阿斯利康：AKT抑制剂三期临床数据公布，疾病进展或死亡风险降低40%

▎Armstrong

2022年12月8日，阿斯利康公布AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群治疗HR+乳腺癌的三期临床的详细数据，相比于氟维司群单药治疗，联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低40%。

CAPItello-291共入组708例HR+乳腺癌患者，355例接受Capivasertib+氟维司群联合治疗，353例接受安慰剂+氟维司群治疗，联合治疗组将mPFS从3.6个月提高到7.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%，ORR从12.2%提高到22.9%，生物标志物（PIK3CA, AKT1 or PTEN）改变人群的ORR从9.7%提高到28.8%。

安全性数据如下。

乳腺癌可以分为三个主要的亚型，即HR+/HER2-乳腺癌（占所有乳腺癌的70%）、HER2+乳腺癌（占所有乳腺癌的15-20%）、三阴乳腺癌（占所有乳腺癌的15%）。HR+乳腺癌占到70%以上，目前临床上主要是雌激素受体靶向疗法和CDK4/6抑制剂靶向治疗，而CDK4/6耐药患者仍存在广泛的未满足临床需求。

近年来，AKT、CDK2等成为HR+乳腺癌的新兴靶点，Capivasertib率先取得突破。

总结

HER2阳性乳腺癌前有曲妥珠单抗，后有DS-8201，临床上已经取得很大的突破。HR+乳腺癌领域CDK4/6销售一路高歌，但仍然是一个巨大的未满足市场。DS-8201通过向HER2低表达人群扩展，AKT、CDK2等向CDK4/6耐药或前线扩展，甚至会产生一定的overlap。乳腺癌患者的工具拼图已经逐渐完整，拥有了更多更好的治疗选择。

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