国内本土药企首个：康哲药业IL-23抗体获批上市

▎Armstrong

2023年5月26日，康哲药业IL-23抗体替瑞奇珠单抗注射液获得NMPA批准上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者，商品名为益路取。替瑞奇珠单抗为国内本土药企中首家上市的IL-23抗体，也是国内本土药企中首家上市的Th17通路抗体药物。

Th细胞通路在许多自身免疫病中发挥重要作用，Th1通路的TNFα靶点诞生了药王阿达木单抗，以及英夫利昔单抗、依那西普等超级重磅炸弹；Th17通路同样诞生了接近百亿美元的IL-12/IL-23、百亿美元级别的IL-17、IL-23靶点等。

2022年，Th17通路抗体药物全球销售额合计248亿美元，同比增长15%；其中，IL-17市场规模72.7亿美元，增幅为4.9%; IL-12/23市场规模97.2亿美元，增幅为1.8%。而IL-23抗体增长最快，市场规模78.3亿美元且增幅达到54.6%，预计2023年市场规模超过百亿美元。国内市场上，根据IQVIA的数据，Th17通路抗体药物样本医院销售额合计达数十亿元人民币，处于爆发式增长阶段。

银屑病等适应症为Th17通路抗体药物最重要的治疗领域。银屑病被世界卫生组织（WHO）定义为最严重的非感染性疾病之一，影响了全球2-3%的人口，严重威胁人类的健康。

在银屑病中，Th17处于持续的异常活化状态，其中IL-17和IL-23被公认为银屑病关键免疫轴，最终导致角质细胞的过度增生和皮肤炎症（下图引自柳叶刀期刊）。通过抗体药物阻断IL-17、IL-23治疗银屑病的探索在临床上得到了概念验证。

在Th17中，有两个十分相近的名字，即IL-23和IL-12/23，但其实两者属于不同的靶点，其中IL-23生物制剂对于IL-23靶点具有高度选择性抑制的特点；而IL-12/23生物制剂“双靶向”拮抗IL-12和IL-23，选择性较差，无法单独选择IL-23进行抑制。

从临床效果整体来看，在Th17通路抗体中，IL-23抗体和IL-17A/F为效果最好的靶点，优于IL-12/23抗体，亦优于Th1通路的TNFα抗体；且多个头对头临床研究表明IL-23抗体优于IL-17抗体，这也是IL-23在临床上后来居上，市场份额不断扩增的重要原因。

IL-23抗体给药周期相比IL-17抗体更具优势。IL-17抗体，如诺华苏金单抗、礼来依奇珠单抗为每4周给药一次。IL-23抗体，强生杨森古塞库单抗的给药周期为8周一次。而康哲药业替瑞奇珠单抗，同为IL-23抗体，仅需每12周给药一次，极大延长了给药周期。替瑞奇珠单抗4次/年的注射频率将带来更便捷的疾病管理和更好的患者依从性，具有较大的竞争优势。

替瑞奇珠单抗于2018年在美国获批上市，康哲药业拥有该产品的大中华区权益。康哲药业于2020年8月获得产品中国临床批件，推动并完成了产品的中国临床，2021年7月产品中国桥接临床取得阳性数据，2021年10月中国上市申请获受理，2023年5月获批上市，成为国内本土药企中首个获批的IL-23抗体药物。支持产品NDA获批的中国III期临床试验扩展性研究显示，替瑞奇珠单抗52周疗效数据优异，关键疗效指标PASI75缓解率达到91.3%。

总结

国内的银屑病等皮肤病市场正处于起步和爆发式增长阶段，Th17通路抗体药为银屑病领域最重要的创新药，全球市场已经达到250亿美元规模，中国市场规模仅数十亿元，但仍处于爆发式增长阶段，有非常大的市场空间，并且IL-23抗体、IL-17A/F为Th17通路效果最好的靶点。替瑞奇珠单抗作为国内本土药企中首个上市的Th17通路抗体药，也是国内本土药企中首个IL-23抗体，有望在康哲药业皮肤专科平台上快速释放临床和商业价值。根据康哲药业公开披露资料，截止2022.12.31，康哲药业专注于皮肤治疗领域的团队规模超600人，覆盖中国近1万家医院及医疗机构，已拥有喜疗妥、安束喜独家在售皮肤处方品种，期待康哲药业抓住银屑病生物制剂快速发展周期并占据核心位置。

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