多发性骨髓瘤新靶点：CD98重链

▎Armstrong

2022年2月16日，Science Translational Medicine期刊发表了日本大阪大学科学家的研究文章，他们鉴定出一个多发性骨髓瘤的新靶点CD98重链，并筛选出特异性的抗体。

蛋白组学和转录组学方法常被用来尝试鉴定肿瘤特异性抗原，往往以失败告终，这是由于肿瘤特异性抗原往往存在糖基化等翻译后修饰的异常，转录组学和蛋白组学无法识别这些差异。本文中研究人员采用杂交瘤抗体pool来筛选肿瘤特异性抗原，首先建立起10000多个可以结合多发性骨髓瘤细胞的杂交瘤细胞系pool，然后从中筛选出500个不与正常人PBMC结合的杂交瘤抗体，最后再筛选强结合MM患者骨髓瘤细胞，而不结合MM患者CD45+正常淋巴细胞的克隆。最终，研究人员筛选到特异性结合骨髓瘤细胞的克隆R8H283，并鉴定出其结合抗原为CD98hc。

MEM-108为已知的CD98hc抗体，其也可以结合表达CD98的正常淋巴细胞。相比之下，R8H283只结合骨髓瘤细胞，而不结合正常的淋巴细胞。

接下来的研究发现，R8H283结合的是CD98hc与CD98lc形成的异源二聚体，且该结合受到CD98糖基化的影响。而MEM-108与CD98hc的结合则不受糖基化影响。

体内研究表明R8H283具有显著的抗肿瘤活性，几乎可以完全抑制骨髓瘤。

总结

本文的研究表明CD98hc可以作为理想的多发性骨髓瘤靶点，尽管在正常淋巴细胞上也有广泛表达，但骨髓瘤细胞与正常淋巴细胞上CD98hc的糖基化修饰不同。日本科学家通过抗体pool筛选的方式找到了可以特异性结合肿瘤特异性的CD98hc空间表位的抗体R8H283。这一点类似于天境生物CD47抗体，其结合的表位也是存在糖基化差异，因此只结合肿瘤细胞而不结合红细胞。

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