“世界阿尔茨海默病日”特刊：研究汇编200篇

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。 

每年的9月是"阿尔茨海默病月"。其中，9月21日是“世界阿尔茨海默病日”。Brainnews编辑部精选了2021-2022年阿尔茨海默病的研究进展，供大家学习。

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近日，《阿尔茨海默病临床前期国人知晓率和就诊率调查白皮书2021》向全社会公开发布。本次调研由韩璎教授发起，国家老年疾病临床医学研究中心（宣武医院）—中国AD临床前期联盟180家医院积极参与，揭示了我国公众对阿尔茨海默病的认知程度及存在的问题。阅读链接：中国首份《阿尔茨海默病临床前期国人知晓率和就诊率调查白皮书2021》发布

2，研究揭示了增强记忆的药物靶点

来源：阿尔茨海默病

记忆丧失是许多神经和精神疾病的核心特征，包括阿尔茨海默病和精神分裂症。目前治疗记忆丧失的方法非常有限，到目前为止，寻找安全有效的药物疗法的成功有限。这项研究是与国际生物制药公司Sosei Heptares的同事合作完成的。发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上的这一发现，确定了乙酰胆碱神经递质的特定受体，这种神经递质能将流经海马体记忆回路的信息改道。

来自布里斯托大学（University of Bristol）突触可塑性中心的Jack Mellor教授是这项研究的主要作者，他说：“这些发现是关于大脑在记忆编码期间发生的基本过程，以及它们是如何被大脑状态或靶向特定受体蛋白的药物调节的。从长远来看，这些特定靶点的发现为阿尔茨海默病和其他有明显认知障碍的病症的新治疗开辟了道路和机会。学术界和产业界的合作对这些发现非常重要，我们希望继续在这些项目上的合作。”

阅读链接：研究揭示了增强记忆的药物靶点3，益生菌还能预防老年痴呆？看看这篇文章怎么说来源：丁香学术老年痴呆症多发生于老年前期和老年期，65 岁以后发病者则称为老年性痴呆，即阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）。近期研究表明早期诊断和干预对于AD以及轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment, MCI）的缓解是必要的，且具有积极的意义。通过探索微生物群-肠-脑轴之间的关系，寻找维持大脑健康的靶向微生物群，成为有前景的疾病干预措施。最近，来自日本东京工业大学的Takuji Yamada团队在Cell Reports Medicine 杂志上发表了研究性论文。通过粪便16S rRNA基因测序比较了健康、MCI和AD组的肠道微生物组成，发现肠道关键菌株——普拉梭菌 Faecalibacterium prausnitzii（F. prausnitzii）具有保护人避免患上痴呆症的作用，强调了 F. prausnitzii 菌株可作为基于肠道微生物手段干预 AD 型老年痴呆的潜在人群。阅读连接：益生菌还能预防老年痴呆？看看这篇文章怎么说

4，阿尔兹海默病新突破！肝脏中的淀粉样蛋白会通过血液损害大脑

来源：梅斯医学

肝脏中产生的Aβ有助于大脑中与老年痴呆症疾病相关的病理变化

阿尔茨海默氏病（AD）的特征性标志之一是大脑中淀粉样β斑块的积聚。虽然淀粉样蛋白-β（A-β）在大脑中的沉积是阿尔茨海默病的病理特征之一，但A-β也存在于周边器官中，而且血液中的A-β水平与大脑淀粉样蛋白负担和认知能力下降相关。那在其他器官中产生的淀粉样蛋白-β会导致老年痴呆吗？

 近期，一项发表在《PLOS生物学》上的一项新研究发现，肝脏中产生的β淀粉样蛋白在血液中通过脂蛋白被携带到大脑，从而导致大脑神经变性。该结果表明，肝脏可能在老年痴呆的发病或进展中发挥重要作用。该研究揭示了外周衍生的A-β有能力导致神经变性，并表明肝脏中产生的A-β是人类疾病的一个潜在贡献者。

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5，刘强/许华曦团队合作发现RNA结合蛋白调控脑衰老和阿尔茨海默病进程的新机制

来源：BioArt

RNA结合蛋白是一类在转录后水平参与基因表达调控的分子。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的大脑也发生着广泛的RNA的剪接的变化，这些剪接变化导致病理蛋白的沉积变化，进而对疾病的病理产生影响。在所有的脑区中，基于海马的认知功能在早期即呈现功能下降，同时在阿尔茨海默病病理过程中也是受损严重的脑区之一。

近日中国科学技术大学刘强教授和厦门大学许华曦教授在Molecular Neurodegeneration 上联合发表研究论文，揭示了RNA结合蛋白hnRNP D-Like通过调控神经元的RNA选择性剪接过程参与调控大脑衰老以及阿尔茨海默病的全新机制。该研究为进一步理解衰老的大脑的分子机制以及衰老相关的神经退行性疾病的发病机制提供了重要线索,也为治疗衰老相关神经退行性疾病提供了全新的靶点。

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6，Neurology :痴呆前期，脑脊液中的相关蛋白，可反映其进展

来源：神经新前沿突触功能障碍是阿尔茨海默病（AD）发病机制的一个早期过程，病理研究表明，突触缺失与认知能力下降密切相关。因此，进一步了解发生在AD早期阶段的突触功能障碍是至关重要的。一些参与不同突触途径的突触特异性蛋白可以在CSF中被测量。其中，研究最广泛的包括突触后蛋白和突触前蛋白。近日西班牙Brain Research Center的Marta Milà-Alomà等人，探究了CSF突触生物标志物是否在阿尔茨海默症连续体的临床前阶段的个体中发生改变。研究发现CSF突触生物标志物在阿尔茨海默症连续体的早期临床前阶段增加，即使Aβ病理负担较低，它们与年龄、性别、APOE-ε4和神经变性标志物的关系不同。阅读链接：
Neurology :痴呆前期，脑脊液中的相关蛋白，可反映其进展

7，一种癌症靶向药物可逆转阿尔茨海默病小鼠的症状来源：生物通近日加拿大英属哥伦比亚大学的一项新研究发现，一种常用于治疗癌症的药物可以让阿尔茨海默病小鼠恢复记忆和认知功能。这种名为阿西替尼（Axitinib，肾癌靶向药物）的药物可抑制大脑中新血管的生长——这是癌症和阿尔茨海默病的共同特征，但这一特征也代表了治疗阿尔茨海默病的新靶点。

患有阿尔茨海默病的小鼠在接受阿西替尼治疗后，大脑中的血管及其他疾病标志物减少，而且在学习和记忆测试中也表现得非常好。该研究结果发表在EBioMedicine上。

阅读链接：一种癌症靶向药物可逆转阿尔茨海默病小鼠的症状

8，【研究】COVID-19和阿尔茨海默病竟存在共同的遗传风险因素，这或许会关系到后续的治疗！

来源：转化医学网

近日，伦敦大学学院领导的一个研究小组发现了一种抗病毒基因——OAS1，它同时影响阿尔茨海默病和严重Covid-19。研究人员估计，OAS1基因的遗传变异会使整体患阿尔茨海默病的风险增加约3-6%，而OAS1基因的相关变异会增加出现严重Covid-19的可能性。

该研究结果发表在Brain上。这一发现可能为这两种疾病药物开发的新靶点或追踪疾病进展打开了大门，并且表明开发出来的治疗方法可以用于这两种疾病。此外，这一发现对其他相关的传染病和痴呆症也有潜在的益处。

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9，抗癫痫药物可改善部分阿尔茨海默病患者的认知功能

来源：阿尔茨海默病

近日发表在JAMA Neurology 上的一项研究发现，一种廉价的抗癫痫药物显著改善了大脑中有癫痫活动的阿尔茨海默病患者的学习和记忆以及其他认知功能。研究人员选择测试抗癫痫药物左乙拉西坦(levetiracetam)，该药物于1999年获得FDA批准，在阿尔茨海默病的动物模型中也表现良好。

如今，左乙拉西坦作为仿制药上市，每年的价格约为70美元。研究人员发现，接受左乙拉西坦治疗的患者表现出认知功能改善的趋势，但当将患者分为无症状癫痫活动患者和无症状患者时，有无症状癫痫活动的患者从药物治疗中明显获益。患有这种阿尔茨海默病的患者在服用左乙拉西坦后症状有所改善。

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10，【一起读文献】基于Amyloid PET的散发性阿尔茨海默病预测模型

来源：小崔和他的小伙伴们

阿尔茨海默病(AD)的神经病理学特征是淀粉样斑块和神经原纤维缠结。近日，Neurology发表了论文，作者通过淀粉样蛋白PET和匹兹堡化合物B测量脑淀粉样蛋白负荷，使用纵向数据将平均皮层标准化摄取值比(SUVR)转化为时间尺度来预测认知正常的脑淀粉样变性患者何时会出现AD的症状。

研究发现 从SUVR 1.2 到SUVR 3.0，淀粉样蛋白在个体间以非线性但相对一致的速率积累，这大约是17年的时间，包括大多数个体的AD临床前阶段。准确估计症状出现时的年龄将有助于我们对AD时间过程的理解，并有助于识别有进展为症状性AD的高风险的认知正常参与者，用于预防试验。

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11，宣武医院研究团队揭示阿尔茨海默病听觉感知觉障碍的神经机制

来源：脑机接口社区

阿尔茨海默病听觉感知觉损害与认知功能损害交互作用的疾病进展模型

在嘈杂环境中，阿尔茨海默病患者存在显著的言语理解困难，这称为中枢听觉加工障碍，是阿尔茨海默病听觉感知觉障碍的直接表现。流行病学研究显示，阿尔茨海默病中枢听觉加工障碍早在疾病诊断前10余年就已出现，但其损伤的神经机制以及与认知功能障碍的关系一直不清楚。

近日，国家神经疾病医学中心首都医科大学宣武医院联合北京大学心理与认知科学学院团队在Alzheimer’s & Dementia 上发表了研究论文，揭示了听觉感知觉的关键环节-双耳听觉加工-在阿尔茨海默病发病中的神经机制和早期诊断价值。

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12，速递 | 治疗阿尔茨海默病，基因泰克抗淀粉样蛋白抗体疗法获FDA突破性疗法认定

来源：药明康德

罗氏旗下基因泰克公司宣布，美国FDA授予在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。Gantenerumab目前正在3期临床试验中接受检验。新闻稿指出，它是首款在后期临床试验中接受评估的皮下注射抗β淀粉样蛋白抗体疗法。

Gantenerumab是一款在研IgG1单克隆抗体，它与β淀粉样蛋白的聚集形态相结合，清除大脑中的淀粉样蛋白沉积，这是AD患者大脑的标志性特征之一。在多项临床试验中，gantenerumab显著降低AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。基于这些数据，FDA授予gantenerumab突破性疗法认定。

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13，【一起读综述】Sleep Medicine Reviews：阿尔茨海默病中Tau病理导致睡眠和觉醒的神经元变性

来源：小崔和他的小伙伴们

阿尔茨海默病(AD)中睡眠/觉醒周期的紊乱很常见，常常先于认知下降，并且往往随着疾病的进展而恶化。睡眠-觉醒周期由位于脑干、下丘脑和基底前脑的神经调节中心调节，其中许多中枢容易受到与神经退行性疾病相关的异常蛋白沉积累积的影响。

近日Sleep Medicine Reviews期刊上发表了一篇综述，作者概述了在动物模型中发现的睡眠/觉醒中心的神经解剖学、并回顾了tau驱动是AD睡眠障碍的主要驱动力的神经病理学证据。

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14，吸氧改善记忆？以色列科学家发现纯氧治疗或能预防阿尔茨海默病

来源：学术经纬

全球约有5000万人患有阿尔茨海默病（AD）或其他相关形式的痴呆症。目前虽然有些疗法能帮助减轻症状，乃至延缓疾病进展，但通往治愈和预防疾病的路仍障碍重重。近日来自以色列的研究人员发现，一种直接靶向阿尔茨海默病根源的新途径---高压氧疗法（HBOT），能逆转患者与疾病生物学标志相关的大脑损伤。

如果以特定的方式使用高压氧治疗，它可以修复受损的脑组织，并恢复大脑中血管和神经细胞的生长，增加脑血流量和改善患者的认知功能。新闻稿指出，这是首次非药物疗法被证明能有效阻止导致阿尔茨海默病发展的核心生物学过程，为通往预防疾病之路带来了曙光。该研究结果发表在Aging 上。

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15，识别阿尔茨海默病关键致病蛋白，哈佛科学家开发重要检测工具来源：学术经纬阿尔茨海默病（AD）患者的大脑中，大量β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积是一个标志性的病理现象。但不少研究证据提示，由少量Aβ组成的小规模聚集物，即可溶性Aβ寡聚体（Aβ oligomers），对神经突触有很强的毒性，才是阿尔茨海默病中的主要毒性物质。近期，哈佛医学院Dennis Selkoe教授领衔的研究团队与生物技术初创公司Abyssinia Biologics合作开发出一种灵敏的检测方法，专门用于识别和量化人脑、脑脊液和血液中的Aβ寡聚体。这一工具的诞生，将有助于确认Aβ寡聚体在AD机制中潜在的关键致病机制。该研究成果发表在Alzheimer’s & Dementia上。阅读链接：识别阿尔茨海默病关键致病蛋白，哈佛科学家开发重要检测工具

16，攻克阿尔茨海默症的曙光！纳米酶复合材料或可改善阿尔茨海默症

来源：生物探索

阿尔茨海默病（AD）俗称老年痴呆症，是一种神经退行性疾病，是一种与淀粉样蛋白原纤维（Aβ）沉积和神经纤维缠结(NFTs)密切相关的线粒体功能障碍。治疗AD的药物一直在开发，但是效果都很有限。细胞内活性氧ROS被认为是AD早期的关键因素，细胞内消除ROS可以防止神经退行性变异，即缓解阿尔茨海默病的症状。

近日暨南大学的研究团队在ACS APPLIED MATERIALS&INTERFACES 发表了论文。在这项研究中，研究者们设计并制备了八面体钯（Pd）纳米酶复合材料(Pd@PEG@ Bor)，将中药成分冰片（Bor）偶联在Pd@PEG纳米材料的表面用于提高穿过血脑屏障和靶向神经元的效率。实验结果证明这种复合材料能提高穿过血脑屏障的效率以及靶向神经元，消除细胞内过多的ROS，维持线粒体膜电位和钙离子水平，抑制Aβ的产生和聚集，减少神经炎症，保护神经元，并进一步改善AD小鼠的认知障碍，可以有效缓解AD的症状。

阅读链接：攻克阿尔茨海默症的曙光！纳米酶复合材料或可改善阿尔茨海默症
18，最新发现：脂肪细胞在认知能力下降和神经退行性疾病中起核心作用来源：生物世界神经元表达各种脂肪因子的受体，暗示脂肪组织释放的因子有可能直接与大脑沟通。与肥胖相关的代谢变化和炎症状态增加可导致中枢神经系统受损，从而导致神经死亡和神经元突触可塑性改变。脂肪细胞内的 Na,K-ATPase信号通路参与多种代谢疾病的发病机制，而系统给药NaKtide，可有效减轻氧化应激、炎症和退行性变表型。但尚不清楚内源性NaKtide在肥胖和大脑病变中的作用。近日，马歇尔大学的研究人员在iScience 上发表了研究论文。该研究表明，脂肪细胞控制着对大脑功能的全身反应，导致小鼠记忆力和认知能力受损。Na,K-ATPase信号通路的激活会影响脂肪细胞和海马中重要蛋白质标志物的表达，这会恶化大脑功能并导致神经变性。靶向脂肪细胞以对抗 Na,K-ATPase可能会改善这些结果，如果这一观察结果在人类中得到证实，脂肪细胞Na,KATPase可能会成为神经退行性疾病治疗的临床靶点。阅读连接：最新发现：脂肪细胞在认知能力下降和神经退行性疾病中起核心作用

19，罕见的脑炎症可能为治疗阿尔茨海默病提供了线索

来源：阿尔茨海默病

近日发表在Neurology 上的研究分析了一种罕见的自身免疫性疾病患者的数据，这种自身免疫性疾病被称为脑淀粉样血管病相关炎症 (cerebral amyloid angiopathy-related inflammation，CAA-ri)。CAA-ri是由抗体错误地靶向大脑中称为 β-淀粉样蛋白的蛋白质引起的，这种蛋白质自然产生以刺激细胞生长，但如果在合成过程中未正确折叠，也会对神经细胞产生毒性。它也是导致阿尔茨海默病的淀粉样斑块的主要成分。

通过将这种免疫治疗与皮质类固醇相结合，帮助接受免疫疗法治疗的阿尔茨海默病患者避免发生ARIA，并提高对脑淀粉样血管病的了解。此外，作者指出，在几乎所有关于阿尔茨海默病的病理学研究中，至少有一定程度的脑淀粉样血管病是明显的，这表明CAA-ri可能比原先想象的更常见。

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20，根治阿尔茨海默病？eLife：酸化细胞内环境，可清除淀粉样蛋白

来源：医诺维

关闭NHE6基因阻止了淀粉样β的聚集

早期的研究表明，晚发性阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素是载脂蛋白（ApoE4），这是一种参与哺乳动物脂肪代谢的蛋白质的三种变体之一。在人类中，与最常见的变异体ApoE3相比，携带ApoE4变体的老年痴呆症的平均发病年龄减少了几年，而更罕见的ApoE2似乎对这种疾病有保护作用。

近日，美国德克萨斯大学西南医学中的研究人员在eLife 期刊发表了一篇研究论文。该研究表明，使用基因技术关闭NHE6基因时，脑细胞内的pH值会酸化，可以消除阿尔茨海默病小鼠模型中淀粉样蛋白斑块的形成，阻止了淀粉样蛋白的聚集。

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21，科学家确定了大脑中阿尔茨海默病进展的原因

来源：阿尔茨海默病

在阿尔茨海默病中，tau蛋白和另一种叫做β-淀粉样蛋白（Aβ）的蛋白质形成缠结和斑块（统称为聚集体），导致脑细胞死亡和大脑萎缩。这会导致记忆丧失、性格改变和日常活动困难。近日由剑桥大学领导的国际研究小组在Science Advances 上发表了新研究。

研究发现，阿尔茨海默病不是从大脑中的单个点开始，并引发导致脑细胞死亡的连锁反应，而是提前到达大脑的不同区域。疾病通过产生有毒蛋白质簇杀死这些区域细胞的速度，限定了疾病整体进展的速度。该研究为理解阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的进展开辟了新的方法。

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22，Annals of Neurology:血脑屏障破坏，AD和血管疾病风险高

来源：神经新前沿

认知障碍和痴呆影响着全球5000多万人。过往研究表明血脑屏障（BBB）的损伤可能在这一过程中发挥关键作用，并为治疗干预提供了新的靶点。然而，认知障碍中BBB破坏与大脑病理学之间的关系仍知之甚少。近日Hanzhang Lu等在两个空间尺度上评估有认知障碍和无认知障碍的老年人的BBB通透性。研究结果发表在Annals of Neurology 杂志。

研究发现血脑屏障损伤与AD和血管风险有关，但其影响可根据空间尺度进行区分。BBB对小分子的渗透性对认知能力有更大的影响。

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23，机器宠物可以改善成年失智症患者的情绪、行为和认知

来源：阿尔茨海默病

患有阿尔茨海默病或相关失智症 (ADRD) 的人经常会出现行为和心理症状，这些症状用抗精神病药、抗抑郁药和苯二氮卓类药物治疗，这些药通常有副作用。虽然宠物疗法被认为是一种经济有效的治疗干预，可以改善老年人的情绪和行为，但很少有人知道在成人日间中心进行宠物治疗的优势。

近日佛罗里达大西洋大学护理学院的研究人员测试了价格合理的交互式机器宠物猫在改善患有轻度至中度失智症的老年人的情绪、行为和认知方面的有效性。结果表明，随着时间的推移，使用机器宠物猫的干预改善了所有情绪评分，并显著改善了观察情绪评分量表和康奈尔失智抑郁量表评分。该研究结果发表在Issues in Mental Health Nursing 上。

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24，阿尔茨海默病模型中Aβ斑块和过氧亚硝酸根的双通道同时荧光成像

来源：李平课题组

探针BTNPO对野生型和AD转基因小鼠脑内Aβ斑块和ONOO⁻进行双通道双光子荧光成像

阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的、伴有进行性记忆障碍的神经退行性疾病，目前尚无有效治疗药物。由于缺乏能够区分且同时成像多种病理因素的单分子荧光探针，此类研究仍然存在巨大挑战。

为解决上述问题，山东师范大学唐波教授和王栩教授课题组设计合成了一种单分子荧光探针BTNPO，用于区分和同时成像AD的两种关键病理因素——β淀粉样（Aβ）斑块和过氧亚硝酸根（ONOO⁻）。该探针实现了对Aβ斑块和ONOO⁻的双通道荧光响应且无光谱串扰，从而能够通过两个独立荧光通道对活细胞和脑组织中的Aβ斑块和ONOO⁻进行荧光成像。该研究结果发表在Analytical Chemistry上。

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25，阿尔兹海默症有救了？新型数字疗法临床效果惊人，脑萎缩减少65%

来源：DeepTech深科技

此前，Cognito Therapeutics 公司公布了其针对阿尔茨海默氏症的第一个数字疗法产品。该产品是一种使用伽马频率（Gamma frequency ）技术的非侵入性神经刺激设备，被美国食品和药物管理局（FDA）认证为数字化治疗阿尔茨海默症的“突破性设备”。这是一种针对神经退行性疾病的非侵入式疗法，通过对患者进行视觉和听觉上的感官刺激来治疗。

近日，Cognito Therapeutics宣布了其最新伽马频率神经调节（Gamma frequency neuromodulation）疗法的数据结果。研究表明伽马频率神经调节可显著减少阿尔兹海默症患者的脑萎缩。在6个月的治疗期内，与对照组相比，治疗组的患者全脑容量损失减少了65%。

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阿尔兹海默症有救了？新型数字疗法临床效果惊人，脑萎缩减少65%

26，怎样抵挡大脑认知衰退？蔡立慧团队发现新的治疗目标

来源：学术经纬

小鼠实验示意图：丰富程度不同的环境对认知表现有不同的影响

大部分不幸罹患阿尔茨海默病或是其他类似神经退行性疾病的患者，会出现记忆力越来越差、认知功能受损的症状，甚至最终发展为痴呆。然而，也有一小部分堪称幸运的患者，能够抵抗年龄和病理变化带来的认知衰退。尽管大脑显现出疾病特有的一些分子标志，但他们的实际认知表现要比病理变化所预期的更好。用研究人员的话来说，这些患者具有更强的“认知弹性”（cognitive resilience）。

最近，麻省理工学院蔡立慧教授的团队找到了一种关键的蛋白质，这种蛋白质的活性或许可以解释认知弹性是怎么来的。一种名为MEF2的转录因子的活性可能是调节认知弹性的关键。该研究结果发表在Science Translational Medicine 上，能够指导新疗法的开发，以便促进认知健康，保护大脑免于遭受各种神经疾病的损害。

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27，β淀粉样蛋白不再是临床开发重心，阿尔兹海默病研发进入大航海时代

来源：药明康德

提到阿尔茨海默病，人们可能首先想到β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白这两个患者大脑的标志性特征。它们也曾经是新药研发的主要靶点。然而，日前阿尔茨海默病药物发现基金会发布的《2021年阿尔茨海默病临床试验报告》指出，基于对衰老和阿尔茨海默病发病机理更深入的理解，现有的研发管线已经不再专注于Aβ和tau蛋白，而是针对多样的创新靶点。

随着对生物标志物的深入研究和对临床试验的优化，目前的研发管线不但有望产出有效的疗法，而且可能为患者提供个体化的组合疗法，达到更好的治疗效果。

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28，与阿尔茨海默病相关的基因在大脑免疫细胞中的作用

来源：阿尔茨海默病

印第安纳大学医学院的研究人员一直在研究大脑小胶质细胞中的免疫细胞与最近在阿尔茨海默病患者中发现的基因突变之间的关系。研究发现，删除称为 ABI3 的基因显着增加了β-淀粉样蛋白斑块在大脑中的积累，并减少斑块周围小胶质细胞的数量。

这项研究可以进一步了解小胶质细胞导致这种疾病的关键功能，并帮助确定新的治疗靶点。该研究结果发表在Science Advances上。

阅读链接：与阿尔茨海默病相关的基因在大脑免疫细胞中的作用
29，【一起读文献】Biol Psychiatry：阻塞性睡眠呼吸暂停（CIH）促进Tau病理、突触损伤和AD样记忆障碍

来源：小崔和他的小伙伴们

CIH加重了P301S小鼠的突触可塑性缺陷

阻塞性睡眠呼吸暂停，以睡眠碎片和慢性间歇性缺氧(CIH)为特征，是阿尔茨海默病(AD)进展的危险因素。最近的流行病学研究指出，在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的老年人中，CIH是发展认知功能减退和AD的预测变量之一。然而，确切的潜在机制尚未阐明。近日Biological Psychiatry 期刊发表了研究论文。

研究发现CIH可促进病理性人类tau蛋白的植入、增殖和积聚，加剧tau蛋白小鼠模型中AD样记忆/突触可塑性缺陷和基因表达谱。CIH诱导的tau蛋白过度磷酸化可能是CIH相关的tau蛋白扩散增加的可能机制；此外，p-tau和tau蛋白扩散的增加可能导致突触可塑性和记忆缺陷。

阅读链接：【一起读文献】Biol Psychiatry：阻塞性睡眠呼吸暂停（CIH）促进Tau病理、突触损伤和AD样记忆障碍

30，【伽马波无创电刺激】阿尔茨海默病物理治疗新突破

来源：BioArtMED

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease, AD）已成为威胁人类健康的一个主要病症。前期一项基于动物实验的研究发现，利用40 Hz闪光刺激AD模型小鼠，可以在脑内多个区域引起伽马振荡的增强，进一步清除淀粉样斑块沉积，改善AD认知功能。然而，考虑到光、声等刺激的感官依赖性、人体有效性及临床应用局限性，目前尚缺乏一种普适于多脑区的有效物理干预策略。

近日一篇发表在Journal of Neurology，Neurosurgery & Psychiatry 上的临床研究证实，针对颞叶-海马区域的40 Hz经颅交流电刺激能够对AD患者产生显著疗效。可穿戴、简易版的tACS可能成为AD患者接受社区治疗、家庭照护与远程医疗的重要选择。

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31，幽门螺杆菌感染和患失智的风险之间的关系

来源：阿尔茨海默病

近日，Aging-US 杂志上发表了一篇研究文章称，多种病原体感染可能在失智的发病机制中发挥关键作用。幽门螺杆菌感染是否与失智有因果关系尚存争议。作者对病例对照和队列研究进行了荟萃分析，探讨幽门螺杆菌感染与全因性失智和阿尔茨海默病性失智风险之间的关系。

这项系统综述和荟荟性分析表明，幽门螺杆菌感染可能与全因性失智症风险增加有关，但与阿尔茨海默病无关。未来对这两种疾病致病机制的研究可能会导致新疗法的发展。

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32，【一起读文献】Nature Communications：iPSC 神经类细胞的自动培养平台进行AD建模

来源：小崔和他的小伙伴们

    高通量、自动化的人类iPSC衍生神经元分化和培养平台

人类诱导多能干细胞(iPSC)神经元和小胶质细胞分化方案的进步允许使用生理相关细胞进行疾病建模。然而，iPSC分化和培养方案对保持一致性提出了挑战。Nature Communication 期刊近期发表了相关研究论文。

作者团队生成了一个自动化的、一致的、长期培养人类iPSC神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的平台，并且发现人iPSC小胶质细胞内化并压缩Aβ以生成和包围斑块，从而提供一定的神经保护；Aβ抗体保护神经元免受这些病理损伤，在pTau诱导前最有效。这些结果都表明该模型可以促进靶点发现和药物开发工作。

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33，新框架：不是一种而是有三种形式的阿尔茨海默病

来源：阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的概率模型

根据普遍接受的模型，阿尔茨海默病的特点是有一个不可避免的序列，即从大脑中有毒蛋白质的积累到神经变性导致的失智。虽然这种决定性的序列有时是确实存在的，但似乎并非所有患者都是如此。此外，最近上市的药物的令人失望的结果凸显了重新考虑这种疾病的必要性。

一个由瑞士日内瓦大学和日内瓦大学医院领导的欧洲医生和科学家联盟，已经分析了近200项以前发表的研究中的数据。该分析表明，阿尔茨海默病远不是一种相同原因产生相同影响的单一疾病，分析建议将患者分为三组，每组都有其自身的动态变化。此外，研究小组呼吁加大对高危人群的筛查力度，以便尽早实施预防措施。这项工作于近日发表在Nature Reviews Neuroscience 上提出了对阿尔茨海默病理解方式的深刻范式转变。

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34，变废为宝！对阿尔茨海默病无效，但或能用来治癌症

来源：学术经纬

MK-8931可以治疗小鼠胶质瘤

BACE1抑制剂曾经是治疗阿尔茨海默病的潜力药物，科学界对它也表示出极大的期待。原因是BACE1蛋白对大脑产生β-淀粉样蛋白斑块有重要作用，但是临床试验的结果却让人大失所望，BACE1抑制剂在治疗轻、中度阿尔茨海默病中的疗效并不明显，相关领域也停止了继续使用BACE1抑制剂。

近日，《自然-癌症》的一项新研究再次展现了该药物的巨大潜力。BACE1会在一类出现在肿瘤微环境的免疫细胞——肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的表面表达，sTAM的数量越多就越能有效地清除肿瘤细胞。

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35，推翻以往认知！阿尔茨海默的真正病因并不是蛋白堆积，而是…

来源：医诺维

tau异构体中自噬抑制指标p62水平

阿尔茨海默症（AD），俗称“老年痴呆症”，全球约有5000万痴呆症病例。一直以来，大多数科学家都认为阿尔茨海默氏症的发展是由于大脑中淀粉样蛋白斑块的异常堆积。近日美国加州大学河滨分校的研究人员在Journal of Proteome Research 期刊上发表了一篇研究论文。该研究表明，导致阿尔茨海默氏症的原因并不是斑块的本身，而是细胞自噬的能力减慢。

扫描显示，有tau堆积但没有痴呆症状的样本显示出正常形式的tau。相反，从有大脑积聚和痴呆症状的人大脑收集的样本显示出不同手形式的tau，且异构体丰度惊人增加。与对照组相比，痴呆症状相关样本中的许多蛋白质的自噬通量降低。

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36，北京大学/上海有机所JACS：O-糖基化诱导淀粉样蛋白-β形成易被降解的新型纤维多态

来源：奇物论

在阿尔茨海默病（AD）的进展过程中，会出现淀粉样β（Aβ）肽的大脑积累（由于生物合成和清除之间的平衡被打破）。Aβ肽具有不同的翻译后修饰（PTM），可以不同程度地调节Aβ聚集成纤维，但了解PTM在这些过程中的机制作用仍然是一个挑战。

有鉴于此，北京大学的董甦伟、中国科学院有机化学研究所的刘聪等研究人员在JACS 上发表了研究论文，发现O-糖基化诱导淀粉样蛋白-β形成易被降解的新型纤维多态。这项研究还提供了强大的实验工具，可进一步调查PTM如何影响Aβ42纤维聚集和AD相关的神经毒性。

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37，Nature子刊：“伟哥”再添重磅功效，或可防治阿尔茨海默病来源：生物世界阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆”，是最常见的神经退行性疾病。阿尔茨海默病的病理特征是大脑中存在β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积，然而，现在针对Aβ和tau蛋白的阿尔茨海默病的药物对患者缺乏临床益处。近日，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队在Nature Aging 发表了研究论文。该研究发现，治疗肺动脉高压和男性勃起功能障碍的药物西地那非，与阿尔茨海默病发病风险显著降低有关。这项研究结果表明，西地那非老药新用或是治疗阿尔茨海默病的一个选项。阅读链接：Nature子刊：“伟哥”再添重磅功效，或可防治阿尔茨海默病

38，JACS | 董甦伟/刘聪合作揭示糖基化修饰调控阿尔兹海默病Aβ病理性聚集的新机制

来源：BioArtβ淀粉样多肽（Aβ）的错误折叠及在大脑中的聚集被认为与阿尔兹海默症（AD）的发生发展密切相关。过往研究在AD病人脑脊液中Aβ片段上鉴定到此前未在哺乳动物中发现的酪氨酸O-糖基化修饰，然而受限于天然来源翻译后修饰蛋白丰度低、微观不均一等困难，这一糖基化修饰的生物学功能及在疾病中的作用尚未能得以阐释。近日，北京大学药学院董甦伟团队和中科院上海有机所生物与化学交叉中心刘聪团队合作在J. Am. Chem. Soc.上发表了研究论文，利用化学合成策略构建了一系列含不同O-糖基化修饰的均一结构Aβ，并基于其系统研究了糖链对Aβ病理性聚集的调控作用及其构效关系。阅读链接：JACS | 董甦伟/刘聪合作揭示糖基化修饰调控阿尔兹海默病Aβ病理性聚集的新机制

39，一种相对便宜的阿尔茨海默病潜在新疗法

来源：阿尔茨海默病

脑啡肽酶（Neprilysin）水平降低，这本身是由生长抑素（Somatostatin）激素水平降低引起的。随着年龄的增长，脑啡肽酶和生长抑素的水平都会下降，这可以解释为什么阿尔茨海默病通常会影响老年人。近日，日本理化学研究所脑科学中心的研究人员发现，α-内硫素 (α-endosulfine，ENSA)与阿尔茨海默病的发展有关。

对小鼠的研究表明，完全消除这种蛋白质或使用药物阻断其功能可减少与疾病相关的大脑病理变化并改善记忆力。旨在阻止ENSA活动的药物治疗可能是比目前可用的更有效的治疗方法，同时也更便宜。这项研究发表在Molecular Psychiatry 上。

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40，浙大孙秉贵团队：调控成体神经发生为阿尔茨海默症发病机制提供新认识 | Cell Press对话科学家

来源：CellPress细胞科学

丰富环境促进成体神经发生并改善AD小鼠空间记忆能力

作为最常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）也是老龄人群中引起痴呆的最主要原因。探究神经元活性异常的原因可能为揭示AD的发病机制提供一定的基础。近年来的研究提示，AD患者海马中的成体神经发生也发生障碍。然而，调控成体神经发生如何影响AD仍需进一步研究。

近日，浙江大学医学院孙秉贵团队在Stem Cell Reports 上发表了论文，发现AD海马中新生神经元出现异常，抑制这些异常神经元或改善AD海马中的成体神经发生都有可能改善AD小鼠的认知功能，二者并不相互排斥。通过探究AD海马中成体神经发生的过程及调控成体神经发生对AD的影响，可能为理解AD的发病机制提供新的认识。

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41，Cell | 从结构到临床：一种高靶向性的具有AD治疗潜力的M1受体激动剂

来源：BioArt

阿尔茨海默症（AD）仍是当前面临的最棘手的医疗问题之一。M1毒蕈碱乙酰胆碱受体高表达于海马和皮层区域，且在临床前动物研究中表现出促认知作用，因而被广泛认为是关键的介导认知功能的受体，从而成为AD的治疗靶标。近日，来自杜克-新加坡国立大学医学院的Malcolm Weir团队和曼彻斯特大学的Andrew B. Tobin团队在Cell 杂志上合作发表了一篇文章。

作者使用基于结构的药物设计（structure-based drug design, SBDD）识别选择性M1受体的正构部分激动剂HTL9936，能在AD动物模型中表现出促认知作用，并能激活与人类学习和记忆相关的脑区，且不存在先前研发出的M1受体激动剂相关的剂量限制性副作用，提示HTL9936可能作为治疗AD的潜在候选药物。

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42，科学家们发现机能失调的脑细胞是治疗阿尔茨海默病的潜在靶点来源：阿尔茨海默病衰老的细胞是老弱病残的细胞，它们不能正确地自我修复，也没有在应该的时候死亡。相反，它们功能异常，并释放出杀死周围健康细胞和导致炎症的物质。随着时间的推移，它们继续在整个身体的组织中堆积，促成了衰老过程、神经认知能力下降和癌症。近日发表在Nature Aging 杂志上的文章发现，衰老的神经元不仅有缠结，而且它们重叠在一起，以至于很难区分它们。这些缠结与疾病的严重程度密切相关，这意味着个人大脑中的缠结越多，他们的记忆就越差。该研究可以作为一种新的阿尔茨海默病治疗的靶点。阅读连接：科学家们发现机能失调的脑细胞是治疗阿尔茨海默病的潜在靶点
43，延缓阿尔茨海默病神经变性的替代策略（老药新用）来源：阿尔茨海默病近日发表在Brain 杂志上的一项研究表明，用托莫西汀（Atomoxetine，一种治疗ADHD 药物）提高神经递质去甲肾上腺素的水平，可能能够阻止患有阿尔茨海默病早期迹象的人的神经退行性变。研究人员表示这种治疗是安全的，轻度认知障碍患者的耐受性良好，并且正如我们假设的那样调节了大脑神经递质去甲肾上腺素。有必要对托莫西汀在 MCI 和阿尔茨海默病中进行更大规模、更长时间的研究。阅读链接：延缓阿尔茨海默病神经变性的替代策略（老药新用）
44，阿尔茨海默病非人灵长类大动物模型的建立取得关键性进展来源：BioArtMED
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种与衰老密切相关的神经退行性疾病，病因复杂，病发过程漫长，发病机制至今不清晰。非人灵长类动物在进化上与人类最相似，老年的非人灵长类动物会表现出与老年人或AD病人相似的生理或病理特征。近日， iScience 期刊在线发表了中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所/生物岛实验室景乃禾课题组与海南大学生物医学工程学院岳峰课题组的论文。该研究成功地在非人灵长类动物食蟹猴脑中诱导出Aβ斑、tau缠结、神经炎症等典型AD神经病理特征，从而完整再现AD的早期发病进程，有望在非人灵长类动物中成功地建立AD大动物模型，为AD发病机制研究以及AD创新治疗技术的研发奠定坚实的基础。阅读链接：阿尔茨海默病非人灵长类大动物模型的建立取得关键性进展
45，是遗传？还是环境因素，在为阿尔兹海默症发病做出“突出”贡献？双胞胎研究见分晓！来源：中国生物技术网阿尔茨海默症（AD）是最常见的痴呆症形式。过去有大量研究发现，在患者出现明显的记忆问题之前几十年，β淀粉样蛋白就已开始在大脑中累积。近日，发表在the Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 上的一项新研究中，来自新南威尔士大学的研究团队通过观察同卵和异卵双胞胎的大脑揭示出对这一问题的新见解。研究发现，β-淀粉样蛋白的积累受到遗传力的影响有限，也就是说，基因在决定淀粉样蛋白积累的变化中只起到中等作用，因此，环境因素可能在这种病理的发展中起更重要的作用。阅读链接：是遗传？还是环境因素，在为阿尔兹海默症发病做出“突出”贡献？双胞胎研究见分晓！
46，Sci Transl Med｜单核RNA测序揭示阿尔兹海默症TREM2 R47H变体新机制来源：BioArtMED

在R47H-hTREM2原代小胶质细胞中，AKT抑制逆转TAU纤维诱导的促炎症信号， 逆转R47H-hTREM2小鼠的tau病诱导的促炎性信号和突触丢失

阿尔茨海默病（AD，Alzheimer's disease）是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病，此病症占了痴呆症中六到七成的成因，目前并没有可以阻止或逆转病程的治疗，只有少数方法或许可以暂时缓解或改善症状。近日，来自康奈尔大学医学院和旧金山格莱斯顿神经疾病研究所的Li Gan团队在Science Translational Medicine 杂志发表了文章。该团队使用单核精度的RNA测序对含有髓样细胞触发受体2 (TREM2，triggering receptor expressed on myeloid cells 2) 普通变体（CV，common variant）和R47H突变的AD患者脑组织进行测序，揭示了保守的人鼠TREM2 基因R47H突变的致病机制 ，支持了AKT信号抑制剂作为小胶质细胞的调节策略来治疗AD，为阿尔茨海默病的治疗提供了重要理论基础。阅读连接：Sci Transl Med｜单核RNA测序揭示阿尔兹海默症TREM2 R47H变体新机制
47，阿尔茨海默病危险基因改变的神经保护机制来源：阿尔茨海默病近日，贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和合作机构的研究人员在PNAS 上发表了一篇研究，揭示了支持活性氧(ROS)的证据。活性氧是细胞代谢的自然副产品，与炎症和其他过程有关，是导致神经保护机制破坏的关键因素。此外，研究人员还发现，在动物模型中，ROS和β-淀粉样蛋白一起加速了疾病的发展。研究建立的果蝇模型显示，一种名为ABCA1激动剂的化学物质可以恢复大脑保护机制的某些改变。这些发现为阿尔茨海默病的发展提供了新的机制，支持了在遗传和其他细胞水平上的多种改变结合起来诱发这种疾病的观点。阅读链接：阿尔茨海默病危险基因改变的神经保护机制
48，研究结果为更精确地诊断和治疗阿尔茨海默病开辟了道路

来源：阿尔茨海默病

近日，由凯斯西储大学医学院领导的一个国际团队在Science Translational Medicine 上发表了一项研究，在理解为什么有些人的阿尔茨海默病进展如此迅速以至于他们在三年内死亡方面取得了重大突破。

该研究首次建立tau蛋白在试管中的特性与患者临床疾病持续时间之间的联系，发现畸形tau蛋白和快速复制的tau蛋白与认知能力快速下降之间的联系——这是阐明阿尔茨海默病变异的关键结果，可能有助于更精确的诊断和针对性治疗。

阅读链接：研究结果为更精确地诊断和治疗阿尔茨海默病开辟了道路
49，施国跃&张闽Anal. Chem.：EG-FET传感器检测阿尔茨海默病Aβ积累相关的激酶

来源：崛步化学

Aβ淀粉样肽被普遍认为是阿尔茨海默病(AD)的病理标记物，但探讨Aβ在AD中的上下游关系仍具有重要意义。c-Abl是一种非受体酪氨酸激酶，有报道称Aβ可以活化c-Abl，但Aβ与c-Abl之间的相互作用尚不清楚。

在此基础上，华东师范大学施国跃教授和张闽教授开发了一种新型的基于扩展栅场效应晶体管(EG-FET)的传感器，以高灵敏度和选择性监测c-Abl的水平。该传感器已成功应用于AD转基因小鼠脑组织中c-Abl活性的定量检测，这对探索AD的发病机制具有重要意义。该研究结果于近日发表在Analytical Chemistry 上。

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50，Alzheimer Dementia：漂泊无依的人，痴呆风险更高来源：神经新前沿据估计7%的退伍军人患有阿尔茨海默病（AD）和与AD相关的痴呆症（AD/ADRD）。患有脑外伤和创伤后应激障碍的退伍军人的发病率更高。住房无保障的退伍军人可能特别容易患上AD/ADRD。近60%经历无家可归的退伍军人年龄大于50岁，年龄是AD/ADRD的主要风险因素。近日，布朗大学的Eric Jutkowitz等人在Alzheimer’s Dementia 上发表了一篇研究，发现在住房无保障的退伍军人中，AD/ADRD诊断的流行率要高于有稳定住房的退伍军人。与有稳定住房的退伍军人相比，患有AD/ADRD的住房不安全的退伍军人使用了更多的急性护理，他们更有可能进入养老院。阅读链接：Alzheimer Dementia：漂泊无依的人，痴呆风险更高
51，认知能力下降并不总是阿尔茨海默病的征兆

来源：阿尔茨海默病

在出现认知问题的第一个迹象时，人们往往担心阿尔茨海默病即将来临。但根据近日发表在Journal of Neuroscience 上的新研究，认知能力差可能是老年人正常范围的一部分。来自剑桥大学临床神经科学系Ece Kocagoncu博士等人将认知衰弱（认知功能下降但没有注意到记忆问题的人）的成年人的大脑与患有轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病（AD）的成年人和健康对照组的大脑进行了比较。

研究发现像海马体这样的区域萎缩在认知衰弱的成年人身上并没有出现。认知能力受损可能是正常老化范围的一部分，并不总是阿尔茨海默病的早期迹象。认知衰弱可能取决于生活方式因素--其中许多是可逆的和可改变的--如身体活动、压力、教育和心血管健康。

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52，【一起读文献】Mol Neurodegener：胆固醇通过损害Optineurin募集和溶酶体清除来影响阿尔茨海默病线粒体自噬来源：小崔和他的小伙伴们

胆固醇诱导的线粒体谷胱甘肽耗竭刺激Aβ暴露的原代培养神经元中PINK1介导的不完全线粒体自噬

线粒体是维持细胞内环境稳定的重要细胞器，线粒体自噬介导的对缺陷线粒体的清除受损是阿尔茨海默病(AD)发病机制中的关键事件。近日，Molecular Neurodegeneration 期刊发表了论文。研究团队揭示了一种新的机制，将胆固醇诱导的线粒体氧化应激与线粒体清除减少和AD进展联系起来。胆固醇对PINK1-Parkin介导的线粒体自噬具有双重作用，一方面损害溶酶体对线粒体自噬体的清除，另一方面促进氧化诱导的OPTN聚集体的积累，从而阻止PINK1/Parkin激活的线粒体募集。阅读连接：【一起读文献】Mol Neurodegener：胆固醇通过损害Optineurin募集和溶酶体清除来影响阿尔茨海默病线粒体自噬
53，为什么阿尔茨海默病患者会一遍又一遍地重复问同样的问题

来源：阿尔茨海默病

在我们的一生中，经常会问一些重复的问题，比如 "现在几点了？"或 "该回家了吗？" 等等。这样的问题已经被嵌入到我们的大脑记忆文件中。因此，对于阿尔茨海默病患者来说，这些问题是非常熟悉的，也是他们感到舒服和自信的问题。然而，患有这种疾病的人不记得自己是问了这个问题一遍还是十遍。由于疾病过程和短期记忆丧失，重复的语言是他们沟通困难的标志。

那些反复问同样问题的阿尔茨海默病患者，可能是想表达一种特定的关切。这可能是他们应对挫折或抑郁的方式，或者是他们因为没有安全感而寻求帮助的一种方式。对他们来说，不能再回忆起这些信息可能是非常令人不安的。该文章于近日发表在The Advocate 上。

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为什么阿尔茨海默病患者会一遍又一遍地重复问同样的问题
54，心脏病会导致早期脑功能障碍，并使关键的阿尔茨海默病蛋白增加两倍来源：阿尔茨海默病近日，发表在eLife 上的一篇新研究发现，心脏病会导致连接大脑活动和血流的一项关键大脑功能的崩溃，这意味着同样的活动会导致大脑获得更少的血液。心脏病和阿尔茨海默病遗传易感性相结合，会使β-淀粉样蛋白的水平增加两倍。这表明心脏病会直接导致早期大脑功能障碍，在大脑血管中斑块积聚之前就可能导致失智。阅读链接：心脏病会导致早期脑功能障碍，并使关键的阿尔茨海默病蛋白增加两倍
55，Neuron：预防老年痴呆症的新方法，来了！来源：脑友记BrainUp早在痴呆症发作之前，就有证据表明，大脑免疫系统活动增强。近日，DZNE和波恩大学医院的研究人员在Neuron上发表了一篇研究论文。研究人员在对1000多名老年人进行研究，测量了脑脊液中的各种蛋白质：它们作为所谓的生物标记物，表明神经系统的炎症过程。属于「TAM受体家族」的蛋白质的其中两种标记物，似乎都与损害控制程序有关。在这些高标记水平的研究参与者中，他们的脑容量相对较大，认知功能随着时间的推移下降得更慢。TAM家族蛋白已知可以影响免疫反应，促进细胞废物的处理。属于TAM谱系受体的蛋白质可能是阿尔茨海默病的一种新的生物标志物。阅读链接：Neuron：预防老年痴呆症的新方法，来了！
56，阿尔茨海默病：基于突触改变的另一种假说来源：阿尔茨海默病

一名阿尔茨海默病患者的海马脑切片显示淀粉样蛋白前体(绿色)聚集在淀粉样蛋白斑块周围(紫色和红色)

尽管在临床研究方面付出了巨大的努力，但没有治愈甚至减缓 AD 进展的治疗方法。目前的临床干预通常基于“淀粉样蛋白级联”（amyloid cascade）假说，假设AD中的神经变性是由大脑中淀粉样蛋白斑块的异常积累引起的。然而，这些干预措施未能证明临床疗效。近日发表在Alzheimer's & Dementia 上的的新研究发现，构成斑块的淀粉样肽并不是人类AD大脑中唯一积累的元凶。其前体淀粉样前体蛋白 (APP) 在强烈的显微染色中围绕在淀粉样斑块周围。APP积聚的大脑区域含有异常数量的蛋白质，这些蛋白质对于神经元之间的交流至关重要。神经元之间的交流发生在称为突触的连接处，突触前神经元释放的神经递质穿过连接处激活突触后神经元。阅读链接：阿尔茨海默病：基于突触改变的另一种假说
57，Alz Res Therapy：健康饮食，可降低痴呆风险来源：神经新前沿饮食作为开发预防痴呆症机会的目标获得了越来越多的关注，因为它影响了痴呆症的几个基本机制。因此，各种研究已经将坚持健康的饮食模式与减缓认知能力下降的速度和降低痴呆症的风险联系起来。地中海-阻止高血压饮食疗法（DASH）干预神经退行性疾病饮食与更好的认知表现、更少的认知衰退和更低的痴呆风险有关，但有两个方法学问题仍然难以解决。近日，来自路特大大学的研究人员在Alz Res Therapy 上发表了相关研究，发现更好地坚持MIND饮食与随访的头几年内痴呆症风险的降低有关，但这可能部分是由反向因果关系和生活方式的残余混淆所解释的。阅读链接：Alz Res Therapy：健康饮食，可降低痴呆风险
58，Alzheimer Dementia：C反应蛋白，和痴呆风险息息相关来源：神经新前沿阿尔茨海默病（AD）和其他痴呆症是破坏性的神经退行性疾病，影响到4700多万人。中年时C反应蛋白（CRP）的血浆水平增加与AD的风险增加有关，而在老年时则观察到相反的联系。这些联系是否是由于混杂和/或反向因果关系，或者CRP是否直接与AD的发展有关，尚不清楚。为此，哥本哈根大学的Sharif H. Hegazy等人测试了低血浆CRP水平与AD和所有原因的痴呆风险增加有关的假设。研究发现基线的低血浆CRP水平与普通人群中AD的高风险有关。这些观察性发现得到了遗传学研究的支持。该研究结果发表在Alzheimer’s & Dementia上。阅读链接：Alzheimer Dementia：C反应蛋白，和痴呆风险息息相关
59，粪菌移植驱动阿尔茨海默病模型的行为和认知变化来源：阿尔茨海默病近日发表在Frontiers in Behavioral Neuroscience 上的文章在小鼠身上进行的一项新研究，首次明确指出在阿尔茨海默病动物模型中，肠道微生物群的变化与行为和认知变化之间存在明确的因果关系。该研究通过粪菌移植调节无菌小鼠的肠道微生物群，可以诱发阿尔茨海默病模型中的行为和认知变化，提出了使用益生菌治疗和潜在预防与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关的失智症状的新途径。 阅读链接：粪菌移植驱动阿尔茨海默病模型的行为和认知变化
60，鼻子里的细菌，也会诱发阿尔茨海默病？| 微健康来源：上海科协近日，澳大利亚格里菲斯大学的一项新研究表明，一种鼻腔中常见的细菌——肺炎衣原体，可以潜入大脑，引发一系列可能导致阿尔茨海默病的因素。相关论文已在Scientific Reports上发表。肺炎衣原体是一种呼吸道病原体，虽然这种细菌通常引起呼吸道和肺部感染，但既然在大脑中被发现，这就引发了它是否会对中枢神经系统造成损害的问题。肺炎衣原体通过鼻腔神经进入中枢神经系统，大脑细胞就会在几天内通过沉积β-淀粉样肽做出反应，这是阿尔茨海默病的标志性斑块。当细菌侵入嗅神经时，周围神经细胞（神经胶质细胞）就会被感染，这些细胞可能是细菌在神经系统中存活的原因。阅读链接：鼻子里的细菌，也会诱发阿尔茨海默病？| 微健康
61，预防阿尔茨海默病的基因疗法来源：阿尔茨海默病近日，来自加拿大拉瓦尔大学医学院和魁北克大学-拉瓦尔大学研究中心的研究人员成功地编辑了体外生长的人类细胞的基因组，引入了一种突变，可以为患者提供对阿尔茨海默病的保护。这一突破的细节发表在The CRISPR Journal 上。这是 2012 年在冰岛人口中发现的一个罕见突变。该突变对携带者来说没有已知的不利因素，并能降低患阿尔茨海默病的风险。冰岛人的突变使这种酶更难裂解淀粉样前体蛋白，因此淀粉样斑块的形成会减少。阅读链接：预防阿尔茨海默病的基因疗法
62，STM | 靶向钠钾泵可减弱星形胶质细胞反应性，有望防止神经退行性病变来源：BioArtMED抑制α2-NKA可减弱神经退行性疾病发展中的神经炎症Tau蛋白病（tauopathy）是一类神经退行性疾病，Tau蛋白病的致病因素复杂，尽管在Tau蛋白病发展早期就会出现Aβ和tau的病理变化，但这不足以完全介导神经退行性变。越来越多的研究发现，星形胶质细胞激活导致的神经炎症才是导致tau蛋白病退行性发展的原因。近日，华盛顿大学医学院的Gilbert Gallardo研究组在Science Translational Medicine 上发表了研究论文，揭示了星形胶质细胞中的α2-Na⁺/K⁺ ATPase（α2-NKA）是神经退行性发展过程中的关键调控因子，抑制该因子可以减弱星形胶质细胞反应性，进而防止tau相关的病理表现。阅读连接：STM | 靶向钠钾泵可减弱星形胶质细胞反应性，有望防止神经退行性病变
63，阿尔茨海默病认知衰退的“元凶”被发现！耶鲁大学：脑细胞突触是关键！来源：生物谷AD患者各区域突触密度（DVR）与区域特异性认知表现之间的相关图30年来，科学家们一直认为，突触缺失（synapse loss，即脑细胞之间的联系丧失）是阿尔茨海默病（AD）认知障碍的主要病理相关因素。但对于这一说法，科学家们所能够提供的实际证据却非常有限。为此，美国耶鲁大学的研究人员自主开发了一种名为“正电子发射断层扫描”（PET）的先进成像技术，该技术能使研究人员观察到尚在世的AD患者脑内突触的丧失情况——即便该患者的症状十分轻微、或仅仅只处于患病前期阶段。借助PET这一扫描技术，耶鲁大学的研究人员近日于Alzheimer’s & Dementia 杂志上在线发表了一篇研究论文。在该项研究中，他们确认并成功证实了先前的说法：AD患者认知缺陷的根源，即大脑突触的破坏。与大脑中灰质体积的丧失相比，突触密度更能预测出一个人的认知表现能力，并且这种相关性还能延伸到AD的轻度和前期阶段。阅读连接：阿尔茨海默病认知衰退的“元凶”被发现！耶鲁大学：脑细胞突触是关键！
64，中科大刘强教授团队：大脑胆固醇代谢异常与衰老和阿尔茨海默病的关系来源：CellPress细胞科学

细胞类型特异性的胆固醇代谢失调与衰老和 AD 中记忆能力降低的关系

大脑中的胆固醇是主要在脑内合成的，在不同类型的脑细胞中胆固醇的合成能力有着显著差别。大脑中的胆固醇可以在不同类型细胞之间进行转运，从而满足不同类型细胞的胆固醇需求。胆固醇代谢功能障碍与大脑衰老和相关的退行性改变比如阿尔茨海默病（AD）密切相关。

近日，中国科学技术大学刘强教授团队在Trends in Neurosciences 发表了综述。该论文全面系统总结了胆固醇代谢在大脑不同类型细胞的特异性，以及对学习记忆功能的影响。同时，也阐述了胆固醇代谢在衰老以及退行性改变的大脑的变化，以及对衰老以及疾病相关的认知功能下降的影响。

阅读链接：中科大刘强教授团队：大脑胆固醇代谢异常与衰老和阿尔茨海默病的关系
65，阿尔茨海默病能早15年发现吗？《柳叶刀》子刊：近20种症状可能是“信号”来源：医学新视点导致痴呆症（尤其是阿尔茨海默病）的神经退行性病变通常是渐进的，在患者残疾前已经发展了数十年。考虑到目前针对阿尔茨海默病的疾病修饰疗法（disease-modifying treatment）有限，早预防、早治疗延缓疾病进展至关重要。近日，来自巴黎大脑研究所的多学科团队开展一项大型研究，分析了近8万名患者的健康记录。研究团队发现，与其他同龄患者相比，报告阿尔茨海默病的患者，在诊断前15年里会更频繁出现10种症状，在诊断前2年，还有另12种症状也更普遍。抑郁和焦虑是与阿尔茨海默病相关且平均最早出现的问题。这项研究结果发表在The Lancet Digital Health 上。阅读链接：阿尔茨海默病能早15年发现吗？《柳叶刀》子刊：近20种症状可能是“信号”
66，脂质在阿尔茨海默病发展中的作用来源：阿尔茨海默病大脑中的神经元与许多其他类型的细胞共存并依赖于它们正常工作。星形胶质细胞通过一种多功能蛋白质APOE的帮助来喂养和解毒神经元，确保神经元的生存。近日，日内瓦大学、欧洲分子生物学实验室、苏黎世大学和艾伯维制药公司合作发现了一种潜在的机制。通过触发星形细胞脂质分泌，APOE4非但没有停止作用，反而更有效。它导致潜在的有毒脂质的积累，对神经元有害，因此可能有助于阿尔茨海默病的发展。这些结果发表在Cell Reports 杂志上，为一种影响全球近5,000万人的神经退行性疾病的机制提供了新的线索。阅读链接：脂质在阿尔茨海默病发展中的作用
67，阿尔茨海默症与基因和营养有关？南加州大学专家将AD研究带入新方向，计划开发新型抑制剂药物来源：生辉一直以来，阿尔茨海默病（AD）的起因被认为是由于大脑不同部位的β淀粉样蛋白斑块异常积聚致使突触丧失、神经元坏死，并最终导致认知和记忆缺陷甚至死亡。ApoE4是已经证实的阿尔茨海默症的风险因素，并且存在于一半的阿尔茨海默症患者中。来自南加州大学凯克医学中心的Hussein Yassine医学博士启动了一项名为 “PREVENTE4” 的临床试验，发现了一种名为cPLA2（细胞质磷脂酶A2）的蛋白质，它与神经系统炎症的发展有关，并且这种蛋白质在患有阿尔茨海默症 ApoE4 携带者的大脑中被激活。这意味着，有效的cPLA2抑制剂可能是一种潜在的治疗方法，可以抑制神经炎症并改善ApoE4携带者患者大脑对脂肪酸的摄取。该研究结果发表在Current Opinion in Lipidology 期刊。接下来，Hussein Yassine将与合作团队开发cPLA2抑制剂药物。阅读链接：阿尔茨海默症与基因和营养有关？南加州大学专家将AD研究带入新方向，计划开发新型抑制剂药物
68，许多神经退行性疾病之间可能存在共同的线索来源：阿尔茨海默病对患有阿尔茨海默病的大脑进行一次深入的细胞观察，你会发现看似可疑的微小蛋白质团块。其他脑部疾病也有自己的缠结蛋白特征。近日发表在Cell 上的一项研究发现了患病大脑中的一种新原纤维，该原纤维由一种通常忙于清洁细胞的蛋白质形成。该研究发现一种名为TMEM106B的蛋白质可以形成原纤维，而这种行为以前是未知的。这种蛋白质是溶酶体和内体的核心成分，它们是细胞器，随着我们年龄的增长，它们会清理我们细胞中堆积的垃圾。TMEM106B原纤维在来自不同脑部疾病的组织中的普遍存在，再加上蛋白质在溶酶体和内体中的通常位置，表明它可能具有致病作用。阅读链接：许多神经退行性疾病之间可能存在共同的线索
69，大脑中的血管渗漏是阿尔茨海默病的罪魁祸首吗？来源：阿尔茨海默病在被称为毛细血管的微小血管壁内，周细胞确保大脑的能量和废物排放需求得到满足。近日，南卡罗来纳医科大学的一个研究小组在Molecular Therapy 杂志上发表的一项新研究发现，在死于阿尔茨海默病的人的大脑中，周细胞的数量较少，Fli-1的水平较高。当研究小组在阿尔茨海默病的小鼠模型中阻断或抑制Fli-1的作用时，小鼠的记忆力得到改善。阻断该蛋白还能阻止免疫细胞渗入大脑并引起炎症，而炎症是阿尔茨海默病的一个标志物。阻断Fli-1可能是治疗阿尔茨海默病和其他失智症的一种有希望的新方法。阅读链接：大脑中的血管渗漏是阿尔茨海默病的罪魁祸首吗？
70，新策略减少了阿尔茨海默病和相关疾病的脑损伤来源：阿尔茨海默病阿尔茨海默病是最常见和最著名的tau蛋白病。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员进行的一项研究表明，以星形胶质细胞为靶点，可以减少小鼠与tau蛋白相关的脑损伤和炎症。该研究结果近日在线发表在Science Translational Medicine 杂志上，表明了星形胶质细胞在导致tau蛋白病的脑损伤方面的关键作用，并为那些具有破坏性和难以治疗的疾病提供了更好的治疗方法。该研究强调，发炎的星形胶质细胞有助于tau蛋白相关的病理，并表明抑制它们的反应性可能有助于减少大脑炎症和延缓阿尔茨海默病的进展。阅读链接：新策略减少了阿尔茨海默病和相关疾病的脑损伤
71，阿尔茨海默病患者大脑中的基因表达是如何改变的来源：阿尔茨海默病

阿尔茨海默病典型的 β-淀粉样蛋白斑块(粉红色)及其周围反应性星形胶质细胞(红色)的显微图像

近日，由巴塞罗那自治大学领导的一个国际研究小组根据800个人的数据分析了神经元和星形胶质细胞中表达的基因，并比较了阿尔茨海默病患者和未被诊断为失智症的人的情况。研究结果发表在Neurobiology of Disease 上。研究发现，具有相同临床诊断的人群之间存在高度遗传异质性，并且超过一半的对照个体具有阿尔茨海默病的分子特征，其特征是由于神经元损伤和死亡导致突触基因表达减少。随着疾病的进展，星形胶质细胞降低编码线粒体蛋白的基因的表达，从而阻止这些细胞的线粒体发挥良好功能。该研究是迄今为止对阿尔茨海默病中人类星形胶质细胞最完整的转录组分析。阅读链接：阿尔茨海默病患者大脑中的基因表达是如何改变的
72，Theranostics: 新型蛋白复合体减轻阿尔茨海默病记忆缺陷来源：生物谷
自噬小体成熟情况阿尔茨海默病(AD)是世界上常见的神经退行性疾病。自噬成熟障碍与AD的发病机制有关。然而，这种损伤的机制尚未阐明，促进自噬成熟是否是治疗AD的可行策略尚未得到验证。近日，澳门大学研究者们在Theranostics 杂志上发表了研究性文章，揭示了CCZ1-MON1A- rab7在AD模型中的失调，并表明CCZ1-MON1A是AD模型中自噬小体成熟的正调控因子，可以有效清除app-C T F, A β和d P-tau。该研究结果表明CCZ1-MON1A-RAB7复合功能障碍是AD自噬小体成熟缺陷的一个潜在机制，并提出了促进自噬小体成熟是治疗AD的新策略的可能性。阅读链接：Theranostics: 新型蛋白复合体减轻阿尔茨海默病记忆缺陷

73，中国药科大学Nano. Lett：脂蛋白启发的纳米清除剂用于调节小胶质细胞源性的神经炎症以治疗阿尔茨海默病

来源：奇物论脂质介质（LMs）对小胶质细胞激活和淀粉样蛋白负荷的影响在阿尔茨海默病中，过量处理淀粉样蛋白-β肽(Aβ)所引起的小胶质细胞炎症功能障碍是一个容易被忽视的致病性事件。中国药科大学丁杨教授和周建平教授开发了一种天然高密度脂蛋白(HDL)启发的纳米清除剂(pHDL/Cur-siBACE1)，它结合了磷脂酸功能化的HDL(pHDL)、姜黄素(Cur)和β-位点APP切割酶1靶向siRNA(siBACE1)三位一体功能，可用于调节小胶质细胞功能障碍。该研究结果发表在Nano Letters 上，阐明了小胶质细胞的双刃剑作用，并为在AD治疗过程中调节小胶质细胞的功能障碍提供了一个新的策略。阅读链接：中国药科大学Nano. Lett：脂蛋白启发的纳米清除剂用于调节小胶质细胞源性的神经炎症以治疗阿尔茨海默病

74，Alzheimers Dementia：遗传性痴呆，蓝斑核完整性降低，随后tau聚集增加

来源：神经新前沿阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式，在神经病理学上被定义为淀粉样β斑块和神经纤维缠结的堆积。在40岁时，几乎每个尸检病例都会在脑室（LC）出现高磷酸化的tau。在50岁左右，tau出现在脑内皮层，随后在60岁左右，Aβ和tau开始在新皮层累积。近日哈佛大学的Heidi I.L. Jacobs等人在Alzheimer’s & Dementia 上发表研究论文，发现携带者的LC完整性在32岁开始下降，比临床发病早12年，比散发性AD早20年。LC的完整性与皮质tau呈负相关，与淀粉样β无关，并预测楔前tau的增加。另外，LC的完整性与记忆力呈正相关。这些发现支持LC完整性作为临床前AD疾病进展的标志。阅读链接：
Alzheimers Dementia：遗传性痴呆，蓝斑核完整性降低，随后tau聚集增加

74，35岁时的血脂和血糖水平与阿尔茨海默病有关来源：阿尔茨海默病近日发表在Alzheimer's & Dementia 上的一篇文章发现，早在35岁时血液中测量的低HDL（高密度胆固醇）和高甘油三酯水平与几十年后的AD发病率较高有关。在51-60岁之间测量的高血糖与未来患AD的风险有关。从成年早期开始针对胆固醇和血糖管理的干预措施有助于在以后的生活中最大限度地提高认知健康。阅读链接：35岁时的血脂和血糖水平与阿尔茨海默病有关

75，鼻内给药可阻止实验性阿尔茨海默病模型中的记忆衰退

来源：阿尔茨海默病脂质介质（LMs）对小胶质细胞激活和淀粉样蛋白负荷的影响神经炎症是神经退行性疾病的标志。专门的促分解脂质介质（LMs）是由脂肪酸或其衍生物组成的生物活性化合物，可消除炎症。近日，路易斯安那州立大学新奥尔良健康科学中心和瑞典卡罗林斯卡学院的科学家之间的一项合作研究发现，在阿尔茨海默病 (AD) 的实验模型中，在鼻内应用专门的LMs可阻止记忆丧失和脑退化。神经保护素D1 (NPD1) 是消除炎症中的关键信号分子。该研究发现NPD1在卒中和视网膜损伤中具有保护作用，而且在AD供体的大脑记忆区域中，NPD1的供应不足。LMs使的无创给药途径、鼻内给药为AD和其他神经退行性疾病的治疗探索开辟了道路。该研究成果发表在Communications Biology 上。阅读链接：鼻内给药可阻止实验性阿尔茨海默病模型中的记忆衰退

76，阿尔茨海默病：淀粉样蛋白和tau蛋白是危险的一对

来源：阿尔茨海默病在阿尔茨海默病的过程中，两种叫做 “淀粉样蛋白” 和 “tau 蛋白” 的蛋白质在大脑中积累。近日发表在Brain 上的一篇新研究发现，只有当淀粉样蛋白负荷也很高时，大脑中的tau蛋白负荷才会损害记忆功能。这些发现支持了旨在清除阿尔茨海默病早期大脑淀粉样蛋白的治疗方法。阅读链接：
阿尔茨海默病：淀粉样蛋白和tau蛋白是危险的一对
77，Science Advances | 深理工叶克强团队发现阿尔兹海默症与长寿受同一神经信号通路影响来源：中科院深圳先进院

C/EBPβ 调节人脑神经细胞中胰岛素及FOXO信号，以及调控生命周期

阿尔兹海默症(AD)是最常见的神经退行性疾病之一。正常衰老过程中的认知能力会下降，尽管老年人经常患阿尔兹海默症，但它并不是正常衰老的一部分，目前还不清楚导致阿尔兹海默症的确切原因。近日中国科学院深圳先进技术研究院叶克强团队的最新研究成果发表于Science Advances。研究团队在以往的研究理论基础上，提出阿尔兹海默症与人的预期寿命均受大脑中的“C/EBPβ/AEP”神经信号通路影响。研究团队发现，C/EBPβ可能在决定寿命长短中发挥作用，它介导了多种与年龄相关的基因，并且其表达水平在老化的神经细胞中急剧升高。这一全新发现将这一理论从阿尔兹海默症发病机制扩展到了对生命周期的调节。阅读连接：Science Advances | 深理工叶克强团队发现阿尔兹海默症与长寿受同一神经信号通路影响
78，Protein & Cell | 李晓江团队总结大型动物神经退行性疾病模型的相关研究来源：BioArt灵长类中特有的水解酶caspase-4剪切TDP-43，使缺失核定位信号的TDP-43片段产物转移到胞浆并结合p62/SQSTM1 mRNA而导致细胞浆的毒性神经退行性疾病为何出现特定脑区的典型神经细胞死亡是神经科学领域一直关注的重点。小动物模型如最常用的小鼠模型因与人类大脑结构差异巨大，绝大多数无法模拟神经退行性病人典型神经细胞死亡的病理特征，且在小鼠脑疾病中发挥作用的药物在临床实验中多以失败而告终。近日，来自暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院的李晓江教授团队在Protein & Cell 杂志上发表了综述文章，总结及回顾了利用与人类更为接近的猪、猴等大动物建立重大神经退行性疾病模型的优势及局限性。作者指出小动物模型为致病机理研究及临床前治疗研究做出了重要贡献，但一些重要致病基因的表达及功能具有种属特异性，因此对于在小动物模型中无法模拟病人重要病理特征的致病基因，可考虑利用大动物模型进行研究。阅读链接：Protein & Cell | 李晓江团队总结大型动物神经退行性疾病模型的相关研究
79，Nature背靠背！可能先前的研究都错了，上海交通大学曹骎等发现额颞叶变性的的淀粉样蛋白不是TDP-43来源：iNature  来自FTLD-TDP供体1的TMEM106B原纤维的冷冻电镜结构额颞叶变性(FTLD)是仅次于阿尔茨海默病和帕金森病的第三大常见神经退行性疾病。近日，加州大学洛杉矶分校David S. Eisenberg团队在Nature 在线发表研究论文，证实FTLD-TDP是一种与淀粉样蛋白相关的疾病，并表明FTLD-TDP中的淀粉样蛋白与蛋白TMEM106B相关，而不是TDP-43。同日，剑桥大学Sjors H. W. Scheres团队在Nature 在线发表研究论文，发现TMEM106B细丝在较年长但不是较年轻的神经正常个体大脑中的鉴定表明它们以年龄依赖性方式形成。TMEM106B在FTLD-TDP中的淀粉样蛋白生成性质，并将注意力集中在以前与淀粉样蛋白病症无关的蛋白质上。阅读链接：Nature背靠背！可能先前的研究都错了，上海交通大学曹骎等发现额颞叶变性的的淀粉样蛋白不是TDP-43
80，为阿尔茨海默病提出的新计算模型来源：阿尔茨海默病近日，妙佑医疗国际的研究人员提出了一种新的模型，可以将阿尔茨海默病的症状映射到大脑解剖结构中。这种新的计算模型是通过将机器学习应用于患者的脑成像数据而开发的。它利用大脑的整个功能，而不是特定的脑区或网络来解释大脑解剖结构和心理处理过程之间的关系。这个新模型可以促进我们对大脑如何在衰老和阿尔茨海默病期间工作和崩溃的理解，为监测、预防和治疗精神障碍提供了新的方法。该研究结果发表在Nature Communications上。阅读链接：为阿尔茨海默病提出的新计算模型
81，Nat Comm | 甲酰肽受体结构为阿尔茨海默症药物研发带来新机遇来源：BioArtMED甲酰肽受体FPR2结构示意图甲酰肽受体（FPR）属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族。人体内包含三种FPR（FPR1-3）。其中，FPR1和FPR2与炎症、多发性硬化症及神经退行性疾病等密切相关。与阿尔茨海默病相关的老年斑主要由b淀粉样蛋-42（Aβ₄₂）构成，以往研究发现Aβ₄₂可通过与 FPR2结合介导其细胞毒性。近日，中国科学院上海药物研究所吴蓓丽研究组和赵强研究组在FPR结构研究中取得突破性进展，成功解析FPR2分别与Aβ₄₂和甲酰化humanin结合的两个复合物电镜结构，并利用功能实验对配体结合模式和受体功能调控机制进行研究，首次在原子水平阐明FPR2介导Aβ₄₂神经损伤和humanin神经保护的分子机理。此外，研究团队还测定了FPR1和FPR2分别与不同甲酰肽结合的复合物电镜结构，揭示了这两种FPR的配体选择性机制。该研究结果发表在Nature Communications上。阅读链接：Nat Comm | 甲酰肽受体结构为阿尔茨海默症药物研发带来新机遇
82，前沿 | 发现阿尔茨海默病42个新遗传风险因子，《自然》子刊研究揭示疗法开发新渠道来源：药明康德

与阿尔茨海默病相关的遗传风险位点

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，发现阿尔茨海默病的遗传风险因子对疾病的理解和治疗至关重要。近日，一支国际研究团队在Nature Genetics 上发表了最新研究。根据对超过11万阿尔茨海默病和相关痴呆症患者和超过67万健康人的基因组的研究，科学家们发现基因组上75个位点与阿尔茨海默病相关，其中42个是此前从未发现的位点。研究人员表示，这一发现有望为治疗和诊断开辟新渠道。这项研究同时让科学家们开发出一种遗传风险评分，它能够预测首次出现认知障碍的患者进展为阿尔茨海默病或痴呆症的风险。阅读链接：前沿 | 发现阿尔茨海默病42个新遗传风险因子，《自然》子刊研究揭示疗法开发新渠道
83，Nature：阿尔茨海默病患者大脑中积累了更多突变来源：生物通
近日，波士顿儿童医院、博德研究所、哈佛医学院等机构的研究团队在Nature 上发表了一篇研究，利用单细胞测序技术，发现阿尔茨海默病患者脑细胞中的体细胞突变增多。研究人员怀疑这些变化加速了神经退行性疾病患者的神经元细胞死亡。在正常衰老过程中，神经元积累体细胞突变的速度与其他细胞相似，这表明遗传因素、环境暴露或疾病状态可能会影响突变积累。DNA变化的异常积累有助于我们了解阿尔茨海默病进展过程中发生的分子和细胞级联事件。阅读链接：Nature：阿尔茨海默病患者大脑中积累了更多突变
84，新的阿尔茨海默病生物标志物可能有助于快速诊断来源：阿尔茨海默病尽管晚期阿尔茨海默病的症状众所周知，但在早期诊断阿尔茨海默病需要神经科医生进行仔细的认知测试。近日发表在PLOS ONE 杂志上的一篇研究从早期阿尔茨海默病患者的血液样本中发现独特比例的代谢物有望加快诊断速度，从而可以启动早期治疗。来自杰克逊霍尔的脑化学实验室的研究人员从血液样本中识别出一种生物标志物——2-氨基乙基磷酸二氢盐（2-aminoethyl dihydrogen phosphate）和牛磺酸这两种分子浓度的比例，能够可靠地区分早期阿尔茨海默病患者和对照组的样本。它不依赖于淀粉样蛋白，并且可以在大多数大型医院已经存在的分析设备上进行检测。阅读链接：新的阿尔茨海默病生物标志物可能有助于快速诊断

85，缺乏动力和阿尔茨海默病进展之间的联系

来源：阿尔茨海默病

近日，印第安纳大学医学院的研究人员在Molecular Psychiatry 杂志上发表了一篇新研究。这项研究在阿尔茨海默病模型的伏隔核中发现了突触钙透性受体(CP-AMPARs)。这种受体会导致钙超载，从而导致突触结构的破坏。反过来，钙的积累引发了细胞内的级联变化，通过正反馈机制放大钙超载，这对神经元是致命的。

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86，增加阿尔茨海默病患病几率的3个中年因素来源：阿尔茨海默病近日发表在JAMA Neurology 杂志上的一篇新研究指出，在过去的十年里，美国最重要的可改变的失智症风险因素发生了变化。2011年，三大主要原因是缺乏身体活动、抑郁和吸烟。如今三大主要原因则是肥胖、身体活动缺乏和没有高中毕业。研究人员认为，受教育程度更高的人可能更有能力承受失智症中出现的大脑病变，并更长久地保持他们的记忆和思维能力。阅读链接：增加阿尔茨海默病患病几率的3个中年因素
87，调节miR-142-5p/PTPN1介导的Akt通路可以改善阿尔茨海默病大鼠的学习和记忆能力来源：精神障碍AI诊疗山西省重点实验室

 降低 miR-142-5p或升高PTPN1改善AD大鼠的行为

阿尔茨海默病（AD）作为一种多因素疾病，其特点包括记忆力衰退，定向力障碍，自理能力缺失和人格改变。然而目前的治疗方法都不能有效治疗或减缓AD的进展。MicroRNA（miRNAs）是一类参与转录后基因表达调控的内源性非编码单链RNA分子。多项研究表明，miR-142-5p在AD脑组织中异常表达，其参与AD的发病，这可能与Aβ介导的突触功能障碍有关。近日发表在Brain Research Bulletin 上的一篇研究发现，抑制microRNA-142-5p后PTPN1表达升高，PTPN1可以通过激活PI3K/Akt途径改善阿尔茨海默病大鼠的学习和记忆能力，从而发挥抗AD的作用，这为探索AD的相关通路提供了一种新的分子机制。阅读链接：调节miR-142-5p/PTPN1介导的Akt通路可以改善阿尔茨海默病大鼠的学习和记忆能力

88，玩手机得“老年痴呆”，这真不开玩笑！

来源：生物谷电子产品产生的电磁场 (EMF)，包括用于无线通信的相干电磁场可以产生较强的电磁力作用于生物体的电压门控钙通道，从而导致细胞内钙（Ca2+）的增加。而阿尔茨海默病 (AD) 的钙假说则表明，细胞内钙的累积会导致大脑产生各类变化进而导致一系列生物级联反应促进阿尔茨海默症的发生。近日，一篇来自华盛顿大学的综述系统性总结了过量的手机和无线网辐射与早发性阿尔茨海默症之间的关联。大量相关流行病学研究表明，电磁场暴露较高的人群中阿尔茨海默病的发病率较高。电磁场不仅可能显著增加阿尔茨海默病的发病率，还可以缩短潜伏期（从大约25年减少到5年或10年）。阅读链接：玩手机得“老年痴呆”，这真不开玩笑！
89，MIT科学家揭秘：阿尔茨海默病关键结构，原来是这样形成的！来源：学术经纬3R和4R tau蛋白构成蛋白纤维的方式在阿尔茨海默病患者的大脑中，tau蛋白的错误折叠是备受关注的重要标志。这类蛋白错误折叠形成的神经原纤维缠结会损伤神经元的正常功能，并导致神经元死亡。基尼人，麻省理工学院Mei Hong教授领导的一项发表于《自然·通讯》的新研究首次展示了两种不同类型的tau蛋白是如何混合并形成缠结的。不同的tau蛋白中，含有不同数量的与微管结合的重复序列，由此tau蛋白也被分为两大类：含有3个微管结合重复序列的3R tau蛋白，以及含有4个重复序列的4R tau蛋白。研究发现3R和4R tau蛋白并不是交替结合的，相反，它们的组装方式是近乎随机的。这种随机结合的特性，对于阿尔茨海默病的特征结构形成，是非常有利的。阅读链接：MIT科学家揭秘：阿尔茨海默病关键结构，原来是这样形成的！
90，JNNP:血清GFAP鉴别阿尔茨海默病和额颞叶痴呆并预测MCI到痴呆的转化来源：神经新前沿反应性星形胶质细胞增生等神经炎症过程是包括阿尔茨海默病（AD）和额颞叶痴呆（FTD）在内的神经退行性痴呆的常见特征。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是一种中间丝蛋白，主要表达于中枢神经系统的星形胶质细胞中。近日发表在Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 上的一项研究发现，AD和bvFTD中存在不同类型的反应性星形胶质细胞增生，研究结果支持血清GFAP作为鉴别诊断和预测MCI向痴呆转化的生物标志物。阅读链接：JNNP:血清GFAP鉴别阿尔茨海默病和额颞叶痴呆并预测MCI到痴呆的转化
92，实验性药物可逆转阿尔茨海默病小鼠模型的突触损失来源：阿尔茨海默病阿尔茨海默病患者的认知能力下降是由于大脑中 β-淀粉样蛋白的稳定积累导致神经元之间的突触连接丧失所致，这反过来又会引发对入侵者的慢性免疫系统反应，疾病的末期导致神经元死亡。耶鲁大学的研究人员近日在Science Translational Medicine 杂志上发表了一篇新研究，发现一种实验性药物恢复了两种阿尔茨海默病小鼠模型的脑突触，提高了恢复人类失智症患者认知功能的希望。该研究发现细胞受体mGluR5在突触丢失中有助于调节神经递质谷氨酸的信号传导。当阿尔茨海默病小鼠模型被给予名为Silent Allosteric Modulation或SAM(BMS-984923)的药物时，它们的突触连接得以恢复，该药物由Bristol Myers Squibb开发，用于治疗精神分裂症。研究人员报告说，这种口服药物不会干扰大脑中正常的谷氨酸信号。该药物还可以恢复阿尔茨海默病模型小鼠神经元中的正常基因表达模式。阅读链接：实验性药物可逆转阿尔茨海默病小鼠模型的突触损失
93，阿尔茨海默病会导致细胞过热就像“煎鸡蛋”一样来源：阿尔茨海默病在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白和另一种称为tau蛋白的蛋白质堆积成斑块和缠结（统称为聚集体）导致脑细胞死亡和大脑萎缩。目前尚不清楚细胞内的何种生化变化导致β-淀粉样蛋白聚集。近日，来自剑桥大学的研究人员使用足够小和敏感的传感器来检测单个细胞内的温度变化，发现当β-淀粉样蛋白错误折叠和聚集在一起时，会导致细胞过热。β-淀粉样蛋白聚集释放的热量可能会导致其他健康的β-淀粉样蛋白聚集，导致越来越多的聚集物形成。研究人员还发现，细胞温度的升高可以通过使用聚合抑制剂MJ040X来缓解，这突出了它作为治疗阿尔茨海默病的潜力。该研究发表在Journal of the American Chemical Society 上。阅读链接：阿尔茨海默病会导致细胞过热就像“煎鸡蛋”一样
94，阿尔茨海默病风险降低63%！JAMA子刊：这种遗传因素功不可没来源：医学新视点载脂蛋白E（APOE）-ε4等位基因是迟发性阿尔茨海默病（AD）的最强遗传风险因素，相对而言，APOE-ε2等位基因则具有保护作用。研究指出，如果携带一个APOE-ε4基因，AD的患病风险将增加2至3倍；如果携带两个APOE-ε4基因，风险将可能增加10倍，而过去认为最常见的APOE3则似乎对AD没有影响。近期，一项发表在JAMA Neurology 的研究发现，APOE-ε4（R251G）和APOE-ε3（V236E）基因突变可显著降低阿尔茨海默病的患病风险。具体来说，R251G突变可将AD的风险降低56%，V236E突变可将AD风险降低63%。这种保护性突变，可能是影响与脂质（胆固醇或其他脂肪）结合的蛋白质部分，它位于APOE4蛋白的不同区域。阅读连接：阿尔茨海默病风险降低63%！JAMA子刊：这种遗传因素功不可没
95，STTT：裴钢团队使用类器官技术发现APOE4对于阿尔茨海默病tau病理学至关重要来源：iNatureSox9和NFIB表达对人脑类器官中星形胶质细胞的诱导载脂蛋白E4(APOE4)基因型是阿尔茨海默病(AD)最强的遗传风险因素之一，通常被认为会导致各种类型的脑细胞发生广泛的病理改变。近日，中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所/中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/同济大学裴钢团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表了研究论文。该研究开发了一种新的工程方法来创建嵌合人脑类器官(chCOs)，以评估APOE4在神经元和星形胶质细胞中的不同作用。该研究发现APOE4星形胶质细胞提高了神经元脂滴的形成和胆固醇的积累。APOE4星形胶质细胞和神经元的共同出现是chCOs中神经元p-tau水平升高所必需的，这表明神经元和星形胶质细胞APOE4对tau病理学的必要性。阅读链接：STTT：裴钢团队使用类器官技术发现APOE4对于阿尔茨海默病tau病理学至关重要
96，Nature子刊：新的无膜细胞器可能在阿尔茨海默氏症的治疗中发挥作用来源：iNature Life细胞中的刺激响应相分离包括液-液相转变，这是由于组分蛋白质和RNA的物理性质发生剧烈变化，在稀相和致密相之间建立了边界。不依赖泛素的降解往往与老化的蛋白质和参与神经变性的蛋白质的构象刚性有关。过往研究发现Bcl2相关的athanogene 2(BAG2)缩合在高渗应激背景下的降解决策中发挥着关键作用。近日，发表了新研究，阅读链接：Nature子刊：新的无膜细胞器可能在阿尔茨海默氏症的治疗中发挥作用
97，Neuropathol Appl Neurobiol：寻找老年痴呆症的新线索 阿尔茨海默病中被忽视的第三种聚集来源：生物通几十年来，科学家们一直在努力了解阿尔茨海默病(AD)。加州大学旧金山分校的一个多学科研究小组发现，一种尚未被充分研究的tau蛋白——碎片化的tau蛋白——在阿尔茨海默病大脑的恶化部位也大量存在，这可能是更好地诊断和治疗该疾病的一种手段。tau蛋白被caspase-6分解成碎片，积聚在阿尔茨海默病患者的大脑中，可能在与这种疾病相关的退行性进展中发挥作用。它与其他早期药物开发重点的tau积累不同。tau蛋白质碎片和将蛋白质切成碎片的caspase-6酶可能是有希望的药物靶点。阅读链接：Neuropathol Appl Neurobiol：寻找老年痴呆症的新线索 阿尔茨海默病中被忽视的第三种聚集

98，Molecular Psychiatry：学习和记忆背后的分子机制，可能为阿尔茨海默病的新治疗策略打开大门

来源：阿尔茨海默病

厌恶性学习发作期间乙酰胆碱信号级联

乙酰胆碱(ACh)是一种神经调质，在厌恶性学习中起着核心作用。先前的研究表明，ACh通过一种称为毒蕈碱受体M1(M1R)的受体作用于D2R-MSNs，这种受体反过来激活下游称为蛋白激酶C(PKC)的信号分子。然而，迄今为止，ACh影响厌恶性学习的确切细胞内信号机制尚不清楚，这限制了直接靶向ACh细胞内信号的AD治疗策略的发展。

近日，来自藤田医科大学的Kozo Kaibuchi教授实验室的研究人员阐明了ACh用于学习和记忆的分子机制。研究发现PKC磷酸化并激活了ACh下游的β-PIX，这反过来激活了一种叫做PAK的激酶，它是Rac的下游靶点。多奈哌齐激活级联反应，可以增强厌恶性学习。这是AD胆碱能假说建立45年来的首次实现。

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99，发现女性患阿尔茨海默病的新基因来源：阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)是失智症最常见的病因。增加患阿尔茨海默病风险的基因变异APOE ε4有大约60%的欧洲AD患者携带，普通人群中只有26%的人携带这种基因变异，这意味着其他基因与这种疾病的基因组成有关。近日发表在Alzheimer’s & Dementia 上的一项新研究中，芝加哥大学和波士顿大学医学院的研究人员发现了一种名为MGMT的新基因，它会增加女性患阿尔茨海默病的风险。具有修复DNA损伤作用的MGMT的表观遗传调节基因表达与标志性AD蛋白、β-淀粉样蛋白和tau蛋白的发展显著相关，尤其是在女性中。阅读链接：发现女性患阿尔茨海默病的新基因 100，Cell Metabolism：星形细胞尿素循环调节阿尔茨海默症进程来源：BioArt过往研究表明，星形细胞反应开始于蛋白异常沉积所导致神经元功能紊乱之前，因此，也是阿尔茨海默症发病早期的重要指标。在阿尔茨海默病小鼠模型中，星形细胞反应表现在代谢以及功能变化，通过丁二胺降解以及单胺氧化酶B作用合成异常水平的神经递质GABA，从而导致记忆损伤。阿尔茨海默病病人的大脑中氨和尿素的水平更高。近日，来自韩国基础科学研究所的C. Justin Lee和Hoon Ryu研究组在Cell Metabolism上发表了研究，发现正常的星形细胞尿素代谢通路正常，但是β淀粉样肽刺激处理过的星形细胞启动尿素循环上调相关酶类，并且在细胞中聚集各代谢产物。沉默星形细胞的ODC1后，可以增强尿素循环，减少毒副产物丁二胺和氨，小鼠阿尔茨海默病模型的GABA水平以及认知障碍有一定程度的缓解。抑制ODC1可以作为阿尔茨海默病的一个可行性靶点，很可能在去除尿素循环相关毒副产物以及缓解认知障碍方面起到重要作用。阅读连接：Cell Metabolism：星形细胞尿素循环调节阿尔茨海默症进程

101，速递 | 及时发现阿尔茨海默病，罗氏微创血检获FDA突破性医疗器械认定

来源：药明康德

近日，罗氏（Roche）宣布FDA授予其创新阿尔茨海默病体外诊断检测突破性医疗器械认定。这种测试可以检测血浆中的多种阿尔茨海默病生物标志物，以尽早地提示需要进一步阿尔茨海默病检测。

这一检测是首款将磷酸化Tau（pTau）181蛋白测定结果与载脂蛋白（APOE）E4测定结果结合的血液定性测试。这一检测具有微创、及时、便捷的特点，与其他测试结果以及临床信息联合使用，可以用于评估阿尔茨海默病和其他有认知能力下降症状的患者，具有改善阿尔茨海默病患者护理和结局的潜力。

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102，Cell Stem Cell：研究人鼠大脑嵌合体，发现阿尔茨海默病关键机制的新证据

来源：生物通

近日，罗格斯大学艺术与科学学院的研究人员在Cell Stem Cell 杂志上撰文，描述了将人类大脑免疫细胞注入特殊培育的免疫缺陷小鼠大脑的实验，详细描述了小胶质细胞的特殊免疫脑细胞接触tau蛋白后发生的情况。

该研究新开发了嵌合小鼠大脑模型，能够通过在不同阶段提取的样本目睹和分析一种迄今为止在很大程度上难以捉摸的细胞脑攻击。在攻击过程中，参与干扰素信号的基因被打开，这为研究人类小胶质细胞在大脑中的作用，以及阿尔茨海默氏症和唐氏综合症中的认知损伤提供了一个前所未有的机会。

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103，嗅觉的迅速丧失预示着失智以及与阿尔茨海默病相关的脑区变小来源：阿尔茨海默病虽然与视觉和听觉相比，我们经常低估嗅觉的作用，但我们的嗅觉为我们的大脑提供了重要的信息。近日，芝加哥大学的研究人员发现，随着时间的推移，一个人的嗅觉衰退不仅可以预测他们认知功能的丧失，还可以预测大脑中与阿尔茨海默病和失智症有关的重要区域的结构变化。这种变化在初级嗅觉区域最为明显，包括杏仁核和内嗅皮层，这是海马体的主要输入区，而海马体是阿尔茨海默病的关键部位。该研究成果发表在Alzheimer’s & Dementia上。阅读链接：嗅觉的迅速丧失预示着失智以及与阿尔茨海默病相关的脑区变小104，J ALZHEIMERS DIS：草莓竟可以抵御阿尔茨海默症！来源：转化医学网花青素天竺葵素主要存在于浆果中，具有抗氧化和抗炎特性，研究人员为了探索天竺葵素或浆果的摄入是否与人脑阿尔茨海默氏症（AD）神经病理学有关，对Rush记忆与衰老项目的575名死亡受试者进行研究，发现草莓中生物活性物质天竺葵素的摄入较高与AD神经病理学较少有关，主要是磷酸化的tau缠结。研究成果发表在Journal of Alzheimer's Disease上。阅读链接：J ALZHEIMERS DIS：草莓竟可以抵御阿尔茨海默症！

105，Nature子刊：使个体易患阿尔茨海默病的遗传和分子机制

来源：阿尔茨海默病

近日，西奈山医疗系统的研究人员在Nature Genetics 上发表了一篇研究，通过活检或尸检从150名捐赠者处采集的新鲜人脑组织，确定了21个候选风险基因，并强调了一个SPI1基因，它是小胶质细胞和AD风险的潜在关键调节因子。

该研究是迄今为止最大的人类新鲜组织小胶质细胞分析，通过了解小胶质细胞功能所涉及的分子和遗传机制，能够更好地揭示控制该功能并促成AD的调控图景。

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106，Cell Stem Cell：揭密阿尔茨海默病最大风险因子作用机制，MIT团队发现脑细胞也要“减肥”来源：药明康德阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的最主要的原因。从细胞水平上看，AD的疾病标志之一是大脑中的一些神经元放电减少，导致患者的认知能力下降。近日，美国麻省理工学院的科学家们在Cell Stem Cell 上发表了一篇新研究，发现大脑中的小胶质细胞对于促成这种神经元放电活动的减少起着重要作用。

该研究发现，表达APOE4基因的小胶质细胞不能正常代谢脂质，导致过量的脂质堆积，并干扰着附近神经元细胞之间相互交流的能力。如果研究人员能够找到一种方法来恢复小胶质细胞的正常脂质代谢，可能改善AD的一些症状。

阅读链接：Cell Stem Cell：揭密阿尔茨海默病最大风险因子作用机制，MIT团队发现脑细胞也要“减肥”
107，破解阿尔茨海默病致病机制的第一步！脑部单细胞图谱分析初步结果公布来源：药明康德如果有机会比较正常人与阿尔茨海默病患者的大脑，会发现严重的阿尔茨海默病患者的脑部明显地小许多，而且许多在正常情况下应该相互连接的部位，会出现间隔。这种大脑萎缩，源于大脑外层皮质细胞死亡或失去相互连接。目前仍没有人知道引发此病变的确切原因。近日，华盛顿州西雅图市的艾伦研究所的研究人员收集了来自84位脑部捐赠者，总共达120万个神经细胞的分子与细胞学相关信息，建立了高解析度脑细胞图谱，发现在阿尔茨海默病患者中，在皮质上建立长距离连接的神经细胞特别容易受到破坏，这些细胞是脑部负责较为复杂认知功能的区域。阅读链接：破解阿尔茨海默病致病机制的第一步！脑部单细胞图谱分析初步结果公布
108，小檗碱对阿尔茨海默病小鼠模型的神经保护作用来源：梅斯神经新前沿AD样Aβ神经毒性模型小鼠中不同DiR纳米脂质体在不同时间点的分布小檗碱是从黄连的根茎中提取的天然活性成分。以往的研究表明，小檗碱对阿尔茨海默病具有神经保护作用，包括拮抗tau磷酸化，抑制乙酰胆碱酯酶活性和神经细胞凋亡。然而，其低生物利用度和常规给药的不良反应限制了其临床应用。近日发表在Neural Regen Res 上的一篇研究，使用具有低毒性、高包封率和可生物降解性的脂质体制备了小檗碱纳米脂质体，并用乳铁蛋白对其进行了修饰，发现用乳铁蛋白修饰可以增强小檗碱纳米脂质体在阿尔茨海默病中的神经保护作用。阅读链接：小檗碱对阿尔茨海默病小鼠模型的神经保护作用
109，重新编程大脑清洁员来清除阿尔茨海默病来源：阿尔茨海默病大多数已知会增加阿尔茨海默病风险的基因都是通过小胶质细胞发挥作用的。健康的小胶质细胞的任务是清除废物和毒素，保持神经元的最佳功能。当小神经胶质细胞开始迷失方向时，会造成脑部炎症并损害神经元及其形成的网络。近日，旧金山加利福尼亚大学的研究人员在Nature Neuroscience 上发表了一项新研究。该研究开发了一种新的CRISPR方法，使研究人员能够打开和关闭单个基因，通过读取数据来显示单个小胶质细胞的功能和状态。通过分析，研究人员确定了影响细胞生存和增殖能力的基因，细胞产生炎性物质的活跃程度，以及细胞修剪突触的积极程度。重置这些基因可以使患病细胞恢复健康状态。阅读链接：重新编程大脑清洁员来清除阿尔茨海默病
110，Cell子刊：新方法！利用基因嵌入鉴定阿尔茨海默病的风险基因来源：转化医学网大多数疾病-基因关联方法不考虑基因与基因的相互作用，即使这些方法在阿尔茨海默病（AD）等复杂的多基因疾病中起着至关重要的作用。为此，芝加哥休斯顿贝勒医学院的研究人员开发了一种新的计算方法，利用图表分析来识别基因和复杂的多基因疾病之间的关联。这种名为GeneEMBED的算法，代表了基于基因嵌入的疾病基因相关性的评估，通过检查AD测序项目(ADSP)队列，能够识别出143个与已知的AD标记物“显著相互作用”的基因。研究人员随后在果蝇体内验证了这些基因，确定PLEC和UTRN是AD的“新的以及未被怀疑的候选基因”。该研究结果发表在Cell Genomics上。阅读链接：Cell子刊：新方法！利用基因嵌入鉴定阿尔茨海默病的风险基因
111，Nature子刊：中国科学家找到能降低中国女性患阿尔茨海默病风险的基因突变！来源：奇点神思

“独树一帜”的IL1RL1

阿尔茨海默病（AD）相关的风险基因已经发现不少，其中有40多个都与小胶质细胞功能有关，最为出名的当属APOE-ε4，它也是已知的散发型AD最强的风险因素。近日，Nature Aging 上一项由香港科技大学研究团队开展的研究发现，白细胞介素（IL）-33受体ST2L的分泌亚型，可溶性ST2（sST2）在循环中的水平增加与女性AD患者更严重的病理变化有关，而IL1RL1 rs1921622 A等位基因能够降低sST2水平，增加小胶质细胞激活，降低携带APOE-ε4女性的AD风险，减缓病理进展，而且这种关联在中国人群中比欧洲血统人群中更强。阅读链接：Nature子刊：中国科学家找到能降低中国女性患阿尔茨海默病风险的基因突变！
112，JEM：促进神经元形成可恢复阿尔茨海默病小鼠的记忆力来源：阿尔茨海默病促进神经发生可以增加AD小鼠海马区中新形成的神经元的数量，这些神经元参与存储和检索记忆(箭头)新的神经元是通过称为神经发生的过程从神经干细胞产生的。先前的研究表明，AD患者和携带与AD相关基因突变的实验室小鼠的神经发生受损，特别是在大脑中称为海马的区域，该区域对记忆的获取和恢复至关重要。近日，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现，增加AD小鼠新神经元的产生可以挽救动物的记忆缺陷。该研究将于近日发表在Journal of Experimental Medicine 上，表明新的神经元可以整合到存储记忆并恢复其正常功能的神经回路中，促进神经发生还增加了树突棘的数量，并恢复了神经元基因表达的正常模式。该研究揭示提高神经元的产生可能是治疗AD患者的可行策略。阅读连接：JEM：促进神经元形成可恢复阿尔茨海默病小鼠的记忆力
113，Nat Med：血浆p-tau231和p-tau217作为临床前阿尔茨海默病Aβ病理学状态的生物标志物来源：BioArtMED血液生物标记物是临床上评估阿尔茨海默病（AD）的一种性价比高的非侵入性检测手段。血浆磷酸化tau蛋白可以很好地区分诊断AD与其他神经退行性疾病。过往研究显示出p-tau181、p-tau217、p-tau231、神经丝蛋白轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、Aβ40/42等血液标志物在临床前AD阶段发生改变，然而其作用及其预测认知尚未受损患者的Aβ病理学的预测能力尚不清楚。近日发表在Nature Medicine 上的文章证明了血浆生物标记物在AD的临床前阶段发生了变化，但它们之间存在差异。其中，血浆p-tau231和p-tau217可以反映早期Aβ改变。此外，血浆p-tau231与Aβ阳性患者的认知能力下降有关。血浆生物标记物，特别是p-tau231和p-tau217，将有助于在疾病的早期阶段招募参与者参加临床试验。阅读链接：Nat Med：血浆p-tau231和p-tau217作为临床前阿尔茨海默病Aβ病理学状态的生物标志物

114，助力阿尔茨海默病诊断和临床试验，Science子刊研究发现新疾病生物标志物

来源：药明康德

阿尔茨海默病早期患者和健康对照相比，大脑生物标志物的水平变化

开发诊断和追踪阿尔茨海默病疾病发展的生物标志物正在成为阿尔茨海默病领域的重要开发方向。近日，Science Translational Medicine上发表的一项研究中，科学家们发现早期阿尔茨海默病患者中存在广泛的细胞应激反应以及线粒体功能失常，使用成像技术对这些过程进行追踪可能协助疾病诊断和临床试验中的评估。

研究团队发现，早期阿尔茨海默病患者的sigma 1受体（S1R）水平显著增加，同时线粒体复合体I（MC1）和突触前囊泡蛋白SV2A水平显著下降。与此同时，患者的大脑体积和大脑血流量也显著下降。早期阿尔茨海默病患者的大脑线粒体密度在12~18个月时出现显著下降。这一发现意味着这一生物标志物可能适合在早期临床试验中协助评估创新改变疾病进程药物的效果。

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115，Neuron：当阿尔茨海默病使跨半球细胞退化时，视觉记忆就会受损来源：阿尔茨海默病近日，麻省理工学院的研究人员在Neuron 上发表了一篇新研究，发现阿尔茨海默病通过破坏新发现的连接脑半球视觉处理中心的回路，破坏了至少一种形式的视觉记忆，每个脑半球对应区域的脑节律同步减弱的程度与临床失智的严重程度相关。该研究确定了连接每个脑半球的初级视觉皮层（V1）的神经元，并表明当这些细胞被破坏时，无论是由于模拟阿尔茨海默病的基因改变，还是由于直接的实验室干扰，脑节律的同步性会降低。该研究证明了γ节律同步通过跨半球连接在脑半球传播。它还表明，AD小鼠模型中这一回路的中断与特定的行为缺陷有关。阅读链接：Neuron：当阿尔茨海默病使跨半球细胞退化时，视觉记忆就会受损
116，HBM：阿尔茨海默病神经精神症状与多模态脑网络相关来源：梅斯神经新前沿

NPS相关的多模态脑区及其在认知进展中的预测性

轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)中经常观察到神经精神症状(NPS)。伴随的NPS与认知衰退加速、更严重的神经退行性变和更早的死亡相关。伴随的神经精神症状与AD加速进展有关。识别与NPS相关的多模态脑成像模式可能有助于理解AD的病理生理相关性。近日，HUMAN BRAIN MAPPING 刊发了浙江大学医学院附属第二医院放射科Kaicheng Li等的研究文章，发现额叶-皮层下边缘回路、枕部和感觉-运动区观察到NPS相关的病理-结构-功能共变模式。随着AD的发展，这种多模态负荷逐渐增加。这种模式与多个认知领域显著相关，并可预测纵向认知衰退。研究结果表明，NPS与涉及复杂神经病理的多模态影像学模式相关，可以有效预测纵向认知衰退。阅读链接：HBM：阿尔茨海默病神经精神症状与多模态脑网络相关
117，Nature子刊：黑色素瘤经典药物有望治疗阿尔茨海默病？来源：药明康德阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，以突触丧失和神经元死亡引起的认知障碍为特征，细胞外β淀粉样斑块是其病理标志之一。目前，FDA仅批准了一款淀粉样蛋白抗体药物用于AD的治疗，针对AD的新药开发如火如荼但收效甚微。近日，韩国生物医药企业Genuv在Mol Psychiatry 杂志上发表的一项临床前研究显示，经FDA批准用于治疗黑色素瘤的Mek1/2抑制剂曲美替尼（Mekinist）对具有神经保护作用，这种神经保护作用与自噬溶酶体通路有关，接受曲美替尼治疗的小鼠的脑细胞可以通过促进自噬和溶酶体活性来清除β淀粉样蛋白斑块。抑制MEK可能是一种新的有效AD治疗策略。阅读链接：Nature子刊：黑色素瘤经典药物有望治疗阿尔茨海默病？
118，Cell Metab：代谢重编程诱导阿尔茨海默病神经元病变的代谢和转录调控新机制来源：BioArtMED由于预期寿命的不断延长，人口老龄化已成为全球性的严峻社会性问题，其中阿尔茨海默病（AD）是一种老年人口中较为普遍的进行性神经退行性疾病。近日，奥地利Leopold-Franzens大学的研究人员在Cell Metabolism 杂志发表了研究文章。该研究利用诱导神经元（iNs）模型，发现AD患者iNs中PKM2剪接体表达上升会诱导iNs有氧糖酵解活性增强，发生类似Warburg效应的代谢重编程；并促进PKM2的核转位诱导关键转录因子的表达而导致神经元命运丧失和细胞凋亡的发生。而抑制PKM2活性能够恢复AD神经元的代谢，阻滞PKM2的核转位而抑制凋亡调控基因的表达，缓解AD神经元病变。该研究为以PKM2为靶点研发AD治疗药物提供了新的思路和理论支撑。阅读链接：Cell Metab：代谢重编程诱导阿尔茨海默病神经元病变的代谢和转录调控新机制
119，阿尔茨海默病研究正在迷失方向来源：生物通阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病。多年来，AD的研究主要专注于少数病理改变。近期的一项综合调查表明，过去30年的研究主要集中于某些生物学通路（特别是免疫和代谢通路），但还有数百条通路与这种疾病有关。来自哈佛医学院的研究人员于近日在Frontiers in Aging Neuroscience 上发表了一篇文章。作者认为，尽管过去几十年来对相同的25条或30条通路进行了深入研究，但这些研究并没有带来遗传或功能发现。对单个基因或单条通路的不懈追求几乎没有找到有效的治疗方法，强调需要开始思考通路组合与其表型之间的关系。通路的普遍性绝对不是AD所独有的，帕金森病、糖尿病和癌症也存在相同的模式。因此，研究复杂疾病的科学家在开展药物试验时应解决其分子机理。阅读链接：阿尔茨海默病研究正在迷失方向
120，蓝斑为何易受退化影响来源：阿尔茨海默病

大脑蓝斑部分神经退行性变的指标：在GPT2缺乏动物模型中，被激活的绿色胶质细胞包围的紫色神经元反映了这一点

蓝斑（LC）是阿尔茨海默病和帕金森病中最先退化的脑区之一， 然而，LC神经元脆弱性的根本原因尚不明确。近日，来自布朗大学的研究人员在Neurobiology of Disease 杂志上报道了蓝斑神经元退行性变的一种新机制。这种退行性变是由线粒体酶GPT2的缺失引起的，它产生的一种酶对细胞的能量中心线粒体的代谢通路至关重要。这种线粒体酶的缺失导致蓝斑在小鼠的寿命中相对较早和选择性地退化。GPT2酶通过补充三羧酸循环中间体和调节氨基酸代谢来调节神经元的生长。研究结果表明，代谢改变可能是蓝斑神经退行性变的最初驱动力。阅读连接：蓝斑为何易受退化影响

121，Brain：预防阿尔茨海默病新靶点！这种蛋白是清除大脑垃圾的关键？

来源：药明康德

AQP4X蛋白（红色）在大脑毛细血管周围的分布

在阿尔茨海默病患者出现症状许多年前，β淀粉样蛋白就在他们大脑中开始积累。科研人员已经在清除β淀粉样蛋白方面投入了大量的时间和精力，不过目前仍然没有有效缓解阿尔茨海默病进展的疗法。近日，来自华盛顿大学医学院的科学家们在Brain 上发表了一篇文章，发现了一种增强大脑清除废物的途径。

蛋白合成机制在合成水通道蛋白4（AQP4）时会发生通读错误，合成一种更长的水通道蛋白4（AQP4X）。AQP4X蛋白处于调节大脑废物排泄的理想位置。研究发现了两种能够提高AQP4 基因通读的化合物。其中芹菜素（apigenin）是一种在芹菜、洋葱等蔬菜中发现的天然黄酮类化合物，而sulphaquinoxaline是一种兽医用的抗生素。在小鼠阿尔茨海默病模型中，使用这两种药物都让动物能够更快地清除β淀粉样蛋白。

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