PD-L1+TIGIT首个三期临床失败：小细胞肺癌
▎Armstrong
2022年3月29日，基因泰克宣布PD-L1+TIGIT+化疗联合治疗小细胞肺癌的三期临床SHYSCRAPER-02没有达到无进展生存期（PFS）的主要终点。小细胞肺癌为难治性癌症，罗氏PD-L1+TIGIT联合治疗非小细胞肺癌等的三期临床继续推进。
2022年3月，默沙东注册了一项PD-1抗体Keytruda+TIGIT抗体MK-7684的治疗III期NSCLC三期临床，其PD-1+TIGIT联合治疗的三期临床已经达到4项。
全球范围，已经有4家药企13项PD-(L)1+TIGIT联合治疗的三期临床，分别为罗氏7项、默沙东4项、百济神州3项、吉利德/Arcus 1项。
默沙东4项三期临床中均采用Keytruda/MK-7684的鸡尾酒疗法，20ml制剂中含有200mg PD-1抗体、200mg TIGIT抗体，采用静脉注射给药。
适应症方面，以非小细胞肺癌为主，罗氏、默沙东、百济神州同时覆盖IV期NSCLC和III期NSCLC（同步放化疗，对照组均为Durvalumab同步放化疗，这是全球首个III期NSCLC成功的免疫疗法）。罗氏同时扩展到食管癌、小细胞肺癌（此次失败的三期临床）等更多瘤种。
在联合治疗的拓展方面，百时美施贵宝二期临床开展PD-1+TIGIT+CTLA-4、PD-1+TIGIT+PVRIG两种三联疗法，均针对分小细胞肺癌。后PD-1时代，默沙东相对更重视PD-1+化疗，百时美施贵宝更重视PD-1+CTLA-4双免联合。如今，联合疗法的趋势已经殊途同归，多免联合±化疗都成为各家药企角逐的焦点。
小细胞肺癌的失败，不会过多影响PD-(L)1+TIGIT联合治疗的预期，关键是非小细胞肺癌能否取得成功。
除百济神州集中精力开发PD-1+TIGIT的联合疗法外，许多企业申报了PD-(L)1/TIGIT双抗。康方生物则推进PD-1/CTLA-4+TIGIT的联合治疗，恒瑞医药开发了PVRIG/TIGIT双抗。华辉安健TIGIT抗体、复宏汉霖的PD-L1/TIGIT抗体均采用Fc增强型设计，有望进一步增强抗肿瘤活性。
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