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糖尿病患者福音:诺和诺德每周一次胰岛素Icodec,三期临床击败德谷胰岛素

Armstrong 医药笔记 2023-01-21

▎Armstrong

2022年7月29日,诺和诺德宣布每周一次胰岛素Icodec三期临床ONWARDS3和ONWARDS4达到主要终点,其中ONWARDS3中降糖效果击败德谷胰岛素。

ONWARDS3针对没有接受过胰岛素治疗的患者,经过26周治疗,Icodec组HBASEc降低1.57%,德谷胰岛素组降低1.36%,Icodec优于德谷胰岛素,差值为0.21%。

ONWARDS4针对同时接受长效胰岛素和餐时胰岛素的患者,经过26周的治疗,Icodec组HbA1c降低1.16%,甘精胰岛素组降低1.18%,Icodec与甘精胰岛素疗效相当。

Icodec分子设计为去除胰岛素的B30,同时引入4个氨基酸突变:A14E、B16H、B25H、B29K。在B29K连接一个C20的脂肪酸链。相对于地特胰岛素和德谷胰岛素(分别偶联C14和C16),Icodec结合白蛋白的能力更强,从而达到更长半衰期的目的。A14E、B16H、B25H突变目的在于减少酶切降解,同时减弱与胰岛素受体(IR)的亲和力,减少IR介导的清除,进一步延长半衰期。

总结

诺和诺德通过强大的迭代研发能力,始终保持这糖尿病新药研发的最高水平,司美格鲁肽为GLP-1领域的统治者,德谷胰岛素和Icodec的陆续成功则填补了长效胰岛素领域的短板。GLP-1已经走进多靶点时代,同样是礼来和诺和诺德之间针锋相对的竞争。

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