赛诺菲：新一代mRNA疫苗已经启程

▎Armstrong

2021年8月3日，赛诺菲以32亿美元的价格收购了mRNA企业TranslationBio，彼时后者仍然是采用非修饰mRNA技术。赛诺菲在新冠mRNA疫苗二期临床成功以后选择终止开发，将重心放在开发新一代更安全的mRNA疫苗，包括流感mRNA疫苗、RSV疫苗等。

以流感疫苗为例，目前的mRNA疫苗对于流感来说并没有优势，主要表现在副作用大，如Moderna的流感mRNA疫苗已经进入三期临，早期临床中副作用明显超过灭活疫苗，尤其是3级全身性副作用高12.3倍，3级注射部位反应也高3.5倍左右。

在这种背景下，赛诺菲选择首先搭建安全性可以媲美蛋白疫苗的新一代mRNA疫苗技术平台，而后开始研发具体产品，首个落地转化的产品即流感mRNA疫苗。

赛诺菲目前开发的新一代mRNA疫苗，致力于改善安全性、提高热稳定性，未来将进一步延长半衰期、提高器官靶向性等。

赛诺菲已经完成修饰mRNA的优化，完成LNP的优化，达到了减弱反应原性的效果。

赛诺菲预计将在2023年启动新一代流感mRNA疫苗的三期临床，并与标准疗法作为对照。

2022年11月22日，赛诺菲启动新一代四价mRNA流感疫苗MRT5410的1/2期临床，计划入组690例健康受试者，在1个流行季内完成。

赛诺菲预计将在2023年启动新一代流感mRNA疫苗的三期临床，并与标准疗法作为对照。

2022年12月7日，赛诺菲启动了新一代RSV mRNA疫苗的1/2期临床。

该1/2期临床同时探索2中LNP递送系统，计划入组790例受试者，覆盖18-50岁人群和60岁以上人群，计划在1个流行季内完成。

葛兰素史克、辉瑞的重组蛋白RSV疫苗用于老年人的预防感染都已经递交上市申请且获得优先审评，PDUFA日期均为2023年5月。

总结

Moderna的流感、RSV疫苗都已经进入三期临床，但其安全性相比于蛋白疫苗并没有优势。赛诺菲作为追赶者，切入点在于首先搭建安全性媲美蛋白疫苗的mRNA疫苗技术平台，时间上与Moderna大概相差一年。如果临床上完成更好安全性的概念验证，有望后来居上，因为对于常规疫苗来说，安全性是非常重要的卖点。

此外，欧美国家管控措施放开以后，流感、RSV仅在2020-2021显著下降而后很快回到正常水平，且在今年都迎来早发和高发的新趋势，临床需求庞大。

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