FDA批准补体C1s抗体：赛诺菲Sutimlimab

▎Armstrong

2022年2月4日，赛诺菲宣布其补体C1s抗体Sutimlimab获得FDA批准，用于治疗冷凝集素病，商品名为Enjaymo。Sutimlimab是今年FDA批准的第2款抗体新药，前几天罗氏的VEGF/Ang2双抗Faricimab刚刚获得FDA批准。

2020年11月14日，赛诺菲C1s抗体Sutimlimab的治疗冷凝集素病（CAD）的上市申请收到FDA的完全回复函（CRL）。FDA的CRL主要是因为第三方生产企业存在生产缺陷，而无临床和安全性问题。时隔一年有余，Sutimlimab终于获得FDA批准。

C1s为补体C1复合物的组分，C1为补体经典途径的起始分子，通常免疫复合物结合C1q之后会引起C1r的活化，C1r酶切C1s将其活化，进而引发补体经典途径下游的激活。

冷凝集素病为一种罕见病，美国、欧洲、日本共计约有10000名患者。从发病机制看，患者在31度以下环境中，免疫球蛋白（90%以上是IgM）会异常沉积在红细胞上。由于IgM免疫复合物可以极强的激活补体，造成对红细胞的攻击杀伤，导致贫血。Sutimlimab的作用机制即阻断这种补体经典途径的激活，避免红细胞的损伤。

Sutimlimab三期临床CARDINAL共入组24名患者，其中2名患者因治疗无关原因退出。主要终点为血红蛋白升高2g/dL或26周治疗后血红蛋白≥12g/dL的响应率。研究表明54%（n=13）的患者满足复合终点，62.5%（n=15）的患者血红蛋白高于12g/dL。

总结

近年来补体靶向药物取得诸多进展，除了Alexion的C5抗体Soliris和Ultomiris之外，Apellis的C3环肽抑制剂APL-2、Chemocentryx的C5aR抑制剂Avacopan陆续获得FDA批准。2020年12月，阿斯利康以390亿美元收购Alexion，补体靶向药物受到越来越多的关注。

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