杨森/南京传奇BCMA CAR-T疗法获FDA突破性疗法认定丨医麦猛爆料

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2019年12月7日/医麦客 eMedClub/--今日，强生集团(J&J)旗下杨森(Janssen)公司宣布，美国FDA授予该公司靶向B细胞抗原(BCMA)的CAR-T疗法JNJ-68284528突破性疗法认定，用于治疗经治多发性骨髓瘤患者。突破性疗法认定将加快这一创新疗法的开发和审评过程。

JNJ-68284528又名LCAR-B38M，最初由南京传奇公司设计和开发，在2017年12月，杨森公司与南京传奇达成全球性合作，共同开发和推广JNJ-68284528治疗MM患者。这也是国内首个获CDE正式受理并批准临床的CAR-T疗法。

2018年5月，JNJ-68284528获得FDA批准开展临床试验，成为首个获得FDA批准的中国自主研发的细胞疗法。2019年2月，美国FDA的罕见药产品开发办公室授予JNJ68284528(JNJ-4528)/LCAR-B38M罕见药指定。2019年4月，欧洲药品管理局(EMA)授予JNJ-4528以优先审评(PRIME)药物认定。

“突破性疗法认定的授予是我们与南京传奇合作，加速开发这一创新CAR-T疗法进程中的重要里程碑，”杨森研发肿瘤学临床开发副总裁Sen Zhuang博士说：“我们期待与美国FDA紧密合作，推进JNJ-4528的临床开发，最终将这款靶向BCMA的免疫疗法带给需要新治疗选择的多发性骨髓瘤患者。”

医麦客获悉，南京传奇/杨森将将在12月7日至10日举办的第61届美国血液学会(ASH)年会上公布这款针对BCMA双表位的CAR-T疗法用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的关键临床进展，包括在中国进行的LEGEND-2研究的长期随访临床研究，以及在美国进行的1b/2期CARTITUDE-1临床研究的初始数据。此次FDA授予的突破性疗法认定获得了名为CARTITUDE-1的1b/2期临床试验数据的支持。

ASH年会公布的摘要内容

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美国CARTITUDE-1 (MMY2001, NCT03548207)研究是一项开放标签、多中心的1b/2期临床试验，入组的MM患者至少接受过3种前期疗法，或者对蛋白酶体抑制剂(PI)和一种免疫调节疗法(IMiD)产生耐药性。它们已经接受过PI、IMiD和抗CD38抗体的治疗，然而疾病继续进展。

21例患者可评估疗效，中位随访时间3个月，所有的患者都观察到了肿瘤负荷的下降。ORR 为91%(19/21)，其中4例sCR、2例CR、7例VGPR、6例PR，接受细胞输注后28天时有15例患者的骨髓样本进行了检测，均为MRD阴性。CRS发生率为88%，所有的CRS在处理后1-2天得以缓解。

结论：目标剂量为0.75x10 ^6 CAR+细胞/kg的JNJ-4528可提供早期和深层反应，包括在所有可评估的患者中MRD阴性，在难治性MM患者中具有可控的安全性。正在进行的CARTITUDE-1研究的安全性和有效性结果与LEGEND-2研究一致，并证实0.75x10 ^6 CAR +细胞/kg剂量可作为RP2D进行进一步的临床开发。

中国LEGEND-2 (NCT03090659)研究是一项正在进行的单臂、开放标签1/2期临床研究，在中国参与研究的4间医院中共有74名受试者，评估LCAR-B38M治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。

摘要一：

来自3个站点[江苏省人民医院(JS)、上海瑞金医院(RJ)、上海长征医院(CZ)]的结果显示，共17例患者，总体最佳缓解率(PR或更高)为88％。14例CR(82％)，1例VGPR(6％)。所有14例CR患者均为最小残留疾病阴性(MRD-neg)。首次缓解的中位时间为1.0个月。

截至2019年7月20日，中位随访期22个月，有6例(38％)维持无进展。所有治疗的患者的中位PFS为12个月。MRD-neg的CR患者的中位PFS为18个月。中位OS尚未达到。在18个月时，仍有65％接受治疗的患者和79％ MRD-neg的CR患者存活。在事后分析中，RJ和CZ站点的PFS比JS站点的PFS更长。JS站点的复发发生率为8/9，而RJ和CZ站点的复发或进行性疾病发生率为可评估的2/7。此外，有5/7(71％)的RJ/CZ患者保持稳定的sCR(中位随访时间为745天)。这些站点之间的主要差异包括淋巴清除方案和CAR-T输注次数。最常见不良事件是CRS(100％；1/2级[n = 10]；3级[n = 6]；5级[n = 1])。肿瘤溶解综合征的报告为3例(18％)，没有神经毒性的报告。摘要二：来自西安交通大学第二附属医院的结果显示，共57例患者，ORR为88％，42例达到CR(74％)，2例VGPR(4％)，6例PR(11％)。达到CR的患者中，39/42为MRD-neg。第一次缓解的中位时间为1.2个月。最佳反应与基线BCMA表达水平或输注体重调整后的CAR +细胞之间没有关系(图1a，b)。截止时，中位随访时间为19个月。尚未达到中位OS。18 个月时的OS率为68％，中位反应持续时间(mDOR)为22个月。

总的来说，全部57例接受治疗的患者中有26例(46%)和39例MRD-neg的CR中有25例(64%)保持无进展。所有接受治疗的患者的中位PFS为20个月；MRD-neg的CR患者的中位PFS为28个月。在18个月时，所有患者的PFS率为50%，MRD-neg的CR患者为71%。促使长期缓解的因素如图1c，d所示。所有患者均报告了不良事件：发热(91％)，CRS(90％)，血小板减少症(49％)和白细胞减少症(47％)。65％的患者报告≥3级AE：白细胞减少症(30％)，血小板减少症(23％)和天冬氨酸转氨酶升高(21％)。CRS主要是1级(47％)和2级(35％)；4例(7％)有3级CRS；没有观察到4/5级CRS。1 例观察到神经毒性(1级失语，躁动，癫痫样活动)。CRS发作的中位时间为9天，中位持续时间为9天；解决了除1例CRS事件之外的所有事件。17名患者在研究和随访期间死亡：进行性疾病(PD；11例)、疾病复发、PD+肺部感染、PD后自杀、食管癌、感染、肺栓塞和急性冠状动脉综合征(各1例)。其中，4例未达到PR或更好；1例不可评估。

结论：此次，中国LCAR-B38M临床试验结果更新将涵盖四个医院分类结果，维持此前结果ORR 88%，并且不同的淋巴细胞清除方式和CART输注次数对PFS及复发率有影响。

原出处：

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121731.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper124953.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper130008.html

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近年来，多发性骨髓瘤(MM)一直是靶向B细胞成熟抗原(BCMA) CAR-T细胞疗法的主战场，其中Celgene(已被BMS收入麾下)/bluebird bio的在研疗法idecabtagene vicleucel (ide-cel; bb2121) 进展最快。

今天，BMS和bluebird bio也传来了好消息，两家公司联合宣布bb2121进行的关键性、开放标签、单臂、多中心、2期研究取得积极结果。2期临床研究KarMMa中，ORR达到73.4% (n=94/128) ，且具有量效关系，低、中、高剂量的ORR分别为50.0% (n=2/4) 、68.6% (n=48/70) 和81.5% (n=44/54)，CR分别为25%、28.6%和35.2%。

在我国，截至目前，4款BCMA CAR-T的临床试验申请相继获得国家药监局的受理，且均已获批临床，分别来自南京传奇、恒润达生、科济生物和驯鹿医疗。

国内外的BCMA CAR-T疗法开发火热，抢得先机的将会是谁？我们拭目以待！

参考出处：
微信公众号药明康德、即刻药闻

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