60后海归博士回川创业，即将斩获又一个疫苗公司IPO

作者 | 高禾投资研究中心

来源 | 高禾投资（ID：GHICapital）

【路演回顾】高禾投资已于2021年4月27日（星期二15:00）以线上直播的形式组织高禾投资「项目路演」会议活动，会议主题为《「路演邀请」4月27日国产创新医疗器械种植体A轮项目路演》。

高禾投资还将组织更多的精品项目路演活动，如果您也有科技、消费和医药三大赛道的创新创业项目需要融资，可以与我们联系。

联系人：周先生（13366530185 ，微信同二维码）。

导语

有人说，疫情像是一潭绝望的死水，泛起的漪沦便足以湮灭人们对于生的期盼与希望。但即便是化作大雨瓢泼，无法浇灭的是千万奋战在疫苗研制前线的科研工作者的热情，还有社会资本支撑科技创新的决心。

新冠疫苗研发才刚刚开始，一家疫苗生产商就以迅雷不及掩耳之势，向港交所主板提交了IPO申请，它就是著名的全球性临床阶段生物技术公司——三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）。

60后海归博士回川创业，即将斩获又一个疫苗公司IPO

1. 创始人梁朋：海归博士，专攻癌症

1.1 意气风发，赴美留学

时间的指针拨回到1978年，一个年仅17岁的青年才俊，从成都市十二中考入北京大学。他出身于医药世家，父母都在川医工作，都期盼着他能子承家业，这也促使他做出了人生中的一次重要选择：攻读北大生物系。

毕业后，北大光环加身的他，参加了CUSBEA（中美生物化学联合招生项目）和美国伊利诺斯大学生物化学博士项目，开启了长达25年的赴美留学生涯。这个意气风发的青年，就是后来成为美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所博士后、美国Vanderbilt大学终身教授、三叶草生物创始人兼董事长、首席科学官的梁朋。

图：梁朋博士

资料来源：三叶草生物制药官网

1.2 深耕科研，引发关注

梁朋在哈佛大学癌症研究所做博士后时，从师美国前癌症研究协会主席帕迪教授，研发出基因差异显示技术。这项技术在美国《科学》杂志上发表后，引起了业内的广泛关注。这也成为了梁朋科研生涯的第一座里程碑。

当梁朋发明的生物技术在《科学》杂志上发表后，他的第一反应是可以拿着论文找工作了，至少可以在美国任何一所大学当个教授。当时很多业内知名人士纷纷打电话过来询问技术方法，他的导师却向他建议，“既然这么多人想用这个方法，为什么你自己不开公司呢？”

就这样，在导师的支持下，梁朋于1992年在美国创办了GenHunter公司，继续从事生物技术研究并将其商业化。不久，他和他的团队在美国发明了世界唯一一个能将蛋白质三聚体化的生物制药技术平台Trimer-Tag，可实现任何靶蛋白的三具体化，形成稳定的共价键连接。他因此获得3项美国发明专利时，这成为了梁朋科研生涯的第二座里程碑。他也成为留美学子中在美国生物技术领域最早成功的创业者之一。

图：Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）技术平台

资料来源：三叶草公司招股说明书

在25年的漫漫留学路中，梁朋在美国总共获得了10项生物医药专利，在《科学》《自然生物技术》《自然方法学》《自然癌症综述》《美国国家科学院院士通报》和《酶学方法》等著名杂志上发表近70余篇论文，可谓名扬海外、著述等身。

1.3 回国创业，专攻癌症

2007年，46岁的梁朋辞掉Vanderbilt大学终身教授的职务，带着4000万人民币，以及他在美国获得专利的蛋白质三聚体技术，在川创办了三叶草生物，并设立了研究实验室。在家人和高新区政府的支持下，他陆续投入几千万元，研究领域从生物技术转向生物医药，专注于抗癌药物研发。利用Trimer-Tag专利技术平台，梁朋博士和他的儿子梁果以及他的科研团队开始做三聚体抗癌实验，致力于治疗恶性胸水、腹水和腹膜肿瘤的SCB-313疫苗研发。

在2009年夏天，梁朋的妻子被确诊为“乳腺癌”。在那一刻，梁朋真正认识到研发癌症“特效药”的时间紧迫性，这也让他更加坚定了要在攻克癌症这条道路上一直坚持走下去，不仅是为家人，还关系到全人类的命运。

经过多年的艰苦努力，抗癌实验历经了研发、中试生产、动物安全性评价阶段，最终于2018年，在澳大利亚进行的用于治疗恶性腹膜癌症患者的SCB-313的I期临床试验中完成首位患者给药，并于次年在中国进行的SCB-313的I期临床试验中完成首例患者给药。

2020年，新冠肺炎疫情席卷而来。三叶草生物继续以首创的Trimer-Tag专利技术平台为支撑，开发COVID-19候选疫苗SCB-2019（“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗），并于2021上半年启动SCB-2019全球范围II/III期临床有效性试验和疫苗生产计划，有望在2021年供应数亿剂疫苗。

1.4 成功之道，顺其自然

在一次媒体访谈中，梁朋讲道，“从美国留学到回国开公司，我觉得一切都是顺其自然的，名利、金钱也是顺其自然的。在我研发一项技术的时候，我并没有想到该项技术会在以后给自己带来多大的经济效益，研发成功的那一瞬间会产生很大的自豪感。当我研发的技术在《科学》上刊发之后，我突然觉得这些技术是被领域所认可的，名利是事业成功的副产品，对我不重要。技术出来后，会有很大的市场空间，开公司也是顺其自然的事。所以，人生每走一步功利性不能太强，不能想着我要挣多少钱，我要做多大的事，如果带着这种想法去做事就很难成功。”

“顺其自然”，梁朋总是用淡淡的口吻描述这个词，顺其自然地选择生物医药，顺其自然地科研技术被全世界认定，顺其自然地开公司，顺其自然地功成名就。在他看来，他的成功一切都来源于“顺其自然”。

做企业不以功利性为目的，专注自己想做的事，用自己的特长把为人类有益的事做成，就会顺理成章地创业成功。”目标明确，并能努力做好眼前的工作，成功会不经意的到来，这就是梁朋给我们的启示。

2. Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）专利技术平台

三叶草生物成立于2006年，是一家全球性的临床阶段生物技术公司，专注于创新性生物靶向药和革新性生物仿制药的研发。目前该公司在研制治疗新冠、艾滋病、呼吸道合胞病等疾病的相关疫苗，未来有望成为首批在全球范围内商业化新冠病毒重组蛋白疫苗的公司之一。

根据公司招股说明书，公司独立开发的Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）专利技术平台，系全球唯一一个可设计及生成重组、共价连接三聚体融合蛋白的三聚体化技术平台，可将任何靶蛋白质三聚体化为共价三聚体结构。用专业的话来讲，这项发明的实质是将信号肽在框内融合到细胞因子的可溶性TNF家族的任何N-末端，它又利用重组DNA技术或通过总基因合成与胶原蛋白的C-前肽结构域框内融合，该结构域能够自三聚化。

图：Trimer-Tag平台的应用

来源：三叶草生物招股说明书

试验表明，靶点具备三聚体结构的数十种包膜RNA病毒（如COVID-19、HIV、RSV、Influenza Virus）和某些肿瘤坏死因子配体相较于二聚体等其他结构，具备更强的结构灵活性，显著增强抗原抗体或配体受体结合力和免疫效力。这对于人工重组蛋白三聚体化的新型疫苗研制以及新型抗肿瘤生物药品的开发具有非常重要的启示意义。根据弗若斯特沙利文的资料，该平台提供的解决方案在全球范围的总体市场规模估计超过380亿美元。

截至报告期末，公司的产品线可分为三条：Trimer-Tag亚单位候选疫苗、两种Trimer-Tag肿瘤候选产品及三种Fc融合候选产品，涵盖13种适应症，已启动有九项临床试验。目前公司的核心在研产品是COVID-19候选疫苗SCB-2019、胸腹肿瘤候选产品SCB-313和Fc融合候选产品SCB-808。

2.1  SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）（Trimer-Tag亚单位候选疫苗）

SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）作为三叶草生物的核心产品，是一款“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗。三叶草生物首先完成病毒抗原S基因的合成和表达载体的构建，通过基因转移至哺乳动物细胞内，并应用其独有的Trimer-Tag平台使哺乳动物细胞快速表达出大量与COVID-19天然表面抗原S蛋白构象高度相似的“S-三聚体”蛋白抗原，再联合Dynavax制备的CpG 1018先进佐剂及氢氧化铝（铝酸），创制了COVID-19候选疫苗SCB-2019。

图：Trimer-Tag平台设计的“S-三聚体”结构

来源：三叶草公司招股说明书

新型冠状肺炎病毒COVID-19是RNA病毒，其表面抗原包含S蛋白（spikeprotein）、N蛋白（nucleocapsidprotein）、E蛋白（envelopeprotein）和M蛋白（membraneprotein）四种结构蛋白。其中，S蛋白具有天然三聚体结构，具有S1和S2两个亚基（亚单位），其中S1亚基负责病毒识别宿主细胞表面ACE2受体并介导病毒与宿主细胞膜的融合，是病毒打开宿主细胞“大门”的“钥匙”，也是病毒感染后引起宿主免疫系统产生特异性抗体的主要靶标。因此相较于其它三种结构蛋白，S蛋白在新冠疫苗开发以及特异性抗体筛选中备受关注。

图：COVID-19结构模型

来源：高禾投资研究中心

传统的重组蛋白疫苗技术中，由于S基因系人工合成而非天然存在，表达后得到的S蛋白与COVID-19天然三聚体结构的S蛋白存在构象上的差异，灵活性不高，会降低宿主免疫系统对于靶点蛋白的识别作用，从而使得疫苗的有效性大打折扣。而三叶草生物通过Trimer-Tag平台将表达的S蛋白三聚体化得到的蛋白与COVID-19天然S蛋白在结构上相差无几，显著提高了机体免疫的效率与效力, 成功解决了因构象差异导致效力降低这个技术性难题。

I期临床研究数据表明，三叶草生物的“S-三聚体”新冠候选疫苗在与佐剂联合使用下，在多个剂量水平下具有较高的安全性、反应原性（抗原能与抗体发生特异性反应的能力）和免疫原性（能够刺激机体生成特异性抗体的能力）。

三叶草生物计划在2021年上半年启动用于评估SCB-2019疗效、安全性及免疫原性的全球II/III期临床试验，并有望在2021年年中发布其疫苗有效性的中期结果。

2.2  SCB-313（Trimer-Tag肿瘤候选产品）

SCB-313是一种利用Trimer-Tag技术平台设计的新型重组的TRAIL-三聚体融合蛋白，可以治疗恶性胸水、腹膜肿瘤、恶性腹水患者。

TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，亦称为Apo2配体）是近年来最新发现的又一凋亡分子，属于TNF配体家族的又一新成员，它能够通过激活细胞膜上的两类死亡受体DR4及DR5，以肿瘤特异性的方式诱导多种不同类型肿瘤的程序化细胞死亡（细胞凋亡），选择性杀死肿瘤细胞而不对机体正常组织产生毒性，因而长期作为癌症治疗良好的靶点。

然而相关研究表明，DR4及DR5需要细胞膜上三聚体化来驱动受体信号以诱导细胞凋亡，靶向激活该细胞凋亡通路的二聚体或其他结构的配体产品未能表现出显著的抗肿瘤疗效。

而SCB-313作为一种类天然三聚体结构的TRAIL，可以与死亡受体DR4及DR5结合并诱导其发生生理性三聚体化，从而强效激活细胞凋亡通路，对癌症治疗具有重要的启示意义。

图：SCB-313作用机制

来源：三叶草生物招股说明书

目前，该产品正在中国和澳大利亚开展五项临床I期试验，用于治疗MA（恶性腹水）、MPE（恶性胸腔积液）及PC（腹膜转移癌）。预计于2021年下半年进行用于治疗MA的I/II期临床试验。此外，三叶草生物计划在2021年启动SCB-313的新增I期临床试验，以探索膀胱癌等新的适应症及联合疗法。

2.3 SCB-808（Fc融合候选产品）

此外，三叶草生物还在开发依那西普（TNF-α抑制剂）的生物类似药SCB-808，主要用于治疗风湿性疾病，包括AS（强直性脊柱炎）、RA（类风湿关节炎）、JIA（幼年特发性关节炎）和银屑病等。TNF-α是一种人体多向性的促炎性细胞因子，可激活RA、AS、JIA和银屑病等风湿性疾病的炎症反应，容易导致关节病变。依那西普是一种人工合成的二聚体融合蛋白，可与机体内TNF-α特异性结合，抑制TNF-α发挥生理功能。目前该产品正在中国开展III期临床试验。

2.4 暂无面市销售的产品，故无任何销售收入

目前，三叶草生物暂无面市销售的产品，故无任何销售收入。根据三叶草生物的招股说明书，公司2019年、2020年其他收入及收益分别为1690.8万元、2434.1万元；年内亏损分别为4858.3万元、9.13亿元。三叶草生物之所以2020年亏损扩大，一方面是研发投入增加至2.28亿元，另一方面是可转换可赎回优先股公允价值变动为5.97亿元。

值得注意的是，三叶草生物2020年经营性现金流达到4.77亿元，系由于2020年底CEPI与四川三叶草及三叶草澳洲公司签署疫情应对资金协议，产生9.31亿元递延收益。

3. 新冠疫苗研发依然是最受关注的赛道

根据Worldometer发布的实时统计数据，截至4月25日，全球累计确诊新冠肺炎病近1.5亿例，累计死亡超过300万例，单日新增确诊近84万例。新冠肺炎疫情的阴霾仍然持续笼罩在全球上空，持续威胁着人类的生存和发展。

面对这场百年不遇的大疫，安全有效的疫苗被认为是战胜疫情的“终极武器”。按技术路线分类，疫苗分为灭活疫苗、重组蛋白疫苗、重组载体疫苗（如腺病毒载体）和核酸疫苗（包括mRNA疫苗、DNA疫苗）。

目前，全球范围内上市的COVID-19新冠疫苗主要以辉瑞、Moderna、国药等公司生产的灭活疫苗和mRNA疫苗为主。

根据弗若斯特沙利文提供的资料，目前COVID-19各疫苗开发技术路线的总体情况如下：

表：各类COVID-19疫苗开发技术路线

资料来源：弗若斯特沙利文

重组蛋白（亚单位）疫苗，是指克隆某种病毒的特定抗原基因片段，通过基因重组技术构建基因表达载体，并转化到哺乳动物细胞或酵母菌等微生物中克隆，经表达、纯化后制成的疫苗。相较于商业化程度和监管体系已成熟完善的灭活疫苗，重组蛋白疫苗具有安全性高、成本低、易贮存、不良反应率低等显著优势。

截至目前，全球市场共有14款已上市的COVID-19疫苗以及24款候选疫苗处于II/III期或较后阶段。具体而言，俄罗斯和中国各有一款已上市的COVID-19重组蛋白亚单位疫苗，分别是FBRI的EpiVacCorona和智飞生物的RBD二聚体；而全球有11款重组蛋白亚单位候选疫苗处于II/III期或较后阶段，来自Novavax、赛诺菲、三叶草等国内外知名医药公司。

表：目前全球COVID-19重组蛋白亚单位疫苗竞争格局

来源：三叶草生物招股说明书

4. 六轮融资超20.338亿元

三叶草生物成立过程中获得过多次融资。企查查数据显示，三叶草生物于2017年完成6280万元A轮融资，投资方为四川天河生物医药产业创业投资基金。

2019年11月完成3.04亿元B轮融资，由龙磐投资（Lapam Capital）和康禧全球投资基金（Delos Capital）领投，四川聚信、北京中关村创投、贝达生物医药产业基金和金龙集团跟投。

2020年6月，三叶草生物制药宣布完成1.72亿B+轮融资，由医疗领域明星投资机构高瓴资本投资。此轮融资也使三叶草自2017年以来获得的资金总额超过9.5亿元。

2021年2月，三叶草生物宣布完成2.3亿美元C轮融资并获得超额募集，由高瓴创投和淡马锡共同领投，海松资本和奥博资本参投，原股东Delos Capital继续加持。

表：三叶草生物历次融资情况

来源：高禾投资研究中心

股权结构方面，IPO前，梁朋博士持股为22.19%，梁果持股为1.88%，而高瓴资本通过AUT-XXI和JNRY一共持股18.43亿元，已成为三叶草生物核心股东之一。

参考文献：

[1] 每日经济新闻.专访四川三叶草生物制药有限公司创始人及董事长梁朋.生命经纬.2011-09-22

[2] 三叶草生物港股招股说明书.2021-04-25

高禾投资长期关注“科技、消费和医疗”三大赛道的投资机会，如果您正好有这三大赛道的创业创新项目需要股权融资，请与我们联系！

欢迎关注高禾投资微信公号，更多关注，更多精彩！

【路演邀请】在国内，齿科种植体市场竞争格局和国际竞争格局类似，90%左右被外资品牌所占据，国产品牌的市场份额10%左右。以上市公司大博医疗、康拓医疗等国产品牌正在逐渐渗透进种植体领域，目前有多款国产种植体上市，并且大量的种植体正在研发。

基于上述背景，高禾投资拟于2021年4月27日（星期二15:00）以线上直播的形式组织高禾投资「项目路演」会议活动，会议主题为《国产种植体投资项目路演》，现诚邀您的参与。

报名联系人周先生（13366530185 ，微信同二维码）。

如遇繁忙，回复不及时，敬请谅解，具体参与方式将在报名成功后另行通知，期待您的参与。详情请点击会议链接or参看文末海报，谢谢！

——————

以上，就是今天上市公司研究文章的主体内容，以投资思考来探讨投资之道。上述内容不构成买卖建议，完整版报告仅供内部使用，不便发布敬请谅解。

【高禾投资研究中心研究报告】 

【行业板块研究系列】

【公司研究专题系列】

【国资入主研究系列】

【监管政策研究系列】

您的观点是什么？

欢迎评论区留言！

「高禾投资」总部位于北京，创立于2017年，长期专注于科技、消费和医疗三大赛道的投资机会，以高禾投资研究中心为核心，建立“研究+投行+投资”三位一体的服务体系，通过更加深度的产业研究和理解，长期服务于优质的成长性企业和上市公司，并将所积累的的产业研究、行业资源和金融资源等整合服务于所有信赖高禾投资的伙伴，追求与企业共同成长，获取中长期绝对投资回报。

项目投递 [e-mail]

人才招聘 [e-mail]

媒体合作 [e-mail]

欢迎推荐具有良好发展前景的上市公司、处于成长期、成熟期的企业和项目，包括但不限于消费、医疗健康、企业服务等领域，项目资料和业务合作。期待与您的交流！

免责声明：本报告仅供高禾投资客户使用。本公司不因接收人收到本报告而视其为客户。本报告基于本公司认为可靠的、已公开的信息编制，但本公司对该等信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告所载的意见、评估及预测仅反映报告发布当日的观点和判断。本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本公司力求报告内容客观、公正，但本报告所载的观点、结论和建议仅供参考，不构成所述证券的买卖出价或征价。该等观点、建议并未考虑到个别投资者的具体投资目的、财务状况以及特定需求，在任何时候均不构成对客户私人投资建议。投资者应当充分考虑自身特定状况，并完整理解和使用本报告内容，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。对依据或者使用本报告所造成的一切后果，本公司及作者均不承担任何法律责任。本公司及作者在自身所知情的范围内，与本报告所指的证券或投资标的不存在法律禁止的利害关系。在法律许可的情况下，本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，也可能为之提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务。本报告版权仅为本公司所有。未经本公司书面许可，任何机构或个人不得以翻版、复制、发表、引用或再次分发他人等任何形式侵犯本公司版权。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“高禾投资”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。本公司保留追究相关责任的权力。所有本报告中使用的商标、服务标记及标记均为本公司的商标、服务标记及标记。