年度盘点：2019年RNA疗法相关企业的合作以及投融资资讯丨星耀研究院

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2019年12月16日/医麦客 eMedClub/--RNA疗法是靶向RNA或将RNA作为治疗性活性物质的全新药物类型。它的机理是使用能够与信使RNA（mRNA）通过碱基配对结合的寡核苷酸来影响mRNA的代谢过程，这可能包括从mRNA前体（pre-mRNA）开始的mRNA剪接和成熟过程，mRNA的运送，根据mRNA进行的蛋白转译，以及mRNA的降解过程。

目前RNA疗法主要分为siRNA（RNA干扰）和ASO（反义寡核苷酸疗法）两大类型。在过去一年里，这一领域快速发展，取得了一定的进展和突破，不少企业开展了投资、融资以及合作模式，计划进一步研发RNA疗法，开发更加有效的RNA疗法药物。

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1. 国内mRNA先行者：斯微生物

今年5月，斯微（上海）生物科技有限公司完成了近亿元的A轮融资，本轮融资将用于斯微生物 mRNA 药物的GMP生产中心建设，开展在三家医院的临床试验及个性化肿瘤疫苗项目IND申报工作。斯微生物将同步推进后续管线的前期研究。未来，斯微生物基于纳米递送、mRNA合成两大平台，致力于将公司打造成药物研发平台企业。“mRNA肿瘤疫苗只是公司的第一个产品，我们还在积极布局感染性疾病领域，如流感、MERS病毒等等。同时我们还将保持在肿瘤免疫治疗、抗体、罕见病及基因治疗领域的积极布局。除了治疗之外，预防也将会是我们要关注的另一个方面。”斯微生物CEO李航文说。

2. 推进小核酸药物递送技术研发：瑞博生物

12月5日，苏州瑞博生物技术有限公司（简称“瑞博生物”）宣布成功完成了2.03亿元人民币的C1轮融资，本轮资金将主要用于支持瑞博生物的RNA类临床项目的推进、以及各阶段临床前在研品种的研发。 在前两轮融资基础上，瑞博生物加速了产品管线和小核酸药物递送技术研发，目前2个产品进入到临床II期和III期，多个品种进入临床申报阶段。瑞博生物已经建立了具有国际先进水平的小核酸肝靶向递送技术平台，有力支撑了一批后备品种的推进。

3. 靶向递送RNA疗法：Dyne Therapeutics

4月8日，由Atlas Venture孵化创立的生物技术公司Dyne Therapeutics获得5000万美元的A轮融资，专注于为肌强直性营养不良1型（DM1）疾病开发治疗药物，研究方法主要为提供降解致病RNA的寡核苷酸，恢复肌肉健康。

此外，Dyne正在开发基于其专有FORCE™平台的突破性药物，该药物平台以前所未有的精确度为骨骼、心脏和平滑肌提供核酸和其他分子。该公司的主要研究项目旨在通过改变致病的基因表达，以治疗罕见的单基因神经肌肉疾病，同时为心脏和平滑肌疾病的治疗研发药物。

4. 扩大RNAi疗法的开发：Alnylam Pharmaceuticals

过去一年里，美国生物技术公司Alnylam和赛诺菲(Sanofi)一直围绕着前者的RNA干扰(RNAi)技术，调整研发协议；4月8日，这两家公司宣告结束长达5年的合作关系，而赛诺菲的前合作伙伴再生元(Regeneron)介入，与全球首个RNAi药物开发商Alnylam签署了一项高达8亿美元的新的RNA协议，用于新的免疫肿瘤学癌症治疗。

根据这项协议，两家公司将开发专门治疗眼部和中枢神经系统疾病(CNS)的RNAi药物，同时还包括一些旨在靶向肝脏表达基因的RNAi项目，包括计划联合评估针对C5补体介导疾病的C5抗体- siRNA(小干扰RNA)组合，以及再生元的C5抗体pozelimab(目前处于Ⅰ期)和Alnylam的RNAi抗C5疗法cemdisiran(目前处于Ⅱ期)的组合。

5. 加速RNA药物研发：Arrakis Therapeutics

4月19日，生物医药公司Arrakis Therapeutics宣布完成了7500万美元的B轮融资，融资由venBio和Nextech Invest共同领投。在资金的助力下，Arrakis将基于其靶向RNA的创新小分子药物平台，推进产品管线的研发，加速药物进入临床。自2017年获得3850万美元A轮融资之后，Arrakis在2年多的时间里专注于建设这一靶向RNA的小分子药物平台，发现能够靶向RNA的新颖小分子，并将领先的在研分子推向临床。此次B轮融资将进一步帮助Arrakis建立靶向RNA的创新研发管线，以期推动不少于一个候选药物进入临床阶段。据介绍，公司的药物开发重点将放在肿瘤学领域。此外，在其他疾病领域，经遗传学手段验证的靶点也将被纳入重点考量。

6. 开发创新型RNAi疗法：Sirnaomics

4月26日，一家领先的生物制药公司Sirnaomics宣布完成了4700万美元的C系列融资，此次融资由中国华润集团(China Resources Group)和正大集团(Charoen Pokphand Group)在香港成立的合资企业CR-CP生命科学基金(CR-CP Life Sciences Fund)领投。Sirnaomics计划利用所得款项支持其RNAi疗法的临床计划，用于治疗各种癌症和纤维化疾病，并推进其技术平台。该公司的主要候选产品（STP705）基于其双重靶向特性和早期安全性研究结果，目前正在进行II期临床研究中的非黑色素瘤皮肤癌的治疗研究。预计将于2019年下半年开始第二项治疗胆管癌和肝细胞癌的临床试验。
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7.开发靶向RNA的小分子疗法：

Skyhawk Therapeutics/武田（Takeda）

5月7日，Skyhawk Therapeutics公司宣布与武田（Takeda）公司达成研发合作协议。根据合作协议，Skyhawk公司将负责使用SkySTAR技术平台发现针对特定神经疾病靶点的创新小分子疗法并且进行临床前开发。武田将获得针对多个靶点的在研化合物的独家全球性研发和推广权益，并且负责在研疗法的临床开发和推广。Skyhawk将获得前期付款和基于未来里程碑的后续付款，以及产品销售额的分成。

8. 专注RNA疗法开发：

Twentyeight-Seven Therapeutics（28-7）

继2018年9月7日，Twentyeight-Seven Therapeutics（28-7）宣布成功完成6500万美元的A轮融资之后，2019年5月，该公司又获得知名风险投资机构Sofinnova Partners以及Osage University Partners的A轮追加投资——1775万美元；截至目前，该公司A轮融资的总额达到8275万美元。

该公司表示将运用此笔资金推进小分子RNA的开发和发现。众所周知，miRNA直接参与癌症的发生、发展和转移。28-7的技术并不专注于直接靶向RNA本身或开发寡核苷酸，而是靶向RNA调节蛋白（RMPs），使小分子候选药物能够更广泛地进入细胞和组织。Let-7是一种抑制细胞中癌基因转化的miRNA，并且低水平的这种miRNA与更大的癌症侵袭性相关。该公司的主要蛋白质靶点Lin28，是一种降低Let-7水平的RMP，并已被证明是致癌基因，促进细胞转化和肿瘤发生。该公司正在开发抑制Lin28活性的药物，从而提高Let-7的水平，用于治疗各种癌症。

9. 推进靶向RNA的基因疗法：Locana

5月23日，总部位于圣迭戈的Locana公司在谷歌和其他知名风险投资公司的支持下，启动了一轮5500万美元的A轮融资，用于扩大该公司针对RNA的基因治疗项目，即模块化RNA靶向 - 效应器治疗疾病的疗法。
该公司指出，其方法不同于DNA靶向疗法和基于核酸的RNA靶向。根据其网站上的图表，该公司将使用基因治疗载体来提供带有RNA修饰酶的RNA靶向蛋白。通过靶向RNA，该公司表示其方法避免了DNA中脱靶效应的风险，并且适用于解决与RNA功能失调相关的许多疾病。

10. 推进RNA疗法开发：BioNTech

7月9日，作为第一家将mRNA个性化肿瘤疫苗引入临床的公司，德国BioNTech昨日宣布完成3.25亿美元的B轮融资！该公司表示，将利用这笔资金推动临床开发，并增强制造能力以及其他管线计划，其中包括mRNA肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、 新型检查点免疫调节剂、靶向癌症抗体和小分子。推荐阅读：年度最大融资！德国BioNTech公司B轮筹集3.25亿美元，推进mRNA肿瘤疫苗、实体瘤CAR-T疗法等资产开发丨医麦猛爆料

11. 研发靶向RNA的小分子药物:

Phio Pharmaceuticals/Ribometrix

今年7月，Skyhawk Therapeutics公司宣布与默沙东（MSD）公司达成研发合作协议。Skyhawk公司将使用其SkySTAR技术平台帮助默沙东公司开发靶向RNA剪接的创新性小分子，作为治疗某些神经疾病和癌症的潜在新方法。迄今为止，Skyhawk公司的合作伙伴包括渤健（Biogen）、武田（Takeda）、新基（Celgene）和默沙东等多家大型药企，显示出业界对该公司靶向RNA剪接的小分子药物开发平台的关注。

12. 开发RNAi递送技术：Phio Pharmaceuticals

今年8月，Phio Pharmaceuticals宣布和德国环境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）达成合作协议，开发其“自我递送”RNAi  (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平台在T细胞和NK细胞过继细胞疗法中应用的新靶点。该公司一直致力基于其专有的“自我递送”RNAi治疗平台沉默肿瘤诱导的免疫系统抑制，开发下一代免疫肿瘤疗法。该平台在免疫细胞和/或肿瘤微环境中具有实用价值。公司主要的研究项目是RXI-762，用于潜在治疗黑色素瘤、卵巢癌、头颈癌。此次合作协议涵盖了基于其专有RNAi平台新靶点的设计和开发。这项工作将补充Phio的内部研发活动，并与其他学术和行业合作伙伴进行合作。

13. 研发靶向RNA的小分子药物:

Phio Pharmaceuticals/Ribometrix

今年10月，Vertex Pharmaceuticals与Ribometrix公司联合宣布，双方达成一项战略性合作，将共同开发治疗严重疾病的新型靶向RNA的小分子药物。该项合作将Ribometrix公司专有的技术平台和Vertex公司的临床研发和监管能力相结合，用于多个治疗方案的发展之中。其中，最主要的项目之一是研发治疗亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）的小分子药物。根据协议条款，Vertex将向Ribometrix支付约2000万美元的预付款，其中包括对该公司的股权投资。成功完成药物的研发后，Ribometrix可能获得超过7亿美元的潜在里程碑付款。此外，Vertex将就本次合作研发的药物在未来全球的净销售收入支付Ribometrix公司相应的销售额分成。

14. 推进靶向RNA疗法 : Akcea Therapeutics/Pfizer

今年10月，Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics宣布与辉瑞（Pfizer）就其用于治疗特定心血管和代谢疾病的在研反义寡核苷酸药物AKCEA-ANGPTL3-LRx，达成了一项全球独家专利许可协议。依据协议条款，Akcea和Ionis将获得2.5亿美元的预付款，并有权获得最高可达13亿美元的研发、监管、销售里程碑付款。辉瑞将负责继续开发AKCEA-ANGPTL3-LRx。

结语

RNA疗法已经处于生物技术产业的聚光灯下，越来越多的公司希望驾驭RNA的潜力，治疗目前缺乏有效治疗方案的疾病。未来能否成为主流，我们拭目以待！

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