和黄维金在Cell Discovery期刊上发表文章，在RenMab中筛选出三个独特表位的新冠中和抗体，协同作用可以最大程度对抗新冠病毒的多种突变，包括英国突变株、南非突变株等。

总结

在国内众多生物技术公司同质化竞争严重的背景下，百奥赛图是为数不多的、从技术到管线都具有特色的公司之一。RenMab为国内极少自主研发的全人源抗体转基因小鼠技术。百奥赛图是国内少数布局GPCR抗体的公司之一，也是首家研发类TCR抗体的公司。“千鼠万抗”计划，更是工业界尝试研发真正FIC的极具魄力的计划。与此同时，百奥赛图具有高度执行力，研发管线进展迅速，“千鼠万抗”进展一再超出预期，并吸引越来越多国内外的公司参与合作。

再生元下一个十年以“基因药物（Genetic Medicine）”为其发展核心，百奥赛图则以“千鼠万抗”（基因敲除小鼠）为起点，都将为以工业界方式打通新药研发全流程贡献创新力量。

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