全球首款GKA获批上市，华领医药股价反跌10%

▎Armstrong

2022年10月8日，国家药监局宣布批准华领医药的多格列艾汀片上市，用于治疗成人2型糖尿病。多格列艾汀为全球范围内首款获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA）。

今日开盘后，华领医药股价快速上涨，涨幅一度超过20%，但不久后即掉头向下，截至发稿日股价跌幅10%，目前市值为37亿港元。

多格列艾汀已经完成两项三期临床试验，2020年6月披露单药治疗三期临床HMM0301的临床数据，治疗24周HbA1c下降1.15%，安慰剂组下降0.58%，多格列艾汀组相比安慰剂组下降0.57%。

在2018年的招股书中，华领医药根据二期临床数据，预测多格列艾汀三期临床Hb1Ac的降低幅度为1.7%。因此2020年HMM0301三期临床数据披露后，华领医药股价下跌超过40%。

2020年12月，华领医药公布多格列艾汀联合二甲双胍的三期临床HMM0302数据，治疗24周多格列艾汀+二甲双胍降低Hb1Ac的幅度为1.02%，安慰剂+二甲双胍组的降低幅度为0.36%，多格列艾汀组相比安慰剂组降低0.66%。

多格列艾汀最初由罗氏开发，陈力博士在罗氏工作多年，回国创立华领医药后引进了这款药物。罗氏则研发了第二代GKA药物：Piragliatin，不过因为在二期试验中积累了大量人体代谢物，可能会导致肝脏中毒，因此停止了Piragliatin的进一步研发。

GKA 通过激活GK，产生可葡萄糖浓度依赖性的调节效果，促进患者的肝脏葡萄糖转化及胰腺胰岛素分泌，并通过激活肠道GK调控 GLP-1分泌而发挥多重降糖作用。

从GKA的研发历程来看，同类药物MK-0941、AZD1656都没能在临床在表现出持续的降糖效果。MK-0941针对Hb1Ac基线均值9.0、患糖尿病平均12年、甘精胰岛素使用剂量平均45单位/天的患者，没能展现持续疗效。这样的结果表明，GKA对胰岛功能严重削弱患者的作用可能并不明显。AZD1656在日本的临床则主要针对早期糖尿病患者，同样没能体现持续疗效。上述多格列艾汀的临床数据中同样可以看到，降糖效果主要在12周内比较明显，随着治疗的继续，疗效并没有得到深化。这也是华领医药最初根据一期（治疗4周，降低0.8%）、二期临床数据（治疗12周，奖励1.25%）预测产生较大偏差的关键原因。

总结

糖尿病市场空间巨大，但研发竞争也十分激烈。SGLT2抑制剂起初放量并不快，但后续陆续证实有心血管获益、肾脏获益，GLP-1因为减重效果显著，同时朝着多靶点、口服小分子的方向快速迈进，不断提升临床价值。在这种背景下，市场对于GKA的预期明显偏向保守。

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