罗氏建立TAA/CLEC5a双抗技术平台

▎Armstrong

2022年3月，罗氏子公司基因泰克的科学家在《mAbs》期刊上发表了其TAA/CLEC5a双抗技术平台的相关研究。

传统TAA抗体的作用机制包括ADCC、ADCP和CDC。

FcγRIIB为FcγR受体中唯一的抑制性受体，主要表达在B细胞、单核细胞等的细胞膜上。治疗性TAA抗体的治疗效应会受到FcγRIIB抑制性作用的影响。

CLEC5a主要表达在单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞上，虽然还没有被证实具有诱导吞噬作用的功能，但同样含有ITAM结构域的蛋白DAP12等已被证实可以诱导吞噬作用。

在这种背景下，罗氏构建了TAA/CLEC5a双抗技术平台，并以CD20/CLEC5a双抗为例探讨了其作用机制。

体外实验表明，CD20/CLEC5a双抗可以高效介导巨噬细胞杀伤CD20阳性肿瘤细胞。

研究人员进一步证明CD20/CLEC5a双抗和HER2/CLEC5a双抗都接到了高效的巨噬细胞吞噬效应。

接下来，研究人员考虑用OX40/CLEC5a双抗（OX40在Treg高表达），通过巨噬细胞的吞噬作用清除Treg细胞，体外实验发现2+1价态设计的活性更强。

体内试验表明，OX40/CLEC5a双抗可以更高效的介导Treg的清除，同时表现出优异的抗肿瘤活性。

总结

肿瘤组织内巨噬细胞是数量最多的免疫细胞，本文的研究表明CLEC5a可以成为靶向TAM的潜在治疗靶点。通过构建适合的双抗分子可以有效利用巨噬细胞的吞噬效应杀伤肿瘤细胞，某些情况下也可以利用该效应高效清除Treg。

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