信达PD-L1/CD47双特异性抗体获批临床，国内赛道研发申报火热丨医麦猛爆料
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2020年1月20日/医麦客 eMedClub/--据国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，2019年11月7日，信达生物的靶向PD-L1/CD47的双特异性抗体IBI322的新药临床试验申请获受理。目前该申请已获得临床试验默示许可，用于血液肿瘤和实体瘤；根据Insight数据库查询，批准日期为2020年1月19日。
国内双特异性抗体市场格局
国内外双特异性抗体领域的研发竞争格局已经火热，许多老牌制药企业与新星之秀的生物科技公司都积极布局。但目前全球仅有三款双特异性抗体药物获得上市批准，分别是TrionPharma公司的Catumaxomab（靶向CD3和EpCAM）、Amgen（安进）公司的Blincyto（Blinatumomab，靶向CD3和CD19）、罗氏的Emicizumab（靶向凝血因子X和因子IXa）。
本土生物科技公司在双特异性抗体领域的起步虽然较晚，但发展却极为迅速，已有部分企业通过不同的方式建立了双特异性抗体平台，打造了一批进入临床试验的产品，摩拳擦掌的准备进军这个极具潜力的市场。
已上市的三款双特异性抗体中，Catumaxomab已在2017年宣布永久退市；另外两款，Emicizumab于2018 年12 月在中国获批上市，2019年10月29日，安进的Blinatumomab也在国内申报上市。国内双特异性抗体市场赛道已经启动，谁能成为下一款在国内上市的双特异性抗体？
刚刚！Amgen双特异性抗体Blincyto在国内申报上市丨医麦猛爆料
信达生物：Pentambody技术
IBI322是信达生物申报的第3款双特异性抗体。2019年5月28日，信达生物提交的IBI315获得CDE受理，经查询为首个国内PD-1/HER2双特异性抗体提交临床。该项目与韩美药业合作，利用各自的技术共同实现一个抗体结构同时靶向两个不同的靶点，采用了由韩美的子公司北京韩美开发的Pentambody技术。
根据合作条款，在双方合作的全球开发中，韩美将主导全球/中国以外的开发、注册以及商业化，信达将负责全球生产、中国开发、注册和商业化。根据互相分担的开发费用，未来信达与韩美共享产品收入。
这是是继与礼来合作双特异性抗体后的又一项国际合作，彰显信达的国际化战略。截至目前，信达生物和礼来合作开发的PD-1/ PD-L1双抗IBI318已在晚期肿瘤患者中启动1期临床研究。
另外，信达生物自主研发的抗VEGF以及抗补体的双靶点特异性重组全人源融合蛋白IBI302 治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的I期临床研究也已完成首例患者给药。
康宁杰瑞：CRIB平台
康宁杰瑞公司公开的产品管线中8个在研项目中除了PD-L1（KN035）和另一款处在临床II期的抗体融合蛋白（KN019）外，剩下的6个项目全是双特异性抗体（Bispecific），并且有2个已经进入II期临床：KN046：是全球首创的人源化PD-L1 / CTLA-4双特异性抗体，为潜在突破性的新一代肿瘤免疫特效药。KN026：新一代抗HER2双特异性抗体，可以同时结合两种不同的经临床验 证的HER2表位，从而产生潜在的优异疗效。
该公司开发了一种基于Fc的异二聚体双特异性平台，称为CRIB（电荷排斥诱导双特异性），以解决双特异性抗体的CMC（化学、制造和控制）问题。该公司认为，双特异性结构越接近天然抗体，则制造的双特异性抗体性能就越好。CRIB平台能够形成具有相同形式和大小的常规抗体的双特异性抗体。CRIB技术代表了第三代基于Fc的双特异性抗体工程平台。为了支持Fc的异二聚而非同二聚，CRIB除了空间相互作用外，还引入了点突变来诱导电荷和氢键相互作用的变化。
▲CRIB平台：产生一种多功能分子
（图片来源于康宁杰瑞公司官网）
KN046在澳大利亚及中国进行的I期临床试验初步结果显示了对 NPC、NSCLC及胰腺癌的初期疗效信号以及良好的安全性。该公司已经在选定适应症上采用快速/首次进入市场的方法，并计划在2021年提交有关晚期无法切除╱转移性NPC的BLA。另外，也已就几种主要癌症适应症（包括 NSCLC、TNBC及ESCC）启动临床试验。
KN026在中国的I期临床试验中对之前重度治疗的乳腺癌患者显示出初期疗效信号以及良好的安全性。该公司计划于2020年上半年完成HER2高表达乳腺癌及GC/GEJ的Ib期试验，另外也正在中国就HER2过度表达的GC/GEJ进行II期临床试验，以及于美国就HER2过度表达的实体瘤（包括乳腺癌及GC/GEJ）进行Ia期临床试验。
武汉友芝友：Ybody平台
2019年度内，友芝友无论是在国内还是国外都异常活跃。2019年10月30日，其自主研发的I类新药“注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体”（M701）获得FDA批准在美国进行临床试验。这是友芝友本年度获得美国FDA批准开展临床的第二个在研项目，第一个是注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体”（M802），针对乳腺癌、胃癌等恶性疾病。
M802和M701已分别于2017年9月和2018年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的临床批件，目前在中国的临床研究正在顺利进行中，M701已初步获得积极的临床试验结果。
多项美国临床试验的批准将为友芝友生物开展创新药物国际合作和进军国际市场提供有力支持。
中国双抗新药又获FDA临床批准，武汉友芝友火力全开丨医麦猛爆料
康方药业：Tetrabody双抗平台
2019年4月2日，康方生物旗下子公司康方药业有限公司的抗PD-1/CTLA-4双特异抗体新药——AK104的临床试验IND获得美国食品及药物管理局（FDA）的批准，将在美国开展针对多种恶性肿瘤的临床试验。
AK104是新一代的抗肿瘤免疫治疗药物，是康方生物利用康方独特的Tetrabody双抗平台自主研发，全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双特异抗体。目前，AK104已在澳洲完成Ia期剂量爬坡临床研究，在中国已启动Ib/II期临床试验，主要评估AK104单药治疗晚期实体瘤和AK104联合标准化疗一线治疗针对不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者的有效性和安全性。
目前，公司正在加大临床开发的投入，将在中国和海外加速开展一系列II期和III期AK104单药以及AK104联合用药的临床研究，寻求在合适的适应症加速AK104获批可能性。
2019年7月1日，其自主研发的基于其Tetrabody双抗平台的PD-1/VEGF双特异抗体新药AK112获得美国FDA颁发的药物临床试验（IND）批件，是继AK104后康方生物再次获得美国FDA IND批件的双特异抗体。
健能隆医药：iTAB双抗平台
2018年10月，健能隆医药技术有限公司（以下简称：健能隆）其用于治疗B 细胞恶性肿瘤的双特异性抗体药物A-319的IND获得NMPA批准。2019年4月15日，A-319正式开始临床试验。
A-319是基于健能隆自主研发的免疫治疗抗体平台（ITab，Immune-therapy antibody）设计的CD19×CD3双特异性抗体分子。A-319借助两个功能区分别与B肿瘤细胞表面抗原CD19及T细胞抗原CD3结合，在T细胞和肿瘤细胞之间形成突触，从而激活T细胞并引起肿瘤细胞溶胞而死亡。基于该平台的还有A-337（人源化EpCAM×CD3双特异性抗体）目前正在澳大利亚开展I期临床研究，主要针对恶性实体瘤。
天演药业：DPL技术
拥有自主知识产权的动态抗体技术（DPL）创造性地结合了生物信息技术和实验技术，以设计、构建和高通量筛选出治疗性抗体。基于质量源于设计的理念，该技术大大拓展了治疗性抗体的靶点范围和抗体设计精度，超越了传统抗体技术所能容纳的靶点空间。能生成针对不同靶点的单特异与双特异性抗体，通常具有更高的亲和力及稳定性，易于生产、制剂和储存。
2019年4月24日，天演药业与ADC Therapeutics达成协议，将利用天演药业自主研发的抗体精准掩蔽技术SAFEbody，为其开发针对实体肿瘤靶标的新一代安全抗体偶联药物，使那些因系统性毒性而让传统ADC技术受限的靶点开发成为可能。
岸迈生物：FIT-Ig技术
岸迈生物（EpimAb）成立于2015年，其自主研发的FIT-Ig® (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin)技术能够通过分子生物学手段将两个单抗序列糅合在一起形成一种结构独特的双特异性抗体，是全球唯一的既不需要任何氨基酸突变、也不包含连接肽链及任何非抗体序列的双特异性抗体技术，是一项独特高效的开发双特异性抗体产品的创新平台技术。该技术能开发具有更高活性，更低免疫源性和更容易大规模生产等特性的双抗分子。
和全球主要双抗技术平台关键特性比较
基于FIT-Ig平台技术，在产品研发方面，岸迈正在针对肿瘤免疫和其他临床需求高的领域进行双特异性抗体系列原创产品的开发，目前已经拥有了20多个自主开发的First-in-class生物大分子新药研发项目，其中进度最快的是双抗药物EMB-01（针对EGFR和C-MET）在2018年11月中美双报并获批Phase I/II 实体瘤适应症，2018年12月完成第一例给药。
2016年，岸迈生物先后与英国生物制药公司Kymab和信达生物基于FIT-Ig平台达成合作协议，用“真金白银”证明了该技术平台的实力。2019年6月初，岸迈生物斩获的7400万美元B轮融资，将进一步推动成果转化。
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