“三巨头”市场占比98%的「生长激素」行业，其前景如何？
作者|高禾投资研究中心
来源|高禾投资（ID：GHICapital）
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导读
2020年6月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的重组人生长激素注射液诺泽增加“Noonan综合征所致的儿童身材矮小”的适应症申请。同时，长春高新（000661.SZ）子公司金赛药业、安科生物（300009.SZ）等公司均推出了重组人生长激素药物用以治疗矮小症，重组人生长激素药已成为中外药企的必争之地。
从市场竞争格局来看，无论是国外还是国内，生长激素的市场竞争格局都呈现寡头垄断的局势，国外市场被诺和诺德、辉瑞、礼来、默克垄断，国内市场被金赛生物、安科生物、联合赛尔垄断。
那么，生长激素行业的前景究竟如何？
中外药企争抢这个赛道的原因又是什么？
请看，今天的
“三巨头”市场占比98%的「生长激素」行业，其前景如何？
一、生长激素行业市场研究综述
（一）生长激素定义及分类
1. 定义
生长激素（Human Growth Hormone）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成，能促进骨骼、内脏和全身生长．促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。
一般情况下，生长激素是重组生长激素的简称，是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的，在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人垂体生长激素完全一致。在儿科领域，采用生长激素进行替代治疗，可以明显促进儿童的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。同时，生长激素在生殖领域、烧伤领域及抗衰老领域也有着重要的作用。目前已经广泛应用于临床。
来源：金赛药业官网、高禾投资研究中心
2. 分类
（1）粉剂
粉剂是重组人生长激素注射用冻干粉针剂，注射时需以无菌折射用水溶解后，以一次性无菌注射液注射。注射频率为每天一次。
（2）水剂
水剂是重组人生长激素注射液，大部分为卡式瓶包装。该剂型的生长激素含有符合药典规定的抑菌剂（如苯酚），可多次反复注射。无需溶解，直接以一次性无菌注射器抽取注射，或者使用特殊配套装置（电子笔式注射器）注射。注射频率为每天一次。
（3）长效制剂
生长激素长效制剂指的是聚乙二醇重组人生长激素注射液，为我国自主研发的长效生长激素制剂，目前已经上市。无需溶解，直接以注射器抽取注射，注射频率为每周一次。
（二）生长激素行业发展历程
1. 萌芽发展期（1958年-1980年）
第一次有确凿证据表明生长激素对儿童具有特定的有益作用是在1958年，Raben等人首次从人垂体中用冰醋酸提取法成功提取出生长激素，也被称为人垂体源生长激素，在研究中发现该激素能有效改善侏儒症儿童的身材，且在长期使用这种人类生长激素制剂期间，未检测到其他垂体激素活性的证据，治疗期间患者需要增加热量摄入来维持和增加体重。然而第一代生长激素来源受限产量稀少，并且相对纯度较低，产生抗体也比较多，同时还有容易受到供体病毒污染的缺点。
2. 快速发展期（1981年-1989年）
进入上世纪80年代，人们已经研发出第二代、第三代、第四代生长激素，但是都有提取工艺复杂、易受到污染等问题存在，目前基本上都已经被市场淘汰了。1981年，Genetech公司利用大肠杆菌包涵体技术研制出含192氨基酸的基因重组人生长激素（第二代）——Met-rhGH。它已在临床试验中被证明与提取的人生长激素生理活性完全相同。第三代生长激素于上世纪80年代中期研发，含有191个氨基酸；而到了80年代末，第四代生长激素也被研发出来，其优势在于该产品和天然的生长激素结构更为接近，但由于细胞培养要求高、繁殖速度慢、收率低等问题，也被市场抛弃。
3. 稳定发展期（1990年至今）
进入上世纪90年代，第五代生长激素已被研制出来，用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的生长激素，产物直接分泌于菌体之外。其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致，生物活性、效价、纯度和吸收率极高，在最大限度降低治疗成本的同时确保了产品的安全性、有效性和稳定性。且随着重组人生长激素的发展，其使用适应症的范围逐渐扩大：对于那些矮小的儿童（不仅仅是注入儿童），如果用生长激素治疗的话，可能会获得更高的身高。这种可能性使得重组生长激素的临床实践治疗不再局限于治疗侏儒症，而是进一步用于改善（潜在的）不良生活质量指标（身材矮小）。
（三）生长激素行业市场规模
1. 全球生长激素市场规模
全球生长激素市场发展相对成熟，销售峰值曾经稳定在30亿美元左右，近几年销售额略有下滑，目前形成诺和诺德、辉瑞、礼来、默克和罗氏等五家企业的寡头竞争格局。其中，诺和诺德依靠特色的NordiPen笔式给药系统带来的高患者依从度，市占率不断提升。
来源：长春高新公告、高禾投资研究中心
2. 中国生长激素市场规模
国内生长激素市场空间广阔，渗透率提升叠加剂型升级长期高增速可期。国内生长激素市场起步较晚，但近些年增长迅速，2019年市场规模预计超过55亿。根据国家统计局数据，我国4-15周岁儿童超1.7亿人，按照矮小症3%的发病率计算，潜在矮小症患者人数超500万人，其中适用生长激素治疗的人群比例约为70%，即350万人左右的适用人群，目前整体治疗率仅3-4%，未来提升空间大。生长激素主要分为粉针、水针、长效水针等三种剂型，粉针由于上市时间早、价格便宜等特点，在行业发展初期占据了较多的市场份额，近几年随着消费升级，粉针不断向患者依从性更好的水针以及长效水针进行升级，患者年用药金额有望逐步提升。
根据中国知网，中国2019年生长激素市场规模为59.03亿元，预计2029年将增长至256.37亿元。其中粉针占比将从2019年的38%下降至2029年的23%，水针占比将从61%增长至71%，长效占比将从0.5%增长至6%。
来源：公司年报、高禾投资研究中心
来源：中国知网、高禾投资研究中心
（四）生长激素行业产业链分析
来源：高禾投资研究中心
1. 上游
人生长激素行业的主要上游包括原辅料、制药机械、包装材料等。上游产业的发展和产品价格的波动对生长激素制造业的生产有着重要影响。上游行业稳步健康发展、充裕供应，确保了人生长激素行业快速发展所需原材料的稳定；上游行业优质原辅料及制造设备的大力发展，生产工艺的进步，加速了注射用重组人生长激素产品质量的提高，有利于推动生长激素行业中高端产品的快速发展。
2. 中游
生长激素行业中游主要是生长激素的制造商。在行业中游环节，国内国外市场竞争格局都形成寡头垄断的形势。在国外，主要的龙头企业为：诺和诺德、辉瑞、礼来、默克、罗氏。国内主要龙头企业有：金赛药业（2019年被长春高新收购）、安科生物、联合赛尔。
3. 下游
从国内情况来看，国内生长激素获批的适应症较少，主要用于生长激素缺乏型儿童矮小症的治疗。生长激素缺乏型儿童矮小症是由于垂体分泌的生长激素不足，表现为胎儿期生长激素近乎正常，但在出生后生长减缓。儿童身高的增长自幼年期直至青春期均明显地落后于同年龄、同性别的正常健康儿童。目前国内特发性矮小等适应症的应用还在申请中，可以预见随着适应症的扩大，国内生长激素市场有较大的提升空间。
二、生长激素行业驱动因素分析
（一）适应症广，生长激素市场空间大
生长激素适应症广泛，先后被FDA批准用于治疗10多种疑难杂症，包括儿童、成年生长激素缺乏症，儿童特发性矮小、先天性卵巢发育不全、Prader-Willi综合症等，根据各大企业销售数据，我们测算目前生长激素全球市场规模超过50亿美金，发达国家增速相对稳定，发展中国家和地区仍处于快速增长期。生长激素超适应症使用的现象较为普遍，主要用于抗衰老、和增强肌肉力量等方面，该产品有多个潜在适应症待挖掘。
来源：公司公告、CDFA、高禾投资研究中心
（二）国内生长激素市场规模小，行业集中度高
根据PDB数据显示，目前国内生长激素市场规模在20亿元左右，去年行业增速超过30%，正处于快速增长期。行业增速较快的原因是国人支付能力的提升，以及对儿童矮小的重视程度提高，行业需求十分旺盛。目前国内生长激素市场处于寡头竞争的局面，自雪兰诺2013年退出中国市场后，国产企业加大市场渗透力度，目前主要竞争者包括金赛药业，联合赛尔、安科生物等，金赛药业市场占比为79%，安科生物市场占比为12%，联合赛尔市场占比为7%，三家公司市场占比总和高达98%。根据患者数量测算，生长激素国内市场潜力大，前景广阔。
（三）渗透率低，行业发展空间大
随着患者基数不断增加，生长激素治疗的渗透率不断提升，行业的市场潜能巨大。根据中国知网的测算，2019年中国生物激素行业治疗人数占比为4.45%，治疗人数为13.84万人，患者基数为310.92万人。预测未来十年渗透率将不断上升，预计2029年将达到17.45%，治疗人数为48.69万人，患者基数将达到279.02万人。
三、生长激素行业制约因素分析
（一）生长激素治疗可能会有副作用，患者接受度不高
生长激素治疗可能会引起一定的副作用，患者及其家庭的接受度将受到副作用的影响，这将抑制行业的发展。生长激素治疗的副作用主要有五点：首先，可能引起一过性高血糖现象；第二，在临床试验中有1%的身材矮小儿童将发生注射部位一过性反应，罕见影响日常活动；第三，一些患者在进行剧烈运动或者运动量突然加大后可能会出现关节疼痛或肌痛；第四，患者可能会出现晨起眼睑等部位肿胀，是体液潴留的症状，水钠潴留是使用生长激素后的常见不良反应；第五，患儿注射后颅压升高，出现头痛症状。
（二）出生率降低，潜在的目标人群也在减少
生长激素的适应症之一——儿童生长激素缺乏症（GHD）常常能在孩童出生后5个月起就被发现，1-2岁时较为明显，多为两岁之后才引起注意。而自从上世纪80年代末开始，中国的出生率从2.3%左右一直降到2019年的1.04%。2019年，中国出生人口仅为1465万人。出生率的降低，将带来生长激素的潜在目标数量减少，行业市场空间也将受到限制。
四、生长激素行业政策因素分析
国家各部委近几年推出多项政策，推动中国医疗医药行业发展，助力行业关键技术得到突破，加快高性能医疗器械、生物药等与医疗医药相关产品的发展。
来源：高禾投资研究中心
五、生长激素行业发展趋势分析
（一）水针代替粉针，长效代替短效
水剂、长效剂型是蛋白药物的发展趋势，粉剂的冻干过程容易破坏蛋白质结构，降低了药物的生物活性，而且使用也不如水剂方便;而长效剂型降低了用药频率，减少了注射痛苦，所以依从性最好。从干扰素、白介素、粒细胞刺激因子等药物开发情况来看，长效生长激素潜力较大。目前国内以使用水针剂型的生长激素居多，大约占61%，而粉针剂型占约38%，长效剂型仅为1%。
来源：Wind医药库、高禾投资研究中心
（二）适应症越来越多，拉动需求增长
未来矮小症人群进一步挖掘、适应症拓展、二三线市场下沉有望带来国内生长激素市场空间扩容。从适应症来看，国外生长激素 FDA 批准的适应症较多包括儿童生长激素缺乏、慢性肾功能衰竭导致的矮小等11种，国内获批适应症主要集中在儿童生长激素缺乏和重度烧伤治疗。金赛药业目前已获批适应症包括儿童生长激素缺乏、 SHOX 基因缺陷引起的儿童生长障碍、 Noonan 综合症、重度烧伤治疗四种适应症，另外先天性卵巢发育不全导致的矮小（Turner 综合征）、特发性矮小（ISS）、成人生长激素缺乏替代治疗（AGHD）、小于胎龄儿持续性矮小（SGA）四种适应症获批长效生长激素 II 期临床，而 Prader-Willi 综合征和小于胎龄儿持续矮小（SGA）生长激素水针获批 III 期临床，未来临床试验通过，长春金赛生长激素产品将合计获批 10 种适应症，潜在市场空间有望增大。
六、生长激素行业竞争格局分析
（一）国外市场竞争格局
除中国市场以外，生长激素在全球的销售额大概维持在30亿美元，市场呈现寡头垄断局势，生产企业主要有辉瑞、诺和诺德、礼来、罗氏及默克五家国际大型制药企业，其中诺和诺德市场规模占比相对较高，2019年市占率达到43%，辉瑞的市占率为18%，礼来市占率为15%。
来源：长春高新公告、高禾投资研究中心
（二）国内市场竞争格局
从国内竞争格局来看，粉针上市时间较早，且企业数量较多，有长春高新、安科生物、中山未名海济生物、上海联合赛尔等等。水针上市时间相对较晚，长春高新的水针于2005在国内首家上市，之后一直独占市场十余年，直到2018年诺和诺德的水针在中国上市。长春高新的长效剂型于2014年在国内首家实现上市，也是目前市场上唯一的长效生长激素。目前国内生长激素市场竞争格局也呈现寡头垄断的局势，金赛药业（现已被长春高新并购）在行业内占据较大市场份额，占比74%，安科生物占比15%，联合赛尔占比8%。
来源：Wind医药库、高禾投资研究中心
（三）国外主要玩家
1. 诺和诺德（NVO.NYSE）
（1）公司概况
诺和诺德（中国）制药有限公司（以下简称“诺和诺德”）成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为此，我们致力于引领科学突破，扩大药物可及性，强化预防，以及推动最终治愈疾病。
诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约4.35万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务。诺和诺德B股在哥本哈根证券交易所挂牌交易（Novo-B）；诺和诺德股票也在纽约证交所挂牌交易（NVO）。
（2）主要产品
美国食品和药物管理局（FDA）2020年9月份批准诺和诺德的每周一次长效生长激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco）上市，用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD）。Sogroya是FDA批准的首款成人长效人生长激素（hGH），患者仅需每周1次皮下注射给药，而其他经FDA批准的hGH制剂必须每天注射。
来源：诺和诺德官网、高禾投资研究中心
2. 辉瑞（PFE.NYSE）
（1）公司概况
辉瑞公司创建于1849年，迄今已有170年的历史，总部位于美国纽约，是全球最大的以研发为基础的生物制药公司。辉瑞公司的产品覆盖了包括化学药物、生物制剂、疫苗、健康药物等诸多广泛而极具潜力的治疗及健康领域，同时其卓越的研发和生产能力处于全球领先地位。
（2）主要产品
Genortropin是辉瑞公司研制的每日注射一次的生长激素药物，目前，辉瑞研制的每周注射一次的Somatrogon三期临床已经成功，此药物的上市将有效降低治疗负担。
来源：高禾投资研究中心
3. 礼来（LLY.NYSE）
（1）公司概况
美国礼来公司（外文名Eli Lilly and Company）是一家全球性的以研发为基础的医药公司，总部位于美国印地安那州印第安纳波利斯市，致力于为全人类提供以药物为基础的创新医疗保健方案，使人们生活过得更长久、更健康、更有活力。
礼来是拥有130年历史的世界领先制药公司。礼来于1918年来到中国，将其第一个海外代表处设在上海，从而迈出了全球化的第一步。虽然几经风雨，我们始终不能割舍中国情结，在1993年重新回到中国。重返中国十余年来，礼来迈着坚定的步伐，在中国的改革大潮中稳步前进，已成为业界增长速度最快的制药公司之一。
（2）主要产品
Humatrope是人造的生长激素，于1987年获批上市，用于治疗生长过慢、无法分泌生长激素的孩童。Humatrope有6mg、12mg和24hg的规格，产品是像笔一样的注射装置，也可以用小瓶与注射器和针头一起使用。
尽管研究表明Humatrope对每个人的效果是不太一样的，但是Humatrope的临床数据可以支持我们去做一些有关治疗的决定。在整个治疗过程中，帮助孩子记住成长是一个渐进的过程，需要时间，即使是治疗。与医生讨论为孩子的治疗设定现实的期望，并让你的孩子参与对话。
来源：礼来官网、高禾投资研究中心
（四）国内主要玩家
1. 金赛药业（长春高新000661.SH子公司）
（1）公司概况
长春金赛药业股份有限公司（以下简称“金赛药业”）是中国基因工程药物质量管理示范中心，国家基因工程新药孵化基地，国家科学技术进步二等奖获得者，拥有亚洲重组人生长激素生产基地。专注与卓越贯穿了金赛药业20年的发展历程。全国有700万矮小儿童憧憬长高梦想，有4300万家庭面临不孕不育困扰。他们与梦想擦身而过，生命本该没有遗憾。生长激素是控制人体生长的核心蛋白质。
2019年6月，长春高新（000661.SH）发布重大资产重组预案，拟发行股份及可转债购买金赛药业29.5%股权，交易价56.37亿元。长春高新已持有金赛药业70%的股权，本次交易完成后，长春高新将持有金赛药业99.5%的股权。
（2）主要产品
金赛药业的主营业务分为儿童生长发育、烧伤治疗、辅助生殖、消化治疗四大板块，其中儿童生长发育板块主要有金赛增、赛增水针剂、赛增电子注射笔以及赛增粉针剂。
来源：金赛药业官网、高禾投资研究中心
（3）核心竞争力
金赛药业坚持合规化发展，通过推广模式创新修炼内功，新客户开发速度显著提升，实现了多渠道増流，从单一提供产品转变成为客户提供健康管理方案，纯销、新患、新客户等均有所增长。调整国际商务发货计划，灵活处理与第三方合作方式，一定程度保证了国际年度业务目标。稳妥调整研发计划，积极研究布局创新项目。
2. 安科生物（300009.SZ）
（1）公司概况
安徽安科生物工程（集团）股份有限公司（以下简称“安科生物”）是国家创新型试点企业，国家火炬计划重点高新技术企业，国家“863”计划成果产业化基地，首批中国创业板上市公司。安科生物长期致力于细胞工程产品、基因工程产品、精准医疗等医药和医疗技术、产品的研发和核心技术能力的构建，建有国家人事部批准的博士后科研工作站、安徽省院士工作站，安徽省和合肥市基因药物工程技术研究中心、安徽省生物工程实验室、基因工程制药安徽省重点实验室、安徽省肿瘤精准治疗产品创新中心、国家企业技术中心，共同构成本公司自主创新支撑体系。
（2）主要产品
2019年6月10日，备受投资者关注的安科生物“重组人生长激素注射液”注册申请获国家药品监督管理总局审批完毕。时隔3日，安可生物收到国家药品监督管理局颁发的“重组人生长激素注射液”药品生产注册批件，水针产品即将进入投产上市阶段。
2017 年 8 月，安科生物向国家药品监督管理局递交的“重组人生长激素注射液”生产注册申请并获得受理。重组人生长激素注射液是在公司现有的粉针剂型的基础上研发的新剂型，该剂型不含防腐剂、具有使用方便的特点，具有较强的市场竞争力。本次重组人生长激素注射液批准适用于因内源性生长激素缺乏所致的儿童生长缓慢、Noonan 综合征所引起的身材矮小、SHOX 基因缺陷所引起的儿童身材矮小或生长障碍等方面的治疗。
来源：高禾投资研究中心
（3）核心竞争力
安科生物始终专注于医药行业新产品研发，具有完善的研发体系。自成立以来，经过多年的平台搭建和技术积累，已具备了多个新药的自主研发和产业化的成功经验。近年来，公司对研发平台加大投入并不断升级，逐步建立起更加科学、完善的人才培养体系，自主培养出大批专业研发人员，同时积极采取多项有效的人才激励政策，建立起一支专业配置完备、年龄结构合理、工作经验丰富、创新意识较强、职业资格齐全的医药创新团队。除自主研发外，安科生物一直致力于产学研合作研究，与多所高校、研究机构建立了良好合作关系。
3. 联合赛尔（未上市）
（1）公司概况
上海联合赛尔生物工程有限公司（以下简称“联合赛尔”）成立于1995年，由联合制药集团创立，现主要投资者为高瓴资本。上海联合赛尔是集基因重组生物制品和疫苗的研究开发、制造及销售为一体的产业化基地，位于上海自由贸易试验区的生物技术园。
（2）主要产品
R16具有促进骨骼、内脏和全身生长，加速蛋白质合成，加快脂肪和矿物质代谢等多重生理作用，在人体生长发育过程中起着重要作用。R16已被批准用于儿童生长激素缺乏、成人生激素缺乏、特发性身材矮小、宫内发育迟缓、特纳综合征以及艾滋病等十种疾病的治疗。
来源：高禾投资研究中心
（3）核心竞争力
联合赛尔每年用于研发的投入均占销售额的10%以上，处于同行业领先水平。经过多年的发展，上海联合赛尔已经拥有了基于原核和真核表达系统的创新药物开发平台，在售及在研产品适应症涵盖内分泌、骨科、眼科、抗感染等多个治疗领域；在常规蛋白药物制剂剂型的基础上，成功开发了肠溶微丸胶囊以及卡式瓶水针等多项特色制剂；开发的产品已获得多项专利授权，部分专利已进入PCT国家阶段。联合赛尔的研发中心目前正进行多项首创新药的开发，近期将陆续进入临床阶段，为公司未来持续和健康发展提供有力保障。