14比1：FDA专家委员会要求信达生物/礼来制药PD-1补充临床试验

▎Armstrong

2022年2月10日，FDA召开ODAC会议审评信达生物与礼来制药的PD-1抗体信迪利单抗。

专家委员会的最终投票结果为14：1，认为信迪利单抗应该补充临床试验才能获得批准。一般情况下，FDA会遵照ODAC专家委员会的投票结果。

礼来对这一结果表示失望，原本希望通过信迪利单抗可以通过激进的价格策略影响美国的医疗系统，而让患者获益。

FDA的问题集中在三点，第一是临床格局的变化，第二是单国临床研究数据是否适用于美国患者，第三是PFS终点是否足够。

对于第一点，FDA认为2018年8月20日Keytruda联合化疗即获批用于治疗非鳞状NSCLC，ORIENT-11在此之后才启动，临床一线疗法已经从化疗变为免疫治疗+化疗联合治疗。

对于第二点，FDA认为中国数据不足以申报用于治疗美国患者。

对于第三点，美国批准NSCLC基本都以OS终点为主，信迪利单抗以PFS申报是否足够。

FDA强调，审评中不会考虑药品价格因素。

信达生物与礼来制药则针对性的给出回应，认为中美梁果对于非鳞状NSCLC的诊断、分期和治疗格局都是类似的，ORIENT-11中期分析达到PFS终点，OS分析也表明达到了有意义的临床获益，临床标准是类似的且PK/PD对于种族因素不敏感，因此临床数据适用于美国患者。

FDA与信达/礼来的结论对立鲜明。

FDA认为在某些具体问题上，申请者缺少必要的沟通，如临床方面方面，如果实现与FDA进行沟通，后者可能会建议采取与已上市PD-1+化疗的头对头对照，并采用OS终点。

此外，FDA直截了当地引用中国药监部门的报告，80%的中国临床研究存在欺诈或者不够标准。

投票问题为是否需要补充额外的临床研究，以证明适用于美国患者和美国的临床实践。最终投票结果15位专家中14位都认为应该补充临床试验。

总结

如前文所述，此次审评的挑战更多是源于FDA在新形势下的政策调整，也是未来更多国产创新药出海要面临的挑战。ODAC最终以14:1的投票结果建议拒绝批准信迪利单抗，要求补充临床试验，意味着中国创新药出海需要适应新的规则。信达生物作为先行者，其探索与努力值得尊敬，也终将吹响中国创新药全面进军国际市场的号角。

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