杨森/南京传奇BCMA CAR-T疗法获FDA突破性疗法认定丨医麦猛爆料

陈婉仪医麦客 2020-09-03

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2019年12月7日/医麦客 eMedClub/--今日，强生集团(J&J)旗下杨森(Janssen)公司宣布，美国FDA授予该公司靶向B细胞抗原(BCMA)的CAR-T疗法JNJ-68284528突破性疗法认定，用于治疗经治多发性骨髓瘤患者。突破性疗法认定将加快这一创新疗法的开发和审评过程。

JNJ-68284528又名LCAR-B38M，最初由南京传奇公司设计和开发，在2017年12月，杨森公司与南京传奇达成全球性合作，共同开发和推广JNJ-68284528治疗MM患者。这也是国内首个获CDE正式受理并批准临床的CAR-T疗法。

2018年5月，JNJ-68284528获得FDA批准开展临床试验，成为首个获得FDA批准的中国自主研发的细胞疗法。2019年2月，美国FDA的罕见药产品开发办公室授予JNJ68284528(JNJ-4528)/LCAR-B38M罕见药指定。2019年4月，欧洲药品管理局(EMA)授予JNJ-4528以优先审评(PRIME)药物认定。

“突破性疗法认定的授予是我们与南京传奇合作，加速开发这一创新CAR-T疗法进程中的重要里程碑，”杨森研发肿瘤学临床开发副总裁Sen Zhuang博士说：“我们期待与美国FDA紧密合作，推进JNJ-4528的临床开发，最终将这款靶向BCMA的免疫疗法带给需要新治疗选择的多发性骨髓瘤患者。”

医麦客获悉，南京传奇/杨森将将在12月7日至10日举办的第61届美国血液学会(ASH)年会上公布这款针对BCMA双表位的CAR-T疗法用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的关键临床进展，包括在中国进行的LEGEND-2研究的长期随访临床研究，以及在美国进行的1b/2期CARTITUDE-1临床研究的初始数据。此次FDA授予的突破性疗法认定获得了名为CARTITUDE-1的1b/2期临床试验数据的支持。

ASH年会公布的摘要内容

美国CARTITUDE-1 (MMY2001, NCT03548207)研究是一项开放标签、多中心的1b/2期临床试验，入组的MM患者至少接受过3种前期疗法，或者对蛋白酶体抑制剂(PI)和一种免疫调节疗法(IMiD)产生耐药性。它们已经接受过PI、IMiD和抗CD38抗体的治疗，然而疾病继续进展。

21例患者可评估疗效，中位随访时间3个月，所有的患者都观察到了肿瘤负荷的下降。ORR 为91%(19/21)，其中4例sCR、2例CR、7例VGPR、6例PR，接受细胞输注后28天时有15例患者的骨髓样本进行了检测，均为MRD阴性。CRS发生率为88%，所有的CRS在处理后1-2天得以缓解。

结论：目标剂量为0.75x10 ^6 CAR+细胞/kg的JNJ-4528可提供早期和深层反应，包括在所有可评估的患者中MRD阴性，在难治性MM患者中具有可控的安全性。正在进行的CARTITUDE-1研究的安全性和有效性结果与LEGEND-2研究一致，并证实0.75x10 ^6 CAR +细胞/kg剂量可作为RP2D进行进一步的临床开发。

中国LEGEND-2 (NCT03090659)研究是一项正在进行的单臂、开放标签1/2期临床研究，在中国参与研究的4间医院中共有74名受试者，评估LCAR-B38M治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。

摘要一：

来自3个站点[江苏省人民医院(JS)、上海瑞金医院(RJ)、上海长征医院(CZ)]的结果显示，共17例患者，总体最佳缓解率(PR或更高)为88％。14例CR(82％)，1例VGPR(6％)。所有14例CR患者均为最小残留疾病阴性(MRD-neg)。首次缓解的中位时间为1.0个月。

截至2019年7月20日，中位随访期22个月，有6例(38％)维持无进展。所有治疗的患者的中位PFS为12个月。MRD-neg的CR患者的中位PFS为18个月。中位OS尚未达到。在18个月时，仍有65％接受治疗的患者和79％ MRD-neg的CR患者存活。在事后分析中，RJ和CZ站点的PFS比JS站点的PFS更长。JS站点的复发发生率为8/9，而RJ和CZ站点的复发或进行性疾病发生率为可评估的2/7。此外，有5/7(71％)的RJ/CZ患者保持稳定的sCR(中位随访时间为745天)。这些站点之间的主要差异包括淋巴清除方案和CAR-T输注次数。

最常见不良事件是CRS(100％；1/2级[n = 10]；3级[n = 6]；5级[n = 1])。肿瘤溶解综合征的报告为3例(18％)，没有神经毒性的报告。

摘要二：来自西安交通大学第二附属医院的结果显示，共57例患者，ORR为88％，42例达到CR(74％)，2例VGPR(4％)，6例PR(11％)。达到CR的患者中，39/42为MRD-neg。第一次缓解的中位时间为1.2个月。最佳反应与基线BCMA表达水平或输注体重调整后的CAR +细胞之间没有关系(图1a，b)。截止时，中位随访时间为19个月。尚未达到中位OS。18 个月时的OS率为68％，中位反应持续时间(mDOR)为22个月。

总的来说，全部57例接受治疗的患者中有26例(46%)和39例MRD-neg的CR中有25例(64%)保持无进展。所有接受治疗的患者的中位PFS为20个月；MRD-neg的CR患者的中位PFS为28个月。在18个月时，所有患者的PFS率为50%，MRD-neg的CR患者为71%。促使长期缓解的因素如图1c，d所示。

所有患者均报告了不良事件：发热(91％)，CRS(90％)，血小板减少症(49％)和白细胞减少症(47％)。65％的患者报告≥3级AE：白细胞减少症(30％)，血小板减少症(23％)和天冬氨酸转氨酶升高(21％)。CRS主要是1级(47％)和2级(35％)；4例(7％)有3级CRS；没有观察到4/5级CRS。1 例观察到神经毒性(1级失语，躁动，癫痫样活动)。CRS发作的中位时间为9天，中位持续时间为9天；解决了除1例CRS事件之外的所有事件。

17名患者在研究和随访期间死亡：进行性疾病(PD；11例)、疾病复发、PD+肺部感染、PD后自杀、食管癌、感染、肺栓塞和急性冠状动脉综合征(各1例)。其中，4例未达到PR或更好；1例不可评估。

结论：此次，中国LCAR-B38M临床试验结果更新将涵盖四个医院分类结果，维持此前结果ORR 88%，并且不同的淋巴细胞清除方式和CART输注次数对PFS及复发率有影响。

原出处：

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121731.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper124953.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper130008.html

干货大礼包：iPSC文献大礼包丨基因治疗政策丨外泌体神秘礼包丨溶瘤病毒重量级干货丨ADC药物精华资料丨实体瘤 CAR-T最新进展丨全球干细胞政策法规丨双特异性抗体大礼包丨2.29G！CAR-T视频大全集丨30家基因治疗公司PPT(一)丨(二)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇 CRISPR 重要文献丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 | 硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 |

医麦新观察

行业新观察：干细胞治疗糖尿病丨国内ADC进展丨国内溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨干细胞备案丨国内通用CAR-T药企丨通用CAR-T临床进展丨国内外TCR-T公司丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 | 基因治疗-国外 | 基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企(上) | (下) | 细胞治疗监管法规 |

峰客访谈

点一次瘦一斤

一把短刀，怎么就让他连捅18人？！

黄晓菁，这位杭州泰隆银行女员工自爆视频火了，带给我们那些思考？

这一刻，快乐被具象化了

海南省拟任干部人选公

女高管与男下属上班约会开房，男方妻子闹到单位！被开除后她辩称：一直保持0.46-1.22米“个人距离”