辉瑞口服GLP-1激动剂初步临床成功

▎Armstrong

2022年9月21日，辉瑞在EASD2022会议上公布了口服GLP-1激动剂的最新临床数据。

GLP-1R小分子激动剂的开发壁垒较高，辉瑞建立了高灵敏度的检测方法，并筛选了280万个化合物，最终拿到两款PCC，Danuglipron和PF-07081532。

辉瑞此次公布了Danuglipron的二期临床数据和PF-07081532的1b期临床数据。

Danuglipron的2b期临床入组411例，分为5个剂量组。

Danuglipron治疗16周显著降低了基础血糖HbA1c、餐后血糖FPG和体重。

Danuglipron另一项2a期临床，采用200mg BID剂量，治疗12周HbA1c降低1.57%，相比安慰剂组将次1.25%，体重降低5.4公斤，相比安慰剂组降低5.0公斤。

PF-07081532的1b期临床设计了6个剂量组，半衰期超过20个小时，支持每天口服一次即可。

PF-07081532治疗4-6周，同样显著降低了基础血糖、餐后血糖和体重。

总结

GLP-1为近年来降糖药物领域最重要的进展，礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂已经获批上市，诺和诺德则将司美格鲁肽开发出口服版。如今，辉瑞的小分子GLP-1R激动剂同样表现出强大的治疗潜力。虽然多肽可以开发为口服版，但其生物利用度太低，成本远高于注射版。小分子口服GLP-1R如果获得成功，将具有广阔的市场前景。

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