百亿美元市值的明星Biotech们

▎Armstrong

全球生物医药市场上，跨国药企的市场地位一般很难撼动，通常来说Biotech的最好出路是被跨国药企并购。然而，也有一些明星Biotech，通过卓越产品建立市场地位，市值攀升至百亿美元规模。从上世纪80年代的安进、基因泰克，到同样成立于80年代而在新世纪才发展起来的再生元，再到近年来新一波药物形式催生的明星Biotech，新机制的发现、新技术的发展不断搅动生物医药的市场格局。这里重点盘点那些已经成长到百亿美元规模的明星Biotech们，以及规模成长背后的亮眼产品。

抗体和融合蛋白：Genmab、Argenx、Momenta

抗体药物经过30年的发展已经相当成熟，后来者的突围难度较大，但也有一些布局成功的生物技术公司成长起来。

丹麦Genmab成立于1999年，最早是Medarex（全人源抗体，PD-1，被BMS以32亿美元并购）的欧洲分公司。Genmab研发了一系列重磅产品，包括强生的CD38抗体、EGFR/cMET双抗、Genmab合作开发的CD3/CD20双抗等。虽然仍以授权和许可收入为主，但收入规模已经达到20亿美元，自主管线也逐步成熟，目前市值为255亿美元。

荷兰Argenx成立于2008年，首发管线为Fc突变体Efgartigimod，为自免领域又一个潜在的超级重磅炸弹，去年底获得FDA批准，今年前三季度销售额2.3亿美元。再鼎医药拥有Efgartigimod的大中华区权益。Argenx的后续管线还有C2抗体等。Argenx目前市值为205亿美元。

Momenta成立于2001年，首发管线同样为FcRn抗体，处于首期临床阶段。2020年8月，强生以65亿美元收购Momenta。

纳米抗体：Ablynx

纳米抗体领域先驱为比利时Ablynx，成立于2001年，管线进展不算特别顺利，目前仅vWF抗体Caplacizumab获批上市。2018年，赛诺菲以48亿美元收购Ablynx，目前赛诺菲主要将其技术用于双抗/多抗的构建。

ADC：Seagen、Immunomedics

2018年以来，第一三共的DXd-ADC药物进展不断，也带动了整个ADC领域的快速发展，跨国药企纷纷布局，合作与并购不断。Seagen为ADC领域的先驱公司之一，有4款产品获批上市，目前市值为238亿美元。

Immunomedics成立于1982年，核心管线为Trop2 ADC，2020年9月被吉利德以210亿美元收购，目前Trop2 ADC已经获批上市。云顶新耀于2018年引进Trop2 ADC中国权益，前不久返授权给吉利德。

siRNA：Alnylam

小核酸先驱Alnylam成立于2002年，起初受到广泛认可，但由于递送问题迟迟无法解决，在2010年陷入低谷，一度陷入不得不裁员的地步。随着LNP、GalNAC递送技术相继成熟，尤其是后者，助推多个siRNA药物上市，Alnylam再次成为市场瞩目的耀眼明星。Alnylam目前市值为264亿美元。

mRNA：Moderna、BioNtech

新冠疫情中，mRNA迎来了历史性的发展机会，但三巨头中Moderna、BioNtech的产品成功上市，CureVac则泯然众人。两家公司市值一度超过千亿美元，目前Moderna市值为581亿美元，BioNtech市值为343亿美元。

CAR-T：Kite、Juno、传奇生物

CAR-T领域的先驱包括诺华/宾大、Kite、Juno，Celgene以90亿美元收购Juno，吉利德以119亿美元收购Kite。来自中国的传奇生物，则凭借BCMA CAR-T这一款重磅产品上市后的亮眼表演，以及50%的海外销售分成，目前市值已经达到85亿美元。

CAR-NK：Fate

CAR-NK相对于CAR-T有很大的不同，安全性好、适合异体治疗、成本更加可控。因其独特的性质，CAR-NK有望成为一种通用疗法，但能否成长为百亿美元公司，仍需要伴随重磅产品的成功。CAR-NK先驱Fate目前的市值为20亿美元。

CRISPR：Intellia、Beam、CRISPR、Editas

CRISPR的发明将基因编辑带进了新时代，几家先驱公司市值一度超过百亿美元，目前有所回落。Intellia目前市值为39亿美元，Beam目前市值为31亿美元，Editas目前市值为9亿美元，CRISPR目前市值为43亿美元。CRISPR技术的价值是毋庸置疑的，随着临床进展，市值再次突破百亿美元只是时间问题。

PROTAC：Arvinas

PROTAC可以解决一些难成药靶点的问题，该技术也受到业界的广泛关注，先驱公司Arvinas目前市值为26亿美元。去年7月，辉瑞与Arvinas达成24亿美元合作，预付款高达6.5亿美元。Arvinas的成长空间，依然取决于产品的临床进展。

基因治疗：Avexis、AskBio、Spark

近年来，基因治疗已经进入商业化时代，也受到了跨国药企的广泛认可。头部基因治疗公司已经分分被跨国药企并购，如诺华87亿美元收购Avexis，拜耳40亿美元收购AskBio，罗氏48亿美元收购Spark等。越来越多的基因治疗公司正在不断涌现，相信未来会迎来更加快速的发展。

人工智能：Exelixis、Relay

AI制药经过几年的热潮之后，今年以来热度有所下降。Exelixis目前市值为55亿美元，Relay目前市值为26亿美元，未来成长空间取决于临床进展。

补体：Alexion、Apellis

罕见病领域，补体无疑是耀眼的一个方向，去年阿斯利康以390亿美元收购Alexion。最近补体领域最重要的进展，莫过于Apellis的C3环肽药物，已经获得FDA批准上市，相比C5有疗效迭代优势。Apellis目前市值为65亿美元，如果GA大适应症顺利获批，成长至百亿美元应该是很快的事。

重磅药物：Horizon、Biohaven、Acceleron、TMC、Myokardia

不同于新技术新药物形式的系统性机会，还有一些biotech是凭借1-2款明星药物成长为百亿美元公司。

Horizon的快速发展源于IGF-1R抗体Tepezza的快速放量，这款抗体最初由Genmab开发，经过罗氏、RVDC的兜兜转转到了Horizon手上，适应症也从癌症转为甲状腺眼病。Tepezza于2020年1月获批上市，今年销售额将超过20亿美元，峰值销售额预测超过40亿美元。Horizon目前市值为162亿美元。

Biohaven的成功源于从BMS引进的放弃产品rimegepant，这是一款小分子CGRPR抑制剂，用于治疗偏头痛。虽然市场上已经有多款CGRP抗体，但作为慢病药物，口服小分子有其天然优势，上市后放量速度远超CGRP抗体。2022年5月，辉瑞以116亿美元收购Biohaven。

Acceleron的核心管线为肺动脉高压新药Sotatercept，2021年9月，默沙东以110亿美元收购Acceleron。前不久，默沙东宣布Sotatercept的三期临床获得成功。

The Company Medicine的核心产品为PCSK9 siRNA，这款产品最初由Alnylam研发。PCSK9 siRNA的核心优势在于只需要每半年给药一次，相比于PCSK9抗体每个月给药一次具有明显优势。2019年，诺华以97亿美元收购TMC，目前Leqvio已经获批上市。

Myokardia的核心产品为mavacamten，用于治疗肥厚性心肌病（HCM）。2020年9月，BMS以131亿美元收购Mavacmten。今年4月，Mavacmten获得FDA批准上市。联拓生物拥有Mavacmten的中国权益。

其他：Halozyme

Halozyme主要开发大分子药物皮下注射技术，具体而言是通过制剂中加入透明质酸酶，降解皮下的透明质酸，增加皮下空间，从而增大注射体积。多款重磅抗体药物都选择了与Halozyme合作开发皮下注射剂型，包括罗氏的Rituxan、Herceptin以及Herceptin/Perjeta复方制剂，强生的CD38抗体，艾伯维的阿达木单抗等。Halozyme的商业模式主要是收取技术许可费用，目前市值为65亿美元。

总结

新技术新药物形式会带来一些系统性机会，相应的也会给领域内头部公司一些溢价。但成长到百亿美元规模，技术加成是不够的，一定需要明星产品来支撑市值。反之，一些历经波折的Biotech，往往通过一款明星药物奠定了市场地位。如Eylea之于再生元、Tepezza之于Horizon等。

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