据说远古的星尘原本是一些微小的颗粒，但是互相碰撞和激励，铸就了恒星、行星和世间万物乃至我们缤纷多彩的思想。每一粒星尘虽小，但因团结而迸发出无限的可能。星尘生物（TriArm Therapeutics），这家由国际风投和数名生物医药资深人员一起创立的高科技公司，正专注于创新型细胞治疗的临床转化并致力于为癌症患者提供全新的治疗产品。近日，医麦客《峰客访谈》记者采访了星尘生物的联合创始人兼 CEO 张杰博士，和他一起探究该公司全新细胞免疫治疗产品的奥秘。
目前，美国FDA已经批准了三款自体CAR-T细胞产品上市，用于治疗淋巴瘤和白血病。大量的临床试验证明了这种个性化的疗法极具潜力，但商业化产品的高额治疗费用也令很多患者望而却步。即使国产化，但由于制备过程的复杂，估计CAR-T产品在中国的定价也将令大多数病患难以负担。此外，CAR-T也存在着一些挑战，包括脱靶毒性以及治愈后复发等难题。怀着“为病患提供真正高效的细胞治疗产品”的理念，张杰博士和陆金华博士等人联合创立了TriArm星尘生物，他们希望通过革新细胞治疗技术去解决这些痛点并以一种全新的方式来帮助病患，正如星尘生物的使命 “Cure Disease Like Never Before 治病救人 从此不同”。基于T细胞的CAR分子，其作用机制和所处环境和一般单克隆抗体有很多不同，因此其分子设计理应有自己的特殊性。而传统的CAR分子大多直接套用单克隆抗体的片段，治疗效果常受限于脱靶效应和肿瘤微环境的抑制。因此星尘生物通过自己独特的CAR-T分子设计和筛选技术，发展出全新的CAR-T产品，可以克服常规方法的局限而更加精准和高效。据此，该公司正全力推进靶向CD30、HER2和CEA的CAR-T项目,这些产品具有全新的治疗潜力和安全性，有希望成为优良的治疗首选。举例来说，CD30主要高表达于霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、以及生殖细胞肿瘤。然而其也表达在正常的造血干细胞中，使得以CD30为靶点的抗体治疗和常规CAR-T治疗有可能会破坏具有CD30阳性的正常骨髓内干细胞，从而导致所有造血功能障碍。星尘生物拥有全球权益的CD30 CAR-T是经过独家全新设计和优化，能够避开对造血干细胞的侵扰，精准杀灭肿瘤细胞。张博士说：“这克服了以往CD30产品的不足和毒性，我们认为我们的产品有望成为这个领域最优秀的选择”。特别是这个独特的分子设计已经被两个独立的临床实验证实安全有效，没有常见的副作用。因此星尘生物将快速推进此产品在国内以及全球范围内的拓展。基于此类独特的设计平台，星尘生物的另外一些针对实体瘤的明星产品也在快速推进中，目前已经在动物实验和安全性实验上取得了优良的结果，并进一步正在国外开展临床研究。无论是需要基因修饰的细胞疗法，还是以基因传递和修饰为治疗手段的基因疗法，目前大多数都是基于病毒载体这项技术的。但是病毒载体的制造过程复杂、成本昂贵，并且在载体效力和安全性评估以及管理上都存在挑战。这也是细胞治疗产业化和商业化过程的痛点来源。为此业界一直认为非病毒载体将是细胞治疗的未来方向。
近年来，“睡美人”(Sleeping Beauty, SB)转座系统已经发展为主要的非病毒载体之一，用于介导外源基因的稳定整合和长期表达。张博士所在的星尘生物也正致力于此，他们推进的基于“睡美人”非病毒技术的CAR-T产品（CD19项目），可以将耗时数周的CAR-T细胞制备过程缩短至2日，极大地减少了细胞治疗产品制备的成本和时间。此技术的革新有可能会对整个CAR-T和相关治疗产品领域造成积极影响。另外，与传统的CAR-T细胞相比，它还拥有更加安全和长效的特点，研究观察到使用SB技术的CAR-T，其记忆性CAR-T细胞的增加和持续时间长，这些均有助于攻克肿瘤治愈后的复发。总之，从治疗效果的长久持续性，还是减少潜在细胞因子风暴等角度来讲，非病毒技术正成为一个更好的方向。从经济上，因为制备时间短操作简单，它更容易进行产业化商业化。张博士表示星尘生物会快速推动这个产品的应用。与此同时，星尘生物也拓展了双增强TCR-T治疗系统，这是一套治疗实体瘤的全新理念。它主要的特点是结合CD8和CD4系统，并巧妙的应用这两个系统的协同作用，从而达到对实体瘤的持续有效和长期的杀伤力。公司正在继续快速开展在全亚洲范围内的相关研究。
星尘生物以上海总部为主，在张江已建有1500平米符合GMP标准的细胞治疗研发基地，快速推进项目的临床验证。并借助台北的临床资源和德国研发创新，推进包括国内和欧美区域的临床注册申报。张博士希望星尘生物成为一个真正能帮助患者解除病痛的好公司。针对今年新冠疫情，他说：“我们更相信以健康为主的努力是人类将来永恒不变的主题。它是一个朝阳的产业，它也更是一个团队协作的结果，就像星尘的聚集，团结各种资源，才能成就更好的未来”。
星尘生物于去年完成了第一期融资，现在该公司正在募集新一轮投资，主要是推进后续的各项目的临床试验和转化。张杰博士目前是 TriArm 细胞治疗公司的联合创始人和 CEO，也担任过美国 Tactiva Therapeutics公司的CEO和多家生物公司的总经理。他在这些公司主要领导并管理商务拓展、研发运营、注册申报、临床设计和产业化扩展等工作。他曾经在硅谷数家生物科技公司、纽约大学医学院和中国科学院上海生理研究所工作过，期间从事了许多生物医药产品开发和研究工作。荣昌生物(上) (下)丨 康希诺生物丨复星医药丨艾棣维欣丨亘喜生物丨创胜集团丨南京传奇丨百济神州丨药明巨诺丨滨会生物丨淂晖医药丨君实生物丨复宏汉霖丨康方生物丨多禧生物丨天广实丨卡替生物丨索元生物丨瑞博生物丨荃信生物丨迈威生物丨复诺健生物丨 再鼎医药丨和铂医药丨祐和医药丨天演药业丨君赛生物丨齐鲁制药丨奥赛康丨康宁杰瑞丨百奥泰