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2020年1月14日/医麦客 eMedClub/--日前（2019年12月30日），MorphoSys宣布向FDA递交CD19抗体Tafasitamab (MOR208)的上市申请，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），预计FDA将在今年中旬给出答复。MorphoSys还计划在今年中旬向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请(MAA)。
时隔两周，MorphoSys和Incyte两家公司今日宣布，双方已经达成合作和许可协议，进一步在全球开发和商业化MorphoSys的专利抗CD19抗体Tafasitamab。MorphoSys和Incyte将在美国联合商业化Tafasitamab，并且平分盈利和损失；而Incyte在美国之外拥有独家的商业化权利。
根据合作协议，MorphoSys公司将获得7.5亿美元预付款，此外Incyte公司将对MorphoSys公司进行1.5亿美元的股权投资。基于开发、监管和商业化里程碑，MorphoSys还可能获得高达11亿美元的里程碑付款，以及Tafasitamab在美国以外的销售额分成。
Tafasitamab是一种靶向CD19、经过Fc工程化改造的人源化抗体。在亚型选择上，Tafasitamab选择了杂合Fc，CH1与CH3及铰链区采用IgG1的序列，CH2采用IgG2的序列。杂合Fc应用的相对较少，上市抗体中仅Alexion的C5抗体Soliris和Ultomiris采用了IgG2/4杂合Fc。Tafasitamab最初由Xencor公司开发，2010年MorphoSys从Xencor公司获得了其全球独家开发和商业化权利。经过MorphoSys公司对其Fc端进行进一步优化修饰后的Tafasitamab，其抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）增强，从而改进了杀伤肿瘤细胞的关键机制。MorphoSys目前正在进行多项联合试验，探索Tafasitamab作为治疗各种B细胞恶性肿瘤的一种潜在选择，其中名为L-MIND和Re-MIND的临床试验为此前针对r/r DLBCL的上市申请提供了依据。L-MIND：是一项单臂、开放标签的II期临床研究，正在评估Tafasitamab联合来那度胺（lenalidomide）治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括抗CD20靶向疗法）、且没有资格接受高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）治疗的r/r DLBCL患者。2019年5月该研究初步完成并达到主要终点：ORR达到60%，CR为43%。中位随访17.3个月时，患者中位PFS为12.1个月，中位DOR为21.7个月，中位随访19.6个月时，12个月生存率为73.3%。而基于此项研究前期数据，该联合方案在2017年10月被美国FDA授予了突破性疗法资格。
Re-MIND：是一项针对现实世界数据的观察性、回顾性研究，旨在剥离Tafasitamab在与来那度胺联合用药方案中的治疗价值，并验证联合治疗的效果。2019年10月，该研究结果达到了主要终点，组合疗法和来那度胺单药治疗的患者ORR分别为67.1%和34.2%，CR分别为39.5%和11.8%，表明与来那度胺单药治疗相比，Tafasitamab+来那度胺组合疗法临床优势显著。
CD19是目前针对B细胞恶性肿瘤的治疗策略中最为热门的靶点，2014年，FDA快速批准Amgen（安进）公司基于BiTE®技术开发的双特异性抗体药物Blincyto（Blinatumomab，靶向CD3和CD19）上市，成为第一个获批的靶点为CD19的药物。而随着2017年两款靶向CD19的CAR-T疗法--Kymriah和Yescarta相继获批上市，这一靶点也愈发火热。在短期内，Tafasitamab的前景还与一项与利妥昔单抗（rituximab）在r/r DLBCL患者中的比较研究结果有关。这项试验（B-MIND）在去年（2019年11月）通过了一项无效分析，当时独立数据监测委员会（IDMC）建议扩大研究的规模，并有望在2022年初得出最重要的结果。Tafasitamab对于r/r DLBCL的现有治疗效果不错，但它与当前获批的两种CD19-CAR-T的疗效孰优孰劣尚不能断定。若Tafasitamab治疗效果在同一适应症上能比肩CAR-T的话，Tafasitamab将会是CAR-T疗法的有力竞争者。MorphoSys公司对于Tafasitamab治疗包括r/r DLBCL在内的一系列B细胞恶性肿瘤的探索也正在积极布局，基于此次合作，MorphoSys和Incyte双方还同意联合开发Tafasitamab用于r/r DLBCL、一线DLBCL以及DLBCL以外的其他适应症，如滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。Incyte将负责启动一项将Tafasitamab与PI3Kδ抑制剂parsaclisib联用，治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的临床实验。此外，Incyte还将负责在r/r FL/MZL的3期试验和CLL的试验中处理任何可能需要注册的研究。MorphoSys将继续负责目前正在进行的Tafasitamab在非霍奇金淋巴瘤(NHL)、CLL、r/r DLBCL和一线DLBCL的临床试验。双方将共同承担启动任何额外的全球试验的责任，Incyte还计划在包括日本和中国在内的其他地区进行市场开发。MorphoSys公司首席执行官Jean-Paul Kress博士说：“与Incyte达成全球性合作是完全发挥Tafasitamab潜能的重要一步，将我们的抗体和药物开发专长与Incyte公司在血液学和肿瘤学方面的经验相结合，能够显著拓宽Tafasitamab的前景。我们很高兴能够与Incyte一起合作，改善DLBCL和其它严重疾病患者的生活。”而此次与MorphoSys的交易对于是Incyte来说似乎尤为重要，本月早些时候，Incyte的JAK1抑制剂Itacitinib治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）的三期临床（GRAVITAS-301）宣布失败，致使其盘后股价应声下跌10%，相当于20亿美元市值。Incyte多年来一直依赖其主要的JAK抑制剂Jakafi，该抑制剂在2019年前三季度的销售额约为12亿美元。但JAK领域竞争极度激烈，Incyte的Itacitinib选择赛道相对不算拥挤的GVHD切入，但不幸首个三期临床以失败告终。目前Itacitinib在GVHD预防和慢性GvHD的试验(GRAVITAS-119和GRAVITAS-309)仍在继续。由于cGvHD表现出明显的病理生理学特征，所以在慢性情况下，Itacitinib的治疗仍有希望取得积极的结果。Incyte的首席执行官Herve Hoppenot表示：“我们期待着与MorphoSys的团队紧密合作，并将Tafasitamab加入到我们的肿瘤候选药物组合中，作为我们承诺为全球患者带来新的、先进的治疗选择的一部分。”基于Tafasitamab目前优异的临床效果，我们有理由期待其在治疗r/r DLBCL中大放异彩。https://pipelinereview.com/index.php/2020011373507/More-News/MorphoSys-and-Incyte-Sign-Global-Collaboration-and-License-Agreement-for-Tafasitamab-news-with-additional-features.htmlhttps://www.fiercebiotech.com/biotech/incyte-pays-750m-upfront-for-rights-to-morphosys-cancer-drughttps://www.biospace.com/article/incyte-and-morphosys-collaborate-on-immuno-oncology-program/?keywords=MorphoSyshttps://endpts.com/with-sparse-rd-prospects-incyte-bets-on-morphosys-car-t-rival-tafasitamab/https://www.morphosys.com/sites/default/files/phone-conferences/downloads/190827_mor_company_update_incl_appendix.pdf
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