信达生物技术全梳理2.0

▎Armstrong

2021年研发日及2022年JPM大会上，信达生物对其研发布局都进行了较为系统的介绍。截至2022年1月底，信达生物累计申报超过20款创新药，引进的产品和技术也越来越多样化，在此对其技术梳理进行更新。

技术布局日益广泛

2021年国内头部药企研发日，一个重要的趋势就是新技术的广泛布局，恒瑞医药、百济神州、石药集团、信达生物等莫不如是。信达生物系统布局多样化的抗体药物，包括双抗、ADC、ISAC、抗体细胞因子融合蛋白、前抗体、T细胞双抗、NK细胞双抗、多聚体IgG等。

CAR-T：模块化CAR-T

信达生物第一款CAR-T为引进驯鹿医药的BCMA CAR-T，随后引进罗氏的模块CAR-T技术。信达生物第3款Claudin18.2靶向药IBI345可能即为模块化CAR-T。这种CAR-T并非异体CAR-T，而是与抗体联用的模块CAR-T。具体而言，就是与Fc引进P329G突变，并通过LALA突变去除Fc效应的抗体药物联用。CAR-T嵌合的抗体则是特异性结合P329G突变的Fc，因此抗体起到靶向和募集CAR-T的作用，CAR-T的固定选用靶向P329G Fc的抗体。

VEGF治疗眼病：1款双功能融合蛋白+2款双抗

信达生物在VEGF治疗眼病方面有多重布局，包括处于二期临床的VEGFR/CR1融合蛋白，以及刚刚申报IND的VEGF/Ang2双抗，还有处于临床前的VEGFA/VEGFC双抗。

信达生物IBI302的分子设计如下。

不过罗氏在VEGF治疗眼病方面已经建立起很高的壁垒，雷珠单抗PDS给药系统和VEGF/Ang2双抗都已经获批上市。PDS系统只需要每6个月给药一次，VEGF/Ang2双抗需要每4个月给药一次，新一代双抗处于临床阶段并与PDS兼容。

肿瘤免疫：PD-1、OX40、CD47、LAG-3、TIGIT等

肿瘤免疫为信达生物的主战场，信迪利单抗处于国内第一梯队，美国能否顺利获批还需要观察。PD-1之外，信达生物布局了CLTA-4、OX40、LAG-3、CD47、TIGIT、GITR等多个免疫检验点靶点，许多靶点同时研发单抗和双抗。

双抗为信达生物在肿瘤免疫领域布局的主要药物形式，底层技术则有不同来源。PD-L1双抗多采用PD-L1纳米抗体构建，不同PD-L1双抗的价态设计则有所不同。

PD-1/HER2双抗从韩美引进，其Pentambody技术通过CH3突变在异源重链之间形成氢键相互作用。

信达生物与礼来合作开发的3款PD-1双抗则由礼来构建，PD-1/PD-L1采用的是礼来从Zymeworks引进的Azymetris双抗技术。PD-1/4-1BB双抗则采用礼来自主开发的双抗技术。

信达生物引进了罗氏的2:1 TCB双抗技术，2:1的结构形式可以介导更强的T细胞杀伤效应。下图为罗氏1:1和2:1 TCB的CD3/CD20双抗，后者表现出更强的抗肿瘤活性。

细胞因子：IL-2等

信达生物首先研发了偏向性IL-2，但并未申报单靶点的细胞因子，而是研发多个抗体融合蛋白，包括PD-1/IL-2和PD-1/IL-2/IL-21等。

糖尿病等代谢病：GLP-1/GCG

信达生物从礼来引进了GLP-1/GcG双靶点抑制剂OXM3，源于对胃泌素的改造。GLP-1、GIP、GCG为后索马鲁肽时代的研发方向，礼来GLP-1/GIP双靶点激动剂已经接近上市。国内，和泽医药/道尔生物的GLP-1/GIP双靶点激动剂已经获批临床，鸿运华宁研发了GLP-1R抗体融合GLP-1和GCGR抗体融合GLP-1，恒瑞医药也研发了GCGR抗体融合GLP-1。

自免：IL-23等

信达生物申报了国内首个IL-23抗体IBI112。

其他新技术

信达生物从Synaffix引进了定点偶联ADC和双毒素ADC技术。

信达生物从Bolt引进了ISAC技术，即抗体偶联TLR7/8激动剂。

信达生物与Amagma合作，利用其SEIZMIC技术研发3款胞外酶特异性的靶向药。

信达生物也在密切关注和布局更多种新型药物形式。

项目引进方面，信达生物过去一年来引进多个国内生物技术公司的小分子创新药。

这些小分子药，弥补了信达生物的短板，也是以疾病角度（NSCLC）切入临床需求，完善研发管线。

总结

国内生物医药领域的竞争已经进入新时代，差异化竞争成为主旋律，如何更好满足临床需求成为核心，头部药企也面临前所未有的压力，在细分赛道要同时做到进度领先和产品优势并不容易。这也正是国内生物医药行业快速发展的明证，二级市场过去的泡沫和今天的超跌都是行业发展的注脚，市场终将回归理性，技术和产品则在情绪起伏中稳步前行。

Armstrong技术全梳理系列

Armstrong：我们已经建立读者实名讨论微信群，可以添加小编微信（wuwenjun7237）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。