重磅！FDA宣布加速批准阿斯利康联合开发的ADC新药，用于治疗HER2阳性乳腺癌患者丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2019年12月21日/医麦客 eMedClub/--在12月18日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Seattle Genetics公司和安斯泰来（Astellas）公司联合开发的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC药物）Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）上市后的两天——12月20日，FDA又宣布加速批准，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共制药股份有限公司（Daiichi Sankyo）联合开发的，靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)，用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗。

DS-8201是使用Daiichi Sankyo专有的DXd ADC技术进行设计的，由一种基于四肽的接头与新型拓扑异构酶I抑制剂（DXd）有效载荷连接的人源化HER2抗体组成。与通常进行化学疗法的方式相比，该设计旨在细胞释放时增强对癌细胞的破坏和杀伤力，并减少对细胞毒性有效载荷（或化学疗法）的全身暴露，因此该药物具有不少优点：高活性；高载药量；强渗透力；旁观者效应；毒素半衰期短；连接子稳定性。

▲DS-8201结构（图片来源：dsi.com）

此次FDA的批准主要基于近日，阿斯利康/第一三共在SABCS2019大会上公布的DS-8201的Ⅱ期DESTINY-Breast01临床研究结果。在此项研究中，共有184名患者接受该疗法，而这些患者入组前已经接受了平均6种方案的深度治疗，仍无法治愈。该试验结果显示，Enhertu的客观缓解率（ORR）为60.9％，疾病控制率为97.3%；截至2019 年8月1日，中位缓解期为14.8个月，中位无进展生存期为16.4个月。其优秀的临床疗效使FDA加速了该药的上市批准。此外，第一三共已经于2019年9月向日本PMDA提交了DS-8201上市申请，并获得了先驱疗法资格认定。

▲Enhertu疗效（图片来源：daiichisankyo.com）

推荐阅读：

   已上市的ADC药物：

此前，已有7款ADC药物上市，分别是武田的Adcetris、罗氏的Kadcyla和Polivy、辉瑞的Besponsa和Mylotarg、阿斯利康的Lumoxiti、Seattle Genetics的Padcev，此次阿斯利康的Enhertu可以说是FDA批准上市的第八款ADC药物。

   其他未上市的ADC

• RC48
  

荣昌生物开发的RC48（注射用重组人源化抗HER2单抗+MMAE）是国内第一个进入临床试验的ADC药物，RC48是用于治疗HER2过度表达的胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等多种癌症的抗体偶联药物，通过"精确制导"直达癌细胞内部，达到治疗肿瘤的目的。根据药物临床试验登记与信息公示平台的信息，RC-48登记启动了两项Ⅰ期研究。

推荐阅读：FDA加速批准膀胱癌ADC新药上市，国内对标药荣昌生物RC48已进入临床，前景看好 | 医麦猛爆料

• BAT8001

百奥泰的BAT8001是国内首个进入III期临床的国产ADC药物，药物临床试验登记与信息公示平台显示，BAT8001开展了一项在晚期HER-2阳性乳腺癌中开展的Ⅲ期、平行分组、阳性对照研究。

• BAT8003

BAT8003是百奥泰另一自主开发的注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物，是国内首款针对该靶点提交IND的药物。2019年1月，BAT8003获得NMPA的临床批件，目前正在开展临床Ⅰ期试验，拟用于治疗Trop-2阳性晚期上皮癌，主要包括乳腺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。

• SKB264

今年8月，科伦药业控股子公司KLUS PHARMA INC收到FDA签发的书面通知，允许其靶向Trop-2的ADC药物SKB264在美国开展临床试验。非临床研究数据表明，注射用SKB264在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。

推荐阅读：科伦药业靶向TROP-2的ADC药物在美获批临床，拟用于治疗恶性肿瘤 | 医麦猛爆料

• DAC-002

今年11月，杭州多禧生物科技有限公司的第二款抗体偶联药物(ADC)DAC-002的临床试验申请获得受理。这款ADC针对滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)靶点，拟用于治疗Trop2阳性的三阴性乳腺癌/小细胞肺癌/非小细胞肺癌/胰腺癌。

该公司研发的新一代ADC药物DX126-262(DAC-001)已获得NMPA的临床试验批件，治疗Her2乳腺癌、胃癌。美国临床申报正在进行中。除DAC-001和DAC-002外，该公司后续的两个ADC药物（DAC-003（治疗脑瘤）和DAC-004（治疗结直肠癌））将在2019年进行安评试验。

推荐阅读：

本文仅罗列一小部分在研的ADC药物，在我国就有十几家药企对这一领域展开布局。

结语

目前，针对ADC药物的研发势头越来越猛，国内外已有不少公司处于临床研究阶段，如果试验结果良好，将会有新药物进入市场，为广大患者提供新的治疗方案。就国内而言，研发企业已不在少数，但尚未有药物获批上市，期待未来国内也能有关于ADC药物上市的新进展，取得零突破！

参考出处：

1.https://www.biospace.com/article/releases/enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-approved-in-the-us-for-her2-positive-unresectable-or-metastatic-breast-cancer-following-two-or-more-prior-anti-her2-based-regimens/

2.https://www.astrazeneca.com

医麦猛爆料

独家猛爆料：全球首例ips角膜移植手术丨全球首个在体CRISPR临床试验丨Zynteglo获欧盟批准丨大突破-Zolgensma获FDA批准  |  ASCO  |  地西他滨联合PD-1  |  中国最大License-in | 日本CAR-T获批 | 一天制造CAR-T细胞 | CRISPR美国首次人体试验 | TAC疗法横空出世 | 美国CAR-T医保 | 升级版PD-L1/TGF-β双抗 | PD-1：K药、O药、T药、B药、I药 | 中国首个异基因干细胞产品获批 | 

星耀研究院

干货大礼包：iPSC文献大礼包丨基因治疗政策丨外泌体神秘礼包丨溶瘤病毒重量级干货丨ADC药物精华资料丨实体瘤CAR-T最新进展丨全球干细胞政策法规丨双特异性抗体大礼包丨2.29G！CAR-T视频大全集丨30家基因治疗公司PPT(一)丨(二)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇CRISPR重要文献丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 |  硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 | 

医麦新观察

行业新观察：干细胞治疗糖尿病丨国内ADC进展丨国内溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨干细胞备案丨国内通用CAR-T药企丨通用CAR-T临床进展丨国内外TCR-T公司丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 |  基因治疗-国外 |  基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企(上) | (下)  | 细胞治疗监管法规 | 

峰客访谈

产业先行者：精诚医药丨三启生物丨睿健医药丨艾尔普丨霍德生物丨Clindata丨天士力创世杰丨方恩医药丨华龛生物丨西比曼丨Applied StemCell丨华大吉诺因丨瀚思生物丨尚健生物丨艺妙神州丨君实生物丨非同生物丨苏桥生物丨和元上海丨科望医药丨默克丨复宏汉霖丨恒润达生丨颐昂生物丨科济生物丨贝赛尔特丨斯微生物丨中盛溯源丨昭衍生物丨亦诺微丨澳斯康丨复星凯特丨赛诺生丨解放军总医院丨宜明细胞丨博雅控股 | 邦耀生物 | 赛默飞 | GE医疗 | 博雅辑因 | 岸迈生物 | 科医联创 | 金斯瑞 | 普瑞金 | 恒润达生 | 

点一次瘦一斤