FDA拒绝批准礼来的Aβ抗体Donanemab

▎Armstrong

2023年1月19日，礼来宣布Aβ抗体Donanemab的加速上市申请收到FDA的安全回复函（CRL），原因是FDA要求至少100例患者12个月药物暴露数据，没有提及其他缺陷。礼来的三期临床入组超过100例，但部分患者用药没有达到12个月，意味着待用药超过12个月即可重新递交上市申请。

受此消息影响，礼来股价盘后下跌1.3%，相对温和。

2022年11月30日，礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究选择与Biogen已经获批的Aducanumab头对头对比。经过6个月的治疗，Donanemab治疗组37.9%的患者实现脑部amyloid的清除，而Aducanumab治疗组这一比例为1.6%。Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，Aducanumab治疗组这一比例为17.0%。不过组织学终点之外，应该更注重疗效数据。

Aβ在Biogen的Aducanumab意外获批之后好戏不断，Lecanemab刚刚披露三期临床具体数据，但2例脑出血死亡为其未来蒙上一层阴影。

Donanemab靶向Aβ的特定形式，即N端第3位焦谷氨酸化的Aβ，简称N3pG-Aβ。这种N3pG-Aβ更容易聚集，因而成为备受关注的AD治疗靶点。

总结

本月初，FDA已经批准卫材/Biogen的第2款Aβ抗体Lecanemab，不同于Aducanumab，调研发现医生倾向于愿意使用Lecanemab，市场对此也充满期待。礼来的Donanemab与Aducanumab头对头，组织学数据更好，但症状改善数据对于其临床认可更为重要。

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