FDA批准首款TCR疗法：Tebentafusp

▎Armstrong

2022年1月26日，Immunocore宣布Tebentafusp获得FDA批准，用于治疗HLA-A*02:01基因型、转移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤，商品名为Kimmtrak。

2020年11月23日，Tebentafusp的三期临床中期分析中达到主要疗效终点，相比研究者治疗选择组（82%选择Keytruda、12%选择Yervoy、6%选择达卡巴嗪），Tebentafusp治疗的总生存率风险比HR为0.51（p＜0.0001）。Tebentafusp组一年生存率为73%，研究者治疗选择组为58%，提高15%。

Tebentafusp为一种TCR-scFv融合蛋白，TCR部分靶向gp100，scFv部分靶向CD3以募集T细胞，scFv融合到TCR的β链上。Tebentafusp建立在Immunocore的ImmTAC技术平台基础上，TCR经过改造提高了亲和力且呈可溶状态。

下图为Tebentafusp的作用机制示意图。

下图为Tebentafusp的氨基酸序列。

总结

ImmTAC与TCR-T疗法相同，都通过TCR靶向目标靶点，ImmTAC通过抗CD3的scFv募集T细胞，TCR-T本身即为T细胞疗法。ImmTAC三期临床成功意味着TCR疗法开始走向更大的空间。因为TCR靶向胞内抗原，与抗体疗法有本质上的不同。TCR疗法意味着许多新的胞内抗原可以成为治疗靶点，开辟了全新空间。ImmTAC本身为融合蛋白，成本相较TCR-T疗法有一定优势，期待其更多的临床进展。

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