Kodiak暴跌67%：超长效VEGF抗体治疗AMD的2b/3期临床失败

▎Armstrong

2022年2月23日，Kodiak Sciences宣布KSI-301治疗湿性老年黄斑变性（Wet-AMD）的2b/3期临床最终数据，研究没有达到与阿柏西普（Eylea）对比非劣性研究的主要终点。

受此消息影响，Kodiak盘前股价大跌三分之二，市值跌去17亿美元已不足9亿美元。

KSI-301在Kodiak Sciences的ABC技术基础上构建，将VEGF抗体偶联到高度疏水的磷脂胆碱多聚物上，从而极大的延长VEGF抗体在玻璃体内的半衰期。

这种设计的KSI-301，可以显著改善VEGF抗体玻璃体内的药代性质。给药3个月后，玻璃体内药物浓度远高于现有VEGF靶向药物如雷珠单抗、阿柏西普、Brolucizumab等。

此次公开的2b/3期临床，KSI-301和阿柏西普在0、4、8周进行loading dose，随后阿柏西普固定8周给药一次，KSI-301则探索没12周、16周、20周给药一次。

共559例患者完成治疗。

研究没有达到主要重点，KSI-301的疗效不如阿柏西普。

KSI-301每20周给药一次的亚组，疗效与阿柏西普相当，12周给药一次和16周给药一次的亚组则不如阿柏西普。

研究没有证明KSI-301相比于阿柏西普的非劣效性，但20周给药周期看起来效果更好，频率低于12周看起来不合适。

KSI-301还有多项三期临床在进行中。

总结

罗氏VEGF/Ang2抗体已经获批上市，给药周期为4个月一次；PDS系统版雷珠单抗业已经获批上市，给药周期为6个月一次。后Eylea时代，罗氏在VEGF治疗AMD等眼病领域已经建立起宽广的护城河，拿着望远镜也看不到对手。

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