默沙东：携手科伦博泰、第一三共，全力推进ADC研发管线

▎Armstrong

2023年10月22日，默沙东举办了ESMO Inverstor Event活动，介绍了其肿瘤管线的布局和最新进展情况。

默沙东将其肿瘤管线的布局概括为三个重点方向：肿瘤免疫（刺激抗肿瘤免疫响应）、精准分子靶向（癌症驱动基因）、组织靶向（ADC和免疫细胞募集来提高肿瘤细胞敏感性）。

近来默沙东通过BD合作来布局的主要是组织靶向领域，具体而言是引进了多款ADC新药，此外该领域的布局还包括T细胞募集、NK细胞募集的双抗/三抗。

默沙东研发实验室总裁Dean Li强调，科伦博泰、第一三共的合作都很重要，已经列入管线中的6款ADC新药，3款来自科伦博泰、3款来自第一三共，适应症各有不同。科伦博泰引进的3款ADC分别为MK-2870（Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公开，第一三共引进的3款ADC分别为U3-1402（HER3 ADC）、DS-7300（B7-H3 ADC）、DS-6000（CDH6 ADC）。

默沙东此次ESMO的新产品核心进展为Trop2 ADC新药MK-2870和KRAS G12C抑制剂MK-1084。此外则主要是新适应症拓展和联合治疗，以及PD-1向早线治疗的拓展等。

在管线进展部分，默沙东重点介绍了科伦博泰合作的Trop2 ADC的最新进展，此次ESMO会议公布的是SKB264治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌1/2期临床的最新数据，治疗总响应率（ORR）为36.8%，中位治疗响应时间（mDoR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月。安全性良好，没有出现发作用导致的停药或死亡案例。默沙东正积极将SKB264推向多个三期临床，其中11月份将启动非小细胞肺癌的三期临床。

在问答环节，有人问到如何看待第一三共DXd-ADC的ILD副作用问题，SKB264这一方面表现如何。默沙东管理层解释SKB264的毒性主要表现为血液毒性，没有ILD副作用，两个平台开发出的ADC在安全性方面存在差异，临床应用上会针对性地制定相应策略。

临床方面，有人问到SKB264何时开展EGFR野生型非小细胞肺癌的一线治疗三期临床，以及如何确定生物标记物选择策略。默沙东管理层回答确定将开展EGFR野生型非小细胞肺癌三期临床，也会非常重视生物标记物的策略。

此外，在问答阶段，投资者最关心的仍然是科伦博泰、第一三共的合作定位。也有投资人向管理层提出建议，认为两者的ADC技术平台都非常有特色，可以结合两个平台的优势，开发出更好的ADC新药。有人者问到SKB264后续的开发愿景，尤其是考虑到第一三共与AZ的Trop2 ADC在ESMO公布的数据并不理想。对于这个问题，默沙东管理层认为对于产品的判断要基于临床数据，每个ADC都是不同的，默沙东对SKB264非常有信心，所以才会积极推进多项全球三期临床。还有人问到，默沙东与第一三共的合作是仅限于三个产品，还是会和科伦博泰一样的全面合作。默沙东管理层的回答是科伦博泰与第一三共都是重要的合作伙伴，都会不断探索深化合作。

总结

默沙东将ADC作为肿瘤领域布局的核心之一，布局多个靶点覆盖多个大瘤种，并可以和PD-1开展联合治疗，科伦博泰的合作为其实现该战略的关键一步，后续与第一三共的合作进一步扩展的ADC布局。科伦博泰SKB264在国内的临床进展极快，陆续在三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、HR+/HER2-乳腺癌取得积极数据，有望奠定最佳Trop2 ADC的地位，默沙东则正全力推进SKB264的多项国际三期临床。

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