骨髓瘤患者感染新冠风险显著升高，塞利尼索可有效应对

▎Armstrong

2022年11月，中国的防疫政策开始转向，国内的感染高峰在多个城市开始陆续到来。虽然奥密克戎的致病性相比于原始株已经显著下降，但对于高危人群来说仍需要格外警惕。除了大众熟知的未打疫苗、老年人、基础疾病等高危因素外，还有一些具体的高危因素需要格外注意，如癌症患者等。

以多发性骨髓瘤患者为例，由于患者的浆细胞异常，免疫球蛋白下降，感染病毒风险为普通人的10倍左右。对于新冠病毒，多发性骨髓瘤患者新冠感染的重症率和死亡率均为其他人群的2倍左右。

国际骨髓瘤工作组（IMWG）推荐塞利尼索（Selinexor）作为新冠感染多发性骨髓瘤患者的潜在治疗选择。因为塞利尼索是唯一的既可以治疗多发性骨髓瘤又可以治疗新冠的药物。

塞利尼索作为首款XPO1抑制剂，可有效抑制病毒增殖和促炎细胞因子释放，同时激活抗炎细胞因子释放，有效发挥治疗新冠的作用。从机制上讲，XPO1 介导的蛋白或RNA输出是病毒复制的必要条件，XPO1在病毒感染过程中有助于宿主免疫病理（NF-κB通路），XPO1具有促进病毒拮抗蛋白的功能（SARS-CoV-2 ORF6、 NUP98-RAE1复合体）。

机制研究发现，塞利尼索在体内可以有效阻止新冠病毒感染，并保护呼吸系统。

塞利尼索通过多种机制发挥抗新冠的作用，包括抑制促炎性细胞因子、促进抗炎症性细胞因子，以及直接阻断新冠病毒的复制等。

此外，根据一项对FDA批准药物的研究，发现一些药物可以结合新冠病毒主蛋白酶的活性位点或有作为新冠变构抑制剂的潜力。塞利尼索正是这些药物之一，有望作为新冠病毒主蛋白酶的变构抑制剂。

在一项二期临床试验中，20mg塞利尼索口服治疗新冠重症，PCR转阴率为安慰剂组的1.9倍。

总结

在当下疫情防控转向的大背景下，保护比例虽小但总量仍然可观的高危重症患者成为重中之重。以骨髓瘤患者为例，免疫细胞的异常导致患者面对病毒感染更加脆弱，而塞利尼索作为一种已经获批的骨髓瘤药物，其作用机制对于对抗新冠病毒也有重要作用，因此可以有效保护骨髓瘤患者新冠感染的重症风险。

参考文献

• IMWG，Multiple Myeloma Patient Safety and the Coronavirus；

• Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo；

• Treatment of elderly patients with refractory/relapsed multiple myeloma: oral drugs adherence and the COVID-19 outbreak；

• Exportin 1 inhibition as antiviral therapy；

• Repurposing of FDA-approved drugs against active site and potential allosteric drug-binding sites of COVID-19 main protease；

• Selinexor and COVID-19: The Neglected Warden.

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